补元聪脑汤联合针灸对老年痴呆（肾虚痰瘀型）患者疗效及MMSE、Hcy、Aβ的影响

高翔 白瑞 景蓉 韩雪萍 臧亮

摘要目的：观察补元聪脑汤联合针灸对老年痴呆（肾虚痰瘀型）患者疗效及简易精神状态评价量表（MMSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、β淀粉样蛋白（Aβ）的影响。方法：选取2014年7月至2016年8月延安大学附属医院收治的肾虚痰瘀型老年痴呆患者98例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组49例，对照组给予针灸治疗，观察组在对照组基础上联合补元聪脑汤治疗。观察2组临床疗效、中医症状积分、MMSE、Hcy以及Aβ水平。结果：观察组总有效率87.76%显著高于对照组69.39%（P<0.05）;治疗后2组倦怠乏力、智能减退、肢体困重、言语颠倒、小便失禁、头晕耳鸣评分显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）;治疗后2组定向力、语言能力、注意力和计算力、记忆力评分显著高于治疗前（P<0.05），且观察组显著高于对照组（P<0.05）;治疗后2组Hcy和Aβ水平显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论：补元聪脑汤联合针灸能够有效提高改善肾虚痰瘀型老年痴呆患者Hcy和Aβ水平，提高认知功能和临床疗效。

关键词补元聪脑汤;针灸;老年痴呆;肾虚痰瘀型;同型半胱氨酸

中图分类号：R289.5;R259文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.029

老年痴呆属于临床常见中枢神经系统性疾病，主要特征是认知功能全面障碍，其发病率呈上升趋势，有资料显示[1]，在高龄人群中老年痴呆的发病率高达20%。该病具有隐匿性，呈进行性发展，且致残率较高，严重影响患者生命质量。目前临床多采用抗氧化剂、脑血循环促进剂、雌激素替代疗法等治疗该病，能够改善肢体困重、腰膝酸软等临床症状。但长期服用易成瘾，不良反应较大，降低患者治疗依从性[2]。中医采用辨证疗法，在治疗老年痴呆方面具有独特优势。基于此，本研究采用补元聪脑汤联合针灸治疗老年痴呆患者，旨在为此类患者寻求科学有效治疗方案。

1资料与方法

1.1一般資料选取2014年7月至2016年8月延安大学附属医院康复医学科收治的肾虚痰瘀型老年痴呆患者98例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组49例。观察组中男28例，女21例;年龄61～85岁，平均年龄（74.38±8.23）岁;病程3～7年，平均病程（5.62±1.26）年;临床分类：阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）、血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）、混合性痴呆（Mixed Dementia，MD）分别为18例、17例、14例;痴呆程度：轻度、中度、重度分别为23例、16例、10例;文化程度：中学、高中、大学分别为29例、13例、7例。对照组中男26例，女23例;年龄62～87岁，平均年龄（74.78±8.46）岁;病程2～7年，平均病程（5.53±1.31）年;临床分类：AD、VD、MD分别为24例、13例、12例;痴呆程度：轻度、中度、重度分别为25例、15例、9例;文化程度：中学、高中、大学分别为32例、12例、5例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准肾虚痰瘀型老年痴呆参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，主症：倦怠乏力、智能减退;次症：肢体困重、言语颠倒、小便失禁、头晕耳鸣;舌脉象：舌质暗淡，脉细弱。

1.3纳入标准1）符合《老年呆病的诊断、辩证分型及疗效评定标准》[4]中关于老年痴呆的诊断标准;2）年龄≥60岁;3）经医院伦理委员会批准，患者家属均知情同意。

1.4排除标准1）患有失语、失认等严重神经缺损者;2）合并严重心、肝、肾等器质性疾病;3）对本研究所使用药物过敏者;4）近期接受抗精神病药物治疗;5）依从性差，无法配合本研究者。

1.5脱落与剔除标准1）在观察中属于自然脱落的，且无任何可利用数据者;2）己完成知情同意签名和随机分配，而受试者最终放弃治疗者。

1.6治疗方法

所有患者均给予降糖、降脂、钙离子拮抗剂等对症治疗，合理调节饮食，同时进行精神训练。

对照组：给予针灸治疗。穴位选择：主穴：内关、足三里、四神聪、百会、命门、三阴交、肾俞、印堂、阳陵泉;次穴：风池、太冲、脾俞、大椎、天柱、气海。具体操作：取坐位，对局部皮肤进行常规消毒，采用平补平泻手法将1.5寸毫针刺入穴位，以患者感觉舒适为宜，得气后留针30 min，1次/d，4周为1个疗程，持续治疗3个疗程。

观察组：在对照组基础上联合补元聪脑汤治疗。组方：枸杞子、丹参、益智仁、何首乌、石菖蒲、肉苁蓉、川芎、补骨脂各15 g，黄芪20 g，郁金、炙甘草、法半夏各10 g，水蛭1 g。将上述药物加500 mL水浸泡4 h，大火煮沸后改为文火煎至250 mL，分早晚温服，1剂/d，4周为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.7观察指标1）临床疗效：根据简易精神状态评价量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）和临床症状进行评估[5]。2）中医症状积分：分别于治疗前、治疗后对患者主症和次症进行评估，按照无症状、轻度、中度、重度分别记为0分、2分、4分、6分，分值越高，表示该项症状越严重。3）MMSE：分别于治疗前、治疗后采用MMSE进行评估，该量表包含定向力10分，语言能力9分，注意力和计算力5分，记忆力3分，分值越高，表示患者认知功能越好。4）同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）和β淀粉样蛋白（Amyloid protein β，Aβ）水平：分别于治疗前、治疗后进行检测，采集患者空腹时肘静脉血5 mL，采用肝素抗凝后以3 500 r/min的速度进行离心，分离血清备用，其中Hcy采用化学发光法检测，Aβ采用放射免疫分析法检测，均严格按照试剂盒说明操作。

1.8疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》并结合MMSE疗效指数制定。MMSE疗效指数为治疗前后积分之差与治疗前积分的百分比。临床控制：倦怠乏力、肢体困重等临床症状基本消失，疗效指数>85%;显效：倦怠乏力、肢体困重等临床症状显著缓解，疗效指数为50%～85%;有效：倦怠乏力、肢体困重等临床症状有所缓解，疗效指数20%～49%;无效：不符合上述标准。治疗有效率为临床控制、显效、有效之和的百分比。

1.9统计学方法采用SPSS 18.0统计软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）描述，用t检验;计数资料用率描述，用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组疗效（临床控制3例，显效35例，有效5例，无效6例，治疗有效率87.76%）显著高于对照组（临床控制1例，显效24例，有效9例，无效15例，治疗有效率69.39%）（P<0.05）。

2.22组中医症状积分比较治疗前，2组倦怠乏力、智能减退、肢体困重、言语颠倒、小便失禁、头晕耳鸣评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2组倦怠乏力、智能减退、肢体困重、言语颠倒、小便失禁、头晕耳鸣评分显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.32组MMSE评分比较治疗前，2组定向力、语言能力、注意力和计算力、记忆力评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2组定向力、语言能力、注意力和计算力、记忆力评分显著高于治疗前（P<0.05），且观察组显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

3讨论

老年痴呆属于慢性进行性精神疾病，临床表现为情感活动异常、记忆力丧失、认知功能障碍、行为改变等，控制不及时可导致患者丧失生活自理能力，最后并发感染而死亡。目前该病发病机制尚未明确，多认为与遗传、免疫功能紊乱、心脑血管疾病、炎性反应、自由基损伤等有关。有资料显示[6]，Hcy与老年痴呆的发生存在密切联系。Hcy属于含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢产物，机体不能自行合成。在正常机体内，Hcy生成与清除均保持平衡，Hcy水平升高是血管性疾病的独立危险因素，也是造成认知功能障碍的重要原因[7]。Hcy引发老年痴呆机制：高Hcy水平可直接损伤血管内皮细胞，导致膽固醇等聚集于血管壁上，通过减弱血管舒张因子活性，促使血栓形成，从而加重动脉粥样硬化性疾病，进而降低患者认知功能。其能够激活N甲基D天门冬氨酸，从而产生兴奋毒性，导致神经细胞死亡。此外还可抑制S腺苷高半胱氨酸（SAH）分解，而SAH能够阻碍老年痴呆进展，进而影响患者认知功能。另有研究证实，Aβ在老年痴呆的发展过程中起着重要作用[8]。老年痴呆的病理改变是老年斑，而Aβ是其主要成分，是β淀粉样前体蛋白水解而成，在大脑中其生成与降解保持动态平衡。Aβ过度沉积可增加细胞内钙离子浓度，引起氧化应激反应，打破细胞内酸碱平衡度，导致细胞损伤和死亡。Aβ具有神经毒性，对膜的完整性具有破坏作用，并导致细胞内离子渗透性增加，进而损伤细胞。此外还可引起斑块沉积，通过激活小胶质神经细胞，进而引发炎性反应，最终导致神经发生退行性病变。

中医学将老年痴呆归于“善忘”“呆病”等范畴，《丹溪心法·健忘》中论述：精神短少者多，亦有痰者;《景岳全书》则对痴呆症状进行详细描述：言辞颠倒，举动不经，其证千奇百怪，无所不至;《本草备要》中论述：老人健忘者，脑渐空也;认为该病病机是年老体衰、脾肾亏虚、痰浊阻窍、脑失所养。《华氏中藏经》中论述：肾者精神之舍，性命之根;肾为先天之本，藏精生髓，肾精亏虚、脏腑衰竭、津液化痰、气虚血瘀、脑失所养;年老气虚、气滞血瘀、脑髓枯萎、脉络不畅、气失调达、痰瘀交结、滞于脑髓，发为痴呆;《石室秘录》中论述：痰势最盛，呆气最深;脾为后天之本，忧思过度、损耗心血、脾失健运、痰浊上犯，蒙蔽清窍，发为呆病;本病为虚实夹杂之症，治疗原则是活血化瘀、益脾健肾、化痰通络、开窍宁神[9]。针灸属于中医疗法，能够调和脏腑阴阳，并调节全身气血循环、疏经通络。百会位于癫顶部位，针刺该穴具有醒脑开窍、益智安神之功效;大椎和关元分别是诸阳和诸阴交汇处，针灸前者可调和气血、补虚生髓、疏通脑络;针灸后者可培肾固本、调肝理气、活血化瘀;针灸风池、天柱能够开窍通闭;三阴交可调和血气、益脑安神;内关可宁心调血;足三里可增强脑区神经活动;针灸印堂、完骨能够有效改善椎基底动脉供血，从而增强脑功能。

补元聪脑汤由陈民教授临证总结而成，其立方原则是益气活血、化痰解郁、补脾益肾，从标实入手，从而达到标本兼治目的[10]。方中枸杞子性平，归于肝经和肾经，可益精明目、滋肝补肾;丹参性微寒，归于肝经和心经，具有安神宁心、祛瘀止痛之功效;益智仁性温，善和中益气、温脾固精;何首乌味苦涩，归于肝、肾二经，可润肠通便、补肝益肾、活血解毒;石菖蒲性温，具有宣气通窍、化浊祛痰、醒脾健胃之功效;肉苁蓉性温，归于肾经和大肠经，善补肾壮阳、调和气血;川芎性温，归于胆和心包二经，具有行气活血、安神止痛之功效;补骨脂味苦，归于肾和脾二经，可温脾止泻、补肾助阳;黄芪味甘，可行气化瘀、益卫固表、祛痰降浊;郁金性苦寒，归于心经和肝经，具有清心凉血、疏肝解郁、活血止痛之功效;法半夏归于脾、肾二经，善消痞散结、燥湿化痰;水蛭能够破血逐淤;炙甘草得中和之性，能够调和诸药。现代药理研究表明[1112]，枸杞子中有效成分枸杞多糖能够抑制自由基过氧化，增强机体免疫力，重建衰老时免疫功能。水溶性酚酸类物质是丹参的有效成分，其中丹参乙酸镁能够有效抗衰老、保护细胞，并扩张血管;丹酚酸抑制脑组织中一氧化氮含量，加速蛋白磷酸化，进而抑制神经细胞凋亡;丹参多酚酸盐能够有效调节一氧化氮代谢，保护脑组织，进而增强记忆力。益智仁水提液能够增强抗氧化活性，清除自由基，加速机体新陈代谢，延缓衰老。何首乌能够明显抑制脂质过氧化物，消除自由基，修复损伤细胞，通过调节中枢神经递质水平，从而改善中枢神经，进而延缓大脑衰老。石菖蒲水煎液能够逆转损伤的样自由基，防止脑萎缩;其水溶性成分能够抑制过氧化物形成，通过减少神经毒性而保护脑组织，进而预防老年痴呆。肉苁蓉能够有效调节机体内分泌，加速新陈代谢，提高记忆力，并能抗衰老。川芎中有效成分川芎嗪具有扩张冠脉血管作用，其水煎液能够促使中枢神经系统镇静。补骨脂具有雌激素样作用，调节免疫系统，从而延缓衰老;黄芪能够降低单胺氧化酶B活性，通过提升中枢儿茶酚胺水平而发挥抗衰老作用;其有效成分黄芪多糖能够降低脂质过氧化物含量，清除脂褐素和氧自由基，增强免疫力。郁金能够调节血脂代谢，抗自由基损伤，提高抗氧化酶活性。法半夏能够抑制中枢神经系统，发挥镇静催眠作用。水蛭中有效成分水蛭素可促进脑血肿吸收，降低脑组织周围炎性反应，通过改善脑部血液循环从而达到保护作用。炙甘草提取物能够改善脑部缺血，进而改善认知功能障碍。

有研究表明，采用补元聪脑汤联合针灸治疗老年痴呆患者，能够改善临床症状，提高治疗效果。本研究结果显示，观察组倦怠乏力、智能减退、肢体困重、言语颠倒、小便失禁、头晕耳鸣评分以及治疗有效率优于对照组，与上述研究结果基本一致，提示两者联合使用能够提高治疗效果。另有研究表明，对老年痴呆患者实施补元聪脑汤联合针灸治疗，能够有效改善认知功能障碍[13]。本研究结果显示，观察组定向力、语言能力、注意力和计算力、记忆力评分优于对照组，与上述研究结果基本一致，提示两者联合使用能够提高患者认知功能。有研究采用补元聪脑汤联合针灸治疗老年痴呆患者，发现患者Hcy和Aβ水平明显降低[14]。本研究结果显示，观察组Hcy和Aβ水平优于对照组，与上述研究结果基本一致，提示两者联合使用能够有效调节Hcy和Aβ水平。另有研究表明，对采用补元聪脑汤联合針灸治疗的老年患者进行检测，发现其Hcy和Aβ水平以及认知功能无明显变化[15]，推测本研究纳入标准较为严格，研究结果具有稳定性，此外样本数量、治疗疗程等均与研究结果存在密切联系。

综上所述，采用补元聪脑汤联合针灸治疗肾虚痰瘀型老年痴呆患者，能够有效改善智能减退、肢体困重等临床症状，提高认知功能，降低Hcy和Aβ水平，并提高治疗效果。但由于样本数量限制，本研究存在不足之处，今后将重视扩大样本数量进行进一步研究，为临床此类患者治疗提供新思路。

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（2017-03-21收稿责任编辑：杨觉雄）