筋骨活血汤治疗骨折急性疼痛患者的疗效及对炎性反应递质水平的影响

黄宗志 陈超 卓书喜 邓行行

摘要 目的：探讨筋骨活血汤治疗骨折急性疼痛患者的疗效及对炎性反应递质水平的影响。方法：选取2015年4月至2018年5月琼海市中医院收治的骨折急性疼痛患者128例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组64例。入院后2组患者均进行相应的外科手术治疗，术后对照组采用布洛芬治疗，观察组采用筋骨活血汤治疗，2组均连续治疗4周。比较2组患者治疗后临床疗效，治疗前后中医症状改善情况，致痛因子水平，炎性反应递质水平及休息时、活动时、按压时疼痛程度。结果：治疗后观察组总有效率为93.75%，明显高于对照组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者肿胀、红肿、疼痛、活动障碍评分均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者休息时、活动时及按压时视觉模拟评分法（VAS）评分均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者血浆前列腺素E2（PGE2）、缓激肽（BME）及血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：筋骨活血汤可降低骨折急性疼痛患者炎性反应递质水平，减轻肿胀、红肿等症状，缓解疼痛，改善骨折部位活動障碍，临床疗效优于布洛芬。

关键词 筋骨活血汤;骨折;疼痛;疗效;炎性反应递质;致痛因子

Abstract Objective：To investigate the efficacy of Jingu Huoxue Decoction on acute pain of fracture and its effects on the levels of inflammatory factors.Methods：A total of 128 cases of patients with acute pain of fracture in Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2015 to May 2018 were selected and divided into an observation group and a control group according to the random number table method，with 64 cases in each group.After admission，the 2 groups of patients were treated with corresponding surgical treatment.The control group was treated with ibuprofen after operation，and the observation group was treated with Jingu Huoxue Decoction.The 2 groups were treated continuously for 4 weeks.The clinical efficacy，the improvement of traditional Chinese medicine （TCM） symptoms，the levels of pain-causing factors and inflammatory factors，the degree of pain at rest，activity and compression were compared before and after treatment between the 2 groups.Results：After treatment，the total efficiency of the observation group was 93.75%，which was significantly higher than 81.25% of the control group （P<0.05）.Compared with before treatment，the scores of swelling，redness，pain and activity disorder significantly decreased after treatment in the 2 groups （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the VAS at rest，activity and compression significantly decreased after treatment in the 2 groups （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the levels of PGE2，BME in plasma and IL-6，IL-1β and TNF-α in serum significantly decreased after treatment in the 2 groups （P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）.Conclusion：Jingu Huoxue Decoction can decrease the levels of inflammatory factors in patients with acute pain of fracture，reduce the swelling and redness symptoms，relieve pain，improve the movement dysmotility of fracture site，and the clinical efficacy is better than ibuprofen.

Key Words Jingu Huoxue Decoction; Fracture; Pain; Efficacy; Inflammatory factors; Pain-causing factors

中图分类号：R289.4;R683文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.035

机体在遭受骨折创伤时，可出现周围组织充血水肿、疼痛及周围软组织肿胀等，若不及时处理，还可出现血液循环不良，引起骨痂生长缓慢，不利于组织康复，最终致肢体活动障碍[1-2]。对于骨折后疼痛多采用布洛芬、曲马朵等镇痛药物治疗，但长期使用会增加患者对镇痛药物的依赖性[3-5]。中医对骨折急性疼痛的认识较为深入，认为活血祛瘀、消肿止痛是治疗的主要原则[6]，采用筋骨活血汤治疗骨折急性疼痛，可有效缓解患者疼痛程度。骨折损伤时，炎性反应递质及细胞因子等在末梢痛觉中枢中起重要作用，可增加受损组织中痛觉感受器的敏感性[7]。因此本研究旨在探讨筋骨活血汤对骨折急性疼痛的疗效及对炎性反应递质水平的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月至2018年5月琼海市中医院收治的骨折急性疼痛患者128例，按隨机数字表法分为观察组和对照组，每组64例。观察组中男38例，女26例;年龄18～60岁，平均年龄（40.6±4.9）岁;病程3 h～8 d，平均病程（1.6±0.7）d;致伤原因：车祸伤23例，高处坠落伤16例;打击伤11例，挤压伤8例，其他6例;骨折类型：肱骨骨折14例，胫腓骨骨折16例，股骨骨折12例，髌骨骨折8例，尺桡骨骨折6例，踝骨骨折5例，其他3例。对照组中男34例，女30例;年龄20～59岁，平均年龄（39.8±4.1）岁;病程5 h～9 d，平均病程（1.8±0.5）d;致伤原因：车祸伤24例，高处坠落伤19例;打击伤8例，挤压伤5例，其他8例;骨折类型：肱骨骨折17例，胫腓骨骨折12例，股骨骨折13例，髌骨骨折9例，尺桡骨骨折6例，踝骨骨折3例，其他4例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《骨科学》中骨折诊断标准[8]，且经X线或CT检查确诊;中医诊断符合《中医骨科学》中相关诊断标准[9]。

1.3 纳入标准 年龄18～80岁者;有明确外伤史者;骨折所致急性疼痛者;积极配合治疗者;签署知情同意书者。

1.4 排除标准 由腰椎间盘突出、恶性肿瘤等引起疼痛者;已接受骨科牵引术进行患肢制动者;重度感染者;合并心、肝、肾等脏器功能障碍者;长期服用免疫抑制剂者;伴有内分泌系统、免疫系统、心血管系统及血液系统原发疾病者;对本研究所用药物过敏或过敏体质者;妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脱落与剔除标准 中途因各种原因退出本研究者;临床资料不全或丢失者;中途改变治疗方案者等。

1.6 治疗方法 入院后2组患者均进行相应的外科手术治疗，术后对照组给予镇痛药物布洛芬胶囊（石家庄东方药业股份有限公司，国药准字H21023925）口服，0.4 g/次，3次/d，并预防感染。观察组给予筋骨活血汤治疗，组方：黄芪30 g，当归、川芎、川牛膝、杜仲、木瓜各12 g，桂枝、赤芍、白芍、姜黄、炒白术、茯苓、羌活、独活、五加皮各9 g，甘草6 g，水煎服，每日1剂，分早晚2次温服。2组均连续治疗4周。

1.7 观察指标 1）比较2组患者治疗后临床疗效。2）依据《中药新药临床研究指导原则》[10]评估2组患者治疗前后中医症状改善情况，包括肿胀、红肿、疼痛、活动障碍4项，按照无、轻、中、重分别计为0、3、6、9分。3）采用视觉模拟评分法（VAS）评估患者治疗前后休息时、活动时及按压时疼痛程度，VAS总分共10分，分值越低，疼痛程度越轻。4）采集患者静脉血4 mL，经抗凝处理后，3 000 r/min离心10 min，取上层血浆，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血浆前列腺素E2（PGE2）、缓激肽（BME）等致痛因子水平;另一份待血液凝固后离心，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用ELISA检测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性反应递质水平。

1.8 疗效判定标准 依据《中药新药临床研究指导原则》[10]评估2组患者治疗后临床疗效，治愈：骨折处原有红、肿、热、痛症状完全消失，可正常活动;显效：上述症状明显减轻，偶尔轻度活动后可出现，基本可维持正常活动;有效：上述症状有所减轻，尚能正常行走，但活动功能受限;无效：上述症状无明显改善，患者无法正常行走。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者中医症状改善情况比较 与治疗前比较，治疗后2组患者肿胀、红肿、疼痛、活动障碍评分均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者休息时、活动时及按压时VAS比较 与治疗前比较，治疗后2组患者休息时、活动时及按压时VAS均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者致痛因子及炎性反应递质比较 与治疗前比较，治疗后2组患者血浆PGE2、BM及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

中医认为外伤所致骨折后，骨折处气血不通、筋脉破损、活动受限，古语云“肿体损于外，则气血伤于内，营卫有所不贯，脏腑由之不和”“不通则痛”。指出经络痹阻、气血瘀滞、筋骨失养是骨折后疼痛的主要病机，久之骨关节黏滞、活动不利。因此中医认为活血化瘀、舒筋通络乃是骨折急性疼痛的治疗原则[11-12]。

本研究所用筋骨活血汤中黄芪补中益气;当归、川芎可补血行气，有舒筋通络、行气止痛之功效;牛膝可以引经下行;杜仲、五加皮补益肝肾、强筋健骨;木瓜舒筋通络、理气止痛;桂枝可温通筋脉，有显著的散寒除痹之功效;赤芍、白芍敛阴止痛、养血柔肝;姜黄、炒白术及茯苓均可活血化瘀，加速血液循环，茯苓还有消肿止痛之功效;羌活、独活均为治疗痹证要药，有较强的通痹止痛作用;甘草调和诸药。诸药合用，共奏补中益气、活血化瘀、通络止痛之功效[13-15]。王颖和付立波[16]报道称，当归可升高炎性痛大鼠痛阈值。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率明显高于对照组，治疗后2组患者肿胀、红肿、疼痛、活动障碍评分及治疗后2组患者休息时、活动时及按压时VAS均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组。说明对于骨折急性疼痛患者，采用筋骨活血汤治疗可有效减轻其肿胀、红肿等临床症状，缓解患者疼痛程度，改善骨折部位活动障碍，临床疗效优于布洛芬。

骨折创伤时产生的前列腺素（PG）在脊髓痛觉信息传递中起着重要作用，PGE2可诱发机体炎性反应，扩张局部血管，增加毛细血管通透性，引起红、肿、热、痛等临床症状，其水平升高可加重疼痛反应，增加神经根对BME等致痛物质的敏感性，降低痛阈值[17]。BME有很强的致痛作用，还可经二酰甘油刺激花生四烯酸生成PG[18]。IL-6、IL-1β、TNF-α在骨折患者血清中水平异常增高。王志旺等[19]报道，当归可降低阴虚哮喘模型小鼠气道炎性反应递质水平，缓解炎性反应。汪蓉等[20]研究指出，牛膝可明显抑制大鼠炎性反应。本研究中，治疗后2组患者血浆PGE2、BME及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组。提示筋骨活血汤可有效降低骨折急性疼痛患者血清及血浆炎性反应递质水平，有效缓解机体炎性反应。

综上所述，筋骨活血汤可降低骨折急性疼痛患者血清及血浆炎性反应递质水平，减轻患者肿胀、红肿等临床症状，缓解疼痛程度，改善骨折部位活动障碍，临床疗效优于布洛芬。

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（2018-12-21收稿 责任编辑：杨觉雄）