喘可治注射液联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘急性发作患者的疗效及对患者炎性反应递质和肺功能的影响

朱建军 张远军 朱建华 张林

摘要目的：探讨喘可治注射液联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘急性发作患者的疗效及对患者炎性反应递质和肺功能的影响。方法：选取2014年12月至2016年12月资阳市第一人民医院收治的哮喘急性发作患者84例，依据随机对照试验（单盲法）分为观察组和对照组，每组42例。观察组采用喘可治注射液联合布地奈德气雾剂治疗，对照组单纯采用布地奈德气雾剂治疗。2组疗程均为7 d。比较2组疗效，主要症状体征评分、炎性反应递质及肺功能变化。结果：观察组总有效率（92.86%）高于对照组（69.05%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组咯痰、喘息、咳嗽、哮鸣音评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组白细胞介素4（IL4）、免疫球蛋白E（IgE）水平低于对照组而干扰素γ（IFNγ）水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组FEV1占预计值、用力肺活量、呼气峰流量高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：喘可治注射液联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘急性发作患者疗效显著，且可改善患者炎性反应递质和肺功能。

关键词喘可治注射液;布地奈德气雾剂;支气管哮喘;急性发作;疗效;症状体征评分;炎性反应递质;肺功能

中图分类号：R242;R562文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.032

支气管哮喘简称哮喘，主要是一种慢性气道炎性疾病，其临床特征为气流受限可逆性，其临床表现主要为咳嗽、胸闷、喘息等[1]。近年来哮喘发病率呈不断上升趋势，流行病学调查表明，全世界成人哮喘患病率为1.2%～25.5%[2]。哮喘具有反复发作、缠绵难愈特点，严重影响人们生命安全，且给社会和家庭带来沉重负担[3]。哮喘具体发病机制尚未十分清楚，临床上主要从炎性反应递质、炎性细胞、免疫机制、神经调节机制及遗传因素等进行探讨，但其效果十分理想[4]。随着近年来中医药的不断研究进展，用于支气管哮喘急性发作取得良好疗效，且不良反应少[56]。因此，本研究探讨喘可治注射液联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘急性发作患者疗效及对患者炎性反应递质和肺功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年12月至2016年12月资阳市第一人民医院收治的哮喘急性发作患者84例，依据随机对照试验（单盲法）分为对照组和观察组，每组42例。对照组中男24例，女18例，年龄18～58岁、平均年龄（38.49±4.15）岁，病情程度：轻度17例、中度15例、重度10例;观察组中男23例，女19例，年龄19～60岁、平均年龄（39.56±4.36）岁，病情程度：轻度18例、中度15例、重度9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2诊断标准

西医诊断标准：依据《支气管哮喘防治指南）》中关于哮喘诊断标准[7]：1）支气管激发试验阳性或支气管运动激发试验阳性;2）呼气流量峰值（PEF）日内（或2周）变异率≥20%;3）支气管舒张试验阳性试验第1秒用力呼气容积（FEV1）增加≥12%。具备以上至少1项诊断为哮喘。

中医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关诊断标准[8]：属肾虚挟痰证，临床证候可见喘促日久、反复发作、畏寒、汗多、腰酸肢软、发时喘促气短、动则加重，咳嗽、喉有痰鸣，痰白清稀不畅，舌质红，苔黄腻，脉滑数。

1.3纳入标准

1）患者处于哮喘急性发作期;2）患者年龄18～60岁;3）纳入患者均经医院伦理委员会批准;4）纳入患者均签署知情同意书者。

1.4排除标准

1）患者处于哮喘缓解期;2）哺乳期或者妊娠期妇女;3）精神疾病者。

1.5脱落与剔除标准

1）不配合治疗者，治疗依从性差者;2）中途退出治疗者，未完成治疗者;3）资料不全者。

1.6治疗方法

2组患者均于入院后采用常规治疗，包括化痰止咳、解痉、抗感染、支气管扩张等。

对照组：给予布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，生产批号：1047328），2 mL/d，1次/d，雾化吸入，15 min/次，2次/d;观察组：在对照组基础上结合喘可治注射液（广州健心药业有限公司;国药准字Z20010172），4 mL/d，2次/d，肌內注射。

2组疗程均为7 d。

1.7观察指标

观察2组治疗前后主要症状、体征评分变化，包括咯痰、喘息、咳嗽、哮鸣音。1）咯痰：以无为0分，以患者白天间断咳为1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳为2分，以患者昼夜频繁咳为3分;2）喘息：以无为0分，以患者偶发但不影响活动或睡眠为1分，以患者喘息日夜可见但尚能坚持工作为2分，以患者喘息不能平卧且影响活动和睡眠为3分;3）咳嗽：以无为0分，以患者白天间断咳为1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳为2分，以患者昼夜频繁咳为3分;4）哮鸣音：以无为0分，以患者偶闻为1分，以患者散在为2分，以患者满布为3分。

观察2组治疗前后炎性反应递质变化，包括白细胞介素4（IL4）、免疫球蛋白E（IgE）、干扰素γ（IFNγ），分别于治疗前后抽取3 mL外周静脉血，以离心半径15 cm转速3 000 r/min，离心10 min，分离血浆，于24 h内测定。

观察2组治疗前后肺功能变化，包括FEV1占预计值、用力肺活量、呼气峰流量。

1.8疗效判定标准

1）临床控制：患者哮喘症状完全缓解，以及患者FEV1增值≥35%;2）显效：患者哮喘症状明显减轻，以及患者FEV1增值25%～35%（不包括35%）;3）有效：患者哮喘症状减轻，以及患者FEV1增值15%～25%（不包括25%）;4）无效：患者哮喘症状无改善，以及患者FEV1增值<15%[8]。

1.9统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以率（%）表示，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组疗效比较

观察组总有效率（92.86%）高于对照组（69.05%）（P<0.05）。见表1。

2.22组主要症状体征评分比较

治疗前，2组咯痰、喘息、咳嗽、哮鸣音评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组咯痰、喘息、咳嗽、哮鸣音评分降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组咯痰、喘息、咳嗽、哮鸣音评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.32组炎性反应递质比较

治疗前，2组IL4、IgE、IFNγ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组IL4、IgE水平降低而IFNγ水平增加，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IL4、IgE水平低于对照组而IFNγ水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.42组肺功能比较

治疗前，2组FEV1占预计值、用力肺活量、呼气峰流量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组FEV1占预计值、用力肺活量、呼气峰流量增加，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组FEV1占预计值、用力肺活量、呼气峰流量高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

哮喘急性发作期患者两肺出现散在、弥漫分布的呼气相哮鸣音，且呼气相延长，吸气相和呼气相有干罗音，甚至表现为静止肺，呼吸音低下、哮鸣音消失，容易产生呼吸骤停[910]。布地奈德气雾剂是一种糖皮质激素，具有抑制支气管痉挛、抗炎作用，改善肺功能，且能够抑制炎性反应递质释放、炎性细胞趋化，降低气道高反应[1112]。

中医认为哮喘属“喘证”“哮病”等范畴，急性发作时主要表现为咳嗽、气促、胸闷、咳痰、喘息及喉中哮鸣有声等症状。中医理论认为疾病病因为痰伏于肺，遇感引触，痰随气生，气因痰阻，壅塞气道，肺失宣降，而造成痰鸣如吼，气息喘粗。哮喘病位在肺，可分为2个阶段，分别为发作期和缓解期[1314]。《素问·太阴阳明论》曰：“犯贼风虚邪者，阳受之则入六府，阴受之则入五脏。入六府则身热，不时卧，上为喘呼”。隋·巢元方曰：“肺主于气，邪乘于肺则肺胀，胀则肺管不利，不利则气道涩，故气上喘逆，鸣息不通”。本研究认为哮喘急性发作属本虚标实，其中肾虚为本，痰浊为标，认为肺失宣降、复感客邪、痰浊雍肺。应以标本同治和虚实兼顾为主。因此，临床因以温阳补肾、平喘止咳为治疗法则。本研究应用喘可治注射液是一种中成药，组成主要包括淫羊藿、巴戟天，具有温阳补肾、平喘止咳功效。现代药理研究表明，喘可治注射液具有抗炎、抗过敏、平喘、止咳、抑菌及调节免疫等作用，且可促进下丘脑皮质肾上腺皮质激素，改善患者免疫[15]。方佳等[16]研究证实，纳入的91例支气管急性发作期患者，对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上结合喘可治注射液治疗，发现观察组治疗总有效率97.8%高于对照组75.6%，且治疗后肺功能明显改善。本研究结果表明，喘可治注射液联合布地奈德气雾剂治疗总有效率高于单用布地奈德气雾剂治疗，且可明显改善肺功能，与上述文献报道基本一致。但本研究在此基础上进一步探讨了对炎性反应递质的研究，旨在为其作用机制提供一定参考依据。

哮喘主要由多种细胞因子、炎性反应递质、炎性细胞、免疫细胞参与的呼吸道慢性炎性反应为特征的一种变态反应性疾病，而其中炎性反应递质网络失衡在哮喘发病中具有重要作用。IL4、IgE、IFNγ均有重要免疫调节作用的炎性反应递质。IL4是重要的一种炎性反应递质，当抗原进入体内作用于T淋巴细胞时，Th2细胞释放的IL4能够与B细胞表面的IL4受体结合，从而促进B细胞增殖、生长，IL4是IgE合成必不可少的一种因子[17]。哮喘主要由IgE介导的一种Ⅰ型变态反应性疾病，是引起过敏反应的一种主要抗体，且在哮喘发病中具有重要作用。IgE分泌后粘附于肥大细胞上，使得组胺释放，且可使分泌增多、黏膜水肿、微血管渗漏、支气管平滑肌痉挛，使支气管狭窄造成哮喘的急性发作[18]。IFNγ是重要的抑炎因子，且为Th1亚群的一种特征性细胞因子，同时也为抑制哮喘发病的细胞因子[1920]。本研究結果表明，观察组治疗后IL4、IgE水平低于对照组而IFNγ水平高于对照组，说明喘可治注射液联合布地奈德气雾剂可降低IL4、IgE水平及增加IFNγ水平。

综上所述，喘可治注射液联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘急性发作患者疗效显著，且可改善患者炎性反应递质和肺功能，具有重要研究意义。但本研究存在观察样本量较少、观察时间较短及观察指标较少不足，因此还需在后续研究中增加样本量、延长观察时间及增加观察指标深入研究，提供可靠参考依据。

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（2018-02-02收稿责任编辑：杨觉雄）