益气活血方联合三联疗法对气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎患者炎性反应和血液流变学的影响

王国庆 刘红军 梁素芳

摘要目的：探究益气活血方联合三联疗法对气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎（CAG）患者炎性反应和血液流变学的影响。方法：选取2016年1月至2017年12月新乡市中心医院收治的气虚血瘀型CAG患者160例纳入研究。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组80例，对照组予以奥美拉唑、阿莫西林以及克拉霉素三联疗法治疗，观察组在此基础上联用益气活血方，2组均治疗8周，比较2组临床疗效、临床症状的改善情况以及不良反应发生情况，比较治疗前和治疗8周后炎性反应递质、血液流变学。结果：观察组的总有效率为95.00%，明显高于对照组的85.00%（P<0.05）。观察组痞满、脘痛、纳呆、嗳气、乏力、上腹压痛及舌象的总改善率均高于对照组（P<0.05）。治疗8周后观察组的白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、表皮生长因子（EGF）、白细胞介素32（IL32）及转化生长因子β1（TGFβ1）水平均明显低于对照组，血浆黏度、全血黏度、红细胞沉降率及纤维蛋白原水平也明显低于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应总发生率为5.00%，与对照组的8.75%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：气虚血瘀型CAG患者采用益气活血方联合三联疗法治疗安全有效，并对其机体的炎性反应和血液流变学也有较好的改善作用，有助于更好地促进患者的康复。

关键词益气活血方;三联疗法;气虚血瘀型;慢性;萎缩性胃炎;炎性反应;血液流变学;疗效

中图分类号：R289.5;R573.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.038

慢性萎缩性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG）是由于机体的胃黏膜腺体产生病变而导致的一类慢性消化道疾病，通常是由于胃黏膜上皮受到幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）的反复侵袭及损害而导致[1]。据统计，CAG患者发生Hp的感染率甚至高达70%以上，而Hp感染又会加重患者胃黏膜的炎性反应，促使CAG朝着肠上皮化生及上皮内瘤变等方向进展，严重时会导致胃癌的发生[2]。由于CAG患者的病程较长，容易反复发作，其治疗难度较大，以往西医临床主要应用奥美拉唑、阿莫西林以及克拉霉素的三联疗法进行治疗，但由于Hp针对克拉霉素具有较强的耐药性，因此寻找新型药物的综合疗法逐渐成为了临床的热门研究课题之一。近年来，利用中西医结合的方式治疗胃炎取得了一定的临床经验，特别是中药材的有效成分可通过强化胃黏膜屏障、优化胃黏膜内的血流、拮抗胃黏膜的损伤等方式产生较好的胃黏膜修复效果[3]。对于CAG而言，大多数患者的辨证分型均为气虚血瘀型，而中药汤剂益气活血方具有较好的益气活血作用，将其与标准的三联疗法综合用于CAG的治疗，可能获得更好的治疗效果。本研究通过分析益气活血方联合三联疗法治疗气虚血瘀型CAG患者的疗效，并探讨其对患者炎性反应和血液流变学的影响，为临床诊治提供方案支持及数据参考。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月至2017年12月在河南省新乡市中心医院接受治疗的氣虚血瘀型CAG患者160例，按照随机数字表法将患者分成观察组和对照组，每组80例。观察组中男52例，女28例;年龄21～67岁，平均年龄（42.63±6.97）岁;病程2～15年，平均病程（7.29±1.03）年;胃黏膜的萎缩程度：轻度22例，中度43例，重度15例。对照组中男55例，女25例;年龄20～69岁，平均年龄（43.66±7.88）岁;病程3～17年，平均病程（6.32±1.17）年;胃黏膜的萎缩程度：轻度24例，中度41例，重度15例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经获得医院伦理委员会批准[审批件（2015）伦审第（31）号]。

1.2诊断标准

1）符合中华医学会消化病学分会制定的《中国慢性胃炎共识意见》中关于CAG的西医诊断标准[4];2）符合中华中医药学会脾胃病分会在2010年制定的关于CAG的中医诊断标准[5]，且辨证分型为气虚血瘀型。

1.3纳入标准

1）均由13C尿素呼气试验明确为Hp阳性，且由胃镜及病理切片确诊为CAG;2）临床资料完整者;3）患者或其家属已对此次研究已知情同意，并签署了知情同意书。

1.4排除标准

1）其他类型的胃炎或胃部疾病者;2）存在心、肝、肾等功能障碍者;3）血液疾病者;4）治疗期间服用过抗生素或质子泵抑制剂以及H2受体型阻滞剂等药物者;5）感染性疾病或免疫类疾病者;6）存在恶性肿瘤者。

1.5脱落与剔除标准

1）无法配合研究者;2）中途退出者。

1.6治疗方法

对照组患者分别予以奥美拉唑（悦康药业集团有限公司，国药准字H20056577）;阿莫西林（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H19993034）;克拉霉素（邢台市明神制药厂，国药准字H20000406）治疗，3种药物剂量分别为20 mg、1.0 g和0.25 g，餐前口服，2次/d，共治疗8周。观察组在对照组的上述用药基础上另给予益气活血方：太子参10 g、白术10 g、黄芪10 g、莪术10 g、紫丹参10 g、法半夏8 g、薏苡仁15 g、麦冬15 g、仙鹤草15 g。以水煎至400 mL，1剂/d，分早晚2次服用，共治疗8周。2组在治疗期间均需清淡饮食及少食多餐。

1.7观察指标

于治疗前和治疗8周后抽取2组患者晨间的空腹静脉血6 mL，分成2份血液样本，其中一份给予15 min 3 000 r/min的离心后，提取血清，通过酶联免疫吸附法检测白细胞介素6（interleukin6，IL6）、肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factorα，TNFα）、表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，EGF）、白细胞介素32（interleukin32，IL32）、转化生长因子β1（Transforming Growth Factorβ1，TGFβ1）水平，有关试剂盒均购自武汉的博士德公司;另一份血液样本用于检测血液流变学指标，采用上海欧加华公司的EB5000型自动血液流变检测仪检测血浆黏度、全血黏度、红细胞沉降率、纤维蛋白原水平。记录2组不良反应发生情况。

1.8疗效判定标准

1）临床疗效评价标准：患者的症状和体征均已消失，胃镜活检已无急性炎性反应，胆汁反流也已消失为痊愈;胃镜活检显示的急性炎性反应已基本消失，慢性炎性反应有所改善，胆汁反流降低2/3以上为显效;胃镜活检显示的黏膜病变区域减小一半以上，急性及慢性炎性反应均有所改善，胆汁反流降低1/2以上为有效;相关症状无改善或恶化为无效。总有效率=1无效率。2）临床症状的改善情况评价标准：治疗后相关临床症状均消失为完全改善;治疗后相关临床症状分级下降2级为改善2级;治疗后相关临床症状分级下降1级为改善1级;相关症状没有明显改善甚至恶化为无改善[67]。总改善率=1无改善率。

1.9统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料用率表示，用χ2检验，计量资料以（±s）表示，用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组的总有效率为95.00%，明显高于对照组的85.00%（P<0.05）。见表1。

2.22组临床症状改善比较观察组痞满、脘痛、纳呆、嗳气、乏力、上腹压痛及舌象的总改善率均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.32组炎性反应递质比较治疗8周后2组的IL6、TNFα、EGF、IL32及TGFβ1水平均明显低于治疗前（P<0.05）;治疗前2组的炎性反应递质水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后观察组的IL6、TNFα、EGF、IL32及TGFβ1水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.42组血液流变学比较2组治疗8周后的血浆黏度、全血黏度、红细胞沉降率及纤维蛋白原水平均明显低于治疗前（P<0.05）;治疗前2组血液流变学比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后观察组的血浆黏度、全血黏度、红细胞沉降率及纤维蛋白原水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.52组不良反应比较观察组的不良反应总发生率为5.00%，与对照组的8.75%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3讨论

CAG主要是指人体的胃黏膜上皮受到反复性侵袭损伤后引起的黏膜固有腺体逐渐萎缩或消失的一种胃部病变，此病属于一种常见病及多发病，其病理表现主要包括胃黏膜变薄、肌层变厚以及胃酸的分泌减少等，还可伴随肠上皮化生或异形增生等症状，对患者的日常生活具有一定的影响[89]。关于CAG的治疗，西医疗法中常用奥美拉唑、克拉霉素以及阿莫西林药物的三联方案，虽然可获得短期的疗效，但常缺乏明显的逆转性，部分患者较易复发，因此寻找新型治疗方案尤为迫切[10]。近年来，随着人们对于中医学的重视，应用中医或中西医结合疗法治疗CAG逐渐引起了临床医务工作者的关注。中医学认为，CAG归属“痞满”和“胃脘痛”等范畴，其病机主要是气虚血瘀，治疗主要是以益气健脾和活血调中为主导思想[11]。为了寻找更具效果的治疗方案，尝试将起效较快的西医治法与标本兼治的中医疗法综合应用于CAG的治疗，以取得更佳的疗效。

本研究发现，总有效率观察组高于对照组，且观察组痞满、脘痛、纳呆、嗳气、乏力、上腹压痛及舌象等总改善率也高于对照组（P<0.05），观察组所用的西医药物中，奥美拉唑属于一类质子泵抑制剂，也是脂溶性的弱碱性药物，其能够抑制患者机体内H+K+ATP酶的正常作用，进而抑制胃酸的分泌，对慢性胃炎、CAG以及胃泌素瘤等疾病症状均具有较好的改善作用[12]。阿莫西林属于β内酰胺类抗生素，可同幽门螺杆菌胞质膜中的靶分子蛋白进行结合，导致细胞壁缺损，进而可穿透细胞膜而达到杀菌效果[13]。克拉霉素作为14元环的大环内酯型抗生素，抑菌效果较好，对于CAG患者可发挥较好的治疗作用[14]。观察组所用的中医药物中，太子参可补脾肺之气，并可养阴生津;白术可健脾益气及燥湿利水;黄芪可补益气血及活血通络;莪术可破血行气及消积止痛;紫丹参可祛瘀止痛及凉血消痈;法半夏可降逆止呕及消痞散结;薏苡仁可利水消肿及健脾除痹;麦冬可养阴生津及润肺清心;仙鹤草可收敛止血及下气补虚[1516];上述诸药共用产生了较好的补血、活血及消痞等功效。IL6和TNFα是临床常用的炎性反应递质，二者对于CAG患者机体的炎性反应具有较好的反馈作用[17]。IL32也是一种炎性反应递质，其可参与胃黏膜中的炎性反应，并可介导胃黏膜萎缩过程[18]。TGFβ1属于细胞生长的调节蛋白，可参与到组织损伤后的修复进程[19]。EGF是53个氨基酸残基构成的一种耐热单链式低分子多肽，与机体的炎性反应及细胞增殖和分化等过程均密切相关[20]。而血浆黏度、全血黏度、红细胞沉降率及纤维蛋白原均为反映机体血液流变学的重要指标。本研究发现，治疗8周后观察组的炎性反应递质及血液流变学指标低于对照组（P<0.05），2组应用的三联疗法可产生明显的抗炎抑菌作用，但观察组加用的益气活血方通过应用多种中药材，为患者疏通经络，畅通气血，扩张了微血管，并更好地改善其胃黏膜的微循环，消除了血瘀的病理变化，强化了胃黏膜的血氧供应，缓解了局部性血管痉挛，最终对患者的胃黏膜屏障产生了有效保护[21]。此外，本研究结果还显示，2组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），說明观察组应用的益气活血方联合三联疗法治疗CAG的安全性较高。因为相对于对照组，观察组仅仅增用了中药汤剂益气活血方，而方中所用的中药材药理性质均较为温和，不会引起明显的不良反应。因此，2组患者的不良反应无差异无统计学意义。

综上所述，应用益气活血方联合三联疗法治疗气虚血瘀型CAG的疗效明显，还可有效改善患者机体的炎性反应及血液流变学情况，安全性也较好。

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（2018-05-29收稿责任编辑：杨觉雄）