咳可灵合剂联合热毒宁注射液治疗小儿病毒性肺炎的临床研究

乐嘉陵 王亚萍 魏娜 屈弘宇

摘要 目的：觀察咳可灵合剂联合热毒宁注射液治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效及对免疫功能的影响。方法：选取2017年6月至2018年9月张家港市中医医院收治的病毒性肺炎患儿68例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组34例。观察组给予咳可灵合剂和热毒宁注射液，对照组给予盐酸氨溴索口服溶液和利巴韦林注射液，观察2组患儿治疗前后发热、咳嗽、痰壅、喘息、肺部听诊及X线胸部正位片变化，及治疗前后患儿外周血IL-6及T淋巴细胞亚群变化情况。结果：2组患者治疗后发热、咳嗽、痰壅、喘息、肺部听诊及胸部X线均较治疗前好转，且观察组喘息症状治疗后较对照组缓解更明显，观察组治疗后总积分较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患儿治疗后IL-6、CD8+均较治疗前降低、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，其中观察组治疗后CD3+、CD4+/CD8+升高较对照组更明显，且观察组降低CD8+更明显，差异有统计学意义（P<0.05），观察组疗效均较对照组高差异有统计学意义（P<0.05）。结论：咳可灵合剂联合热毒宁注射液治疗小儿病毒性肺炎痰热闭肺证临床疗效确切，能明显改善患儿症状及体征指标，且能有效纠正患儿免疫功能紊乱情况，安全性好，值得临床推广应用。

关键词 咳可灵合剂;病毒性肺炎;热毒宁注射液;临床研究;免疫功能

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Kekeling Mixture combined with Reduning Injection in the treatment of viral pneumonia in children and its effects on immune functions.Methods：A total of 68 children with viral pneumonia in Zhangjiagang Hospital of TCM from June 2017 to September 2018 were randomly divided into an observation group and a control group according to the random number table，with 34 cases in each group.The observation group was given Kekeling Mixture and Reduning Injection，and the control group was given ambroxol hydrochloride oral solution and ribavirin injection.The changes of fever，cough，expectoration，wheezing，lung auscultation and X-ray chest anterior film were observed before and after treatment.And changes in peripheral blood IL-6 and T lymphocyte subsets in children before and after treatment were also observed.Results：After treatment，fever，cough，expectoration，wheezing，lung auscultation and chest X-ray were better than before treatment.Moreover，the improvement of wheezing symptom in the observation group was more obvious than the control group after treatment，and the total score after treatment in the observation group was significantly lower than that of the control group（P>0.05）.The levels of IL-6 and CD8+ in the 2 groups were decreased than those before treatment，and CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ were increased than those before treatment.The increase of CD3+ and CD4+/CD8+ in the observation group was more obvious than that in the control group.The observation group reduced CD8+ more obviously，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The difference of the curative effect between the observation group and the control group was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Kekeling Mixture combined with Reduning Injection is effective in the treatment of children with viral pneumonia and heat-blocking lung syndrome.It can significantly improve the symptoms and signs of children，and can effectively correct the immune dysfunction in children.It is safe and worthy of clinical promotion and application.

Key Words Kekeling Mixture; Infantile viral pneumonia; Reduning Injection; Clinical research; Immune function

中图分类号：R272.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.038

肺炎是小儿常见的呼吸系统感染性疾病，其发病率和死亡率均占小儿疾病之首，对小儿的健康、生命均造成严重威胁[1]。对于肺炎的主要致病病原体中病毒占很大比例，病毒感染导致机体产生一系列免疫反应，影响机体免疫功能，且容易进一步继发细菌感染，导致病情迁延不愈[2-3]。目前常用抗病毒西药不良反应多、疗效欠佳，且容易产生耐药[4-5]。近年来中医药工作者从临床及实验方面入手，展开了多项研究，从细胞、分子、代谢等多方面证实了中医药治疗小儿病毒性肺炎不良反应低、疗效确切、不易产生耐药且在调节机体免疫方面有巨大优势[6-7]。本研究采用张家港市中医医院院内制剂咳可灵合剂联合热毒宁注射液治疗小儿病毒性肺炎痰热闭肺证，观察其临床疗效及对白细胞介素-6（IL-6）及外周血T淋巴细胞亚群水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年9月张家港市中医医院儿科住院患儿，按纳入标准删选病例，共纳入痰热闭肺证病毒性肺炎患儿68例作为研究对象，根据纳入时间先后，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组34例。观察组中男19例，女15例，平均年龄（3.24±1.62）岁，平均病程（36.35±7.26）h，对照组中男16例，女18例，平均年龄（3.23±1.53）岁，平均病程（38.24±8.22）h。2组患儿在病程、治疗前症状积分、年龄、性别方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断 参照第8版《诸福棠实用儿科学》[8]和2013年修订《儿童社区获得性肺炎管理指南试行（上、下）》[9-10]制定。1）临床症状：有发热、咳嗽、咯痰、气促等症状;2）肺部体征：肺部听诊闻及中、细湿罗音，伴或不伴干性罗音;3）辅助检查：胸部X线检查提示片状、小斑片状浸润阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液;血常规提示白细胞计数可减少、正常或稍增（白细胞计数<12×109/L）;C反应蛋白正常或稍增（CRP<25 mg/L）;酶联免疫法进行病原学检查提示腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒抗体中至少一项为阳性。

1.2.2 中医诊断 1）疾病诊断采用《小儿病毒性肺炎中医诊疗指南》[11]为诊断依据;2）证候诊断：采用1994年国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准·中医儿科病证诊断疗效标准》中肺炎喘嗽的痰热闭肺证为证候诊断依据。

1.3 纳入标准 1）西医诊断为病毒性肺炎，中医诊断为肺炎喘嗽且为痰热闭肺证;2）病程在48 h以内，且年龄在1～6岁的住院患儿;3）监护人知情同意并能配合治疗。

1.4 排除标准 1）合并细菌感染，或有呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性脑病等严重并发症;2）有肺、心、肝、肾、血液系统等严重基础病，或有精神疾病患儿;3）正参与其他药物临床试验患儿。

1.5 治疗方法 1）观察组给予咳可灵合剂（由南京中医药大学附属张家港市中医医院提供，批号20170529，组方用药：炙麻黄、苦杏仁、石膏、黄芩、黛蛤散、瓜蒌皮、地龙、桑白皮、金银花、野菊花、生甘草），200 mL/瓶，1～2岁10 mL/次，3～6岁15 mL/次，3次/d。静脉滴注热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，生产批号2017004038），0.5 mL/（kg·d），最大量不超过10 mL，以5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1次/d。2）对照组给予口服盐酸氨溴索口服溶液（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：20161002，含盐酸氨溴索3 mg/mL），1+～2岁2.5 mL/次，2次/d，2+～5岁2.5 mL/次，2次/d，5+～6岁5 mL/次，2次/d。静脉滴注利巴韦林注射液（石药集团欧意药业有限公司，生产批号：069130905），10 mg/（kg·d），加入生理盐水中静脉滴注，每日1次。3）对症治疗：2组患者均予适当对症治疗，发热者于物理降温和（或）布洛芬混悬液口服降温;喘憋明显者予特布他林混悬液、布地奈德混悬液和异丙托溴铵雾化吸入。纳入患儿在治疗期间均不再使用抗菌药物、抗病毒药物及其他中成药。治疗7 d为1个疗程，观察1个疗程。

1.6 觀察指标 1）观察每组患儿治疗前后临床表现（包括发热、咳嗽、痰壅、喘息、肺部听诊及X线胸部正位片）变化，根据临床表现轻重分为无、轻、中、重4度，分别计0、1、2、3分，具体评分标准见表1。2）观察治疗前后患儿外周血IL-6及T淋巴细胞亚群变化情况。3）观察治疗期间患儿有无不良反应，及治疗前后血、尿、粪常规及肝肾功能变化。

1.7 疗效判定标准 疗效判定方法参照《中药新药临床研究指导原则》[12]的疗效评定标准如下。痊愈：呼吸正常，罗音消失，治疗后评分/治疗前评分≤0.2;显效：呼吸正常，罗音消失，治疗后评分/治疗前评分在0.2～0.5区间;有效：呼吸基本恢复正常、肺部听诊减轻，治疗后评分/治疗前评分在0.5～0.8区间;无效：症状、体征无明显变化或加重，治疗后评分/治疗前评分>0.8。

1.8 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，以均数±标准差（±s）来描述计量资料，服从正态分布的定量资料采用2组患儿独立样本的t检验，不符合正态分布采用秩和检验，定性资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效比较 统计分析显示观察组痊愈率及总疗效均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患儿治疗前后临床表现积分变化比较 2组患儿治疗后发热、咳嗽、痰壅、喘息、肺部听诊及胸部X线均较治疗前好转，差异有统计学意义（P<0.05）;其中观察组喘息症状治疗后较对照组缓解更明显，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后总积分较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患儿外周血IL-6及T淋巴细胞亚群变化比较 2组患儿治疗后IL-6、CD8+均较治疗前降低、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）;其中观察组治疗后CD3+、CD4+/CD8+升高较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后CD8+下降较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 2组患儿安全性比较 2组患儿治疗期间均未有皮疹、呕吐、腹泻等不良反应，且治疗前后血、尿、粪3大常规、肝肾功能、心肌酶谱检测均未见有临床意义的变化。

3 讨论

咳可灵合剂为张家港中医医院主任医师张建伟先生经验方，经临床验证有效，作为院内制剂已使用四十余年。方中炙麻黄为君药，开宣肺气以平喘止咳，使肺气郁滞得解;生石膏为臣药，清泻肺热，辛散透邪，既能散外感风温邪毒，又可清泻因气机郁滞，两阳相合，内生之积热;杏仁亦为臣药，具有降利肺气而平喘咳，与麻黄相配，一宣一降以恢复肺气宣肃之功;配伍黄芩为佐药，善入上焦，助石膏以清肺热;佐以桑白皮、瓜蒌皮、黛蛤散助杏仁泻肺气平喘咳，

又可泻水气以化痰浊;佐以金银花、野菊花宣发郁热，与生石膏相合共泻内外热;地龙化痰解痉平喘;全方共奏宣肺开闭、清热化痰，止咳平喘的功效。

小儿病毒性肺炎属于中医学“肺炎喘嗽”范畴，小儿肺常不足，易感受风邪，且小儿体属纯阳，风犯肺卫，郁而不宣，从阳化热，炼液成痰，痰与热结，壅阻气道，导致肺气郁闭，肺失宣肃，产生发热、咳嗽、痰壅、喘息等症状。多项临床研究表明，小儿病毒性肺炎发病率最高的证型为痰热闭肺证[13]。热毒宁注射液作为临床应用较广泛的中药注射制剂，可用于治疗小儿病毒性肺炎的痰热闭肺证，多项临床研究表明，热毒宁注射液能显著缓解小儿病毒性肺炎临床症状，且参与调节细胞免疫[6]。利巴韦林又名三氮唑核苷，是广谱抗病毒药物，临床验证其对呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感及副流感病毒疗效确切，是目前治疗病毒性肺炎的有效药物[14]。盐酸氨溴索为临床常用的祛痰剂，现代药理研究表明，盐酸氨溴索除了有促进黏痰溶解及痰液排出来的祛痰作用外，尚具有抗氧化抗炎、促进肺表面活性物质的合成与释放、抑制病原体及提高抗生素在肺组织中的浓度的作用，且安全性高、不良反应少，使用方便，临床应用普遍[15]。

T淋巴细胞是参与机体特异性免疫反应的免疫细胞，在机体免疫系统中发挥重要作用，根据表面抗原的不同，可分为CD3+、CD4+、CD8+、CD45+等，其中CD3+细胞代表T淋巴细胞总数;CD4+为辅助性T淋巴细胞，通过分泌细胞因子调节免疫系统网络中相关生物活性，对免疫启动、免疫强弱及免疫最终表现形式中起着关键作用;CD8+为细胞毒性T淋巴细胞，其主要作用时直接杀伤病毒、变异细胞等，具有免疫抑制作用;而CD4+/CD8+的比值可以检测免疫紊乱[16]。IL-6是机主要的细胞因子，主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞等多种瘤细胞产生，IL-6能促进T淋巴细胞分化成细胞毒性T细胞，促进B细胞增殖、分化，促进肝合成内源性致热源参与炎性反应，参与机体免疫反应[17]。多项临床研究表明，支气管肺炎患儿体内IL-6、CD8+T淋巴细胞数较正常儿童明显升高，CD3+、CD4+T淋巴细胞数几CD4+/CD8+比值较正常儿童明显降低[18-19]。

本研究结果显示，2组患儿治疗后发热、咳嗽、痰壅、喘息、肺部听诊及胸部X线片均较治疗前好转，且观察组喘息症状治疗后较对照组缓解更明显，观察组治疗后总积分较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患儿治疗后IL-6、CD8+均较治疗前降低、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，其中观察组治疗后CD3+、CD4+/CD8+升高较对照组更明显，且观察组降低CD8+更明显，差异有统计学意义（P<0.05），综合来看，观察组疗效均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。

本研究结果表明，咳可灵合剂联合热毒宁注射液治疗小儿病毒性肺炎痰热闭肺证临床疗效确切，疗效优于对照组盐酸氨溴索口服溶液和利巴韦林注射液，能明显改善患儿发热、咳嗽、痰壅、喘息症状，改善肺部听诊情况及促进胸部炎性反应吸收，且能有效糾正患儿免疫功能紊乱情况，安全性好，值得临床推广应用。

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（2018-11-27收稿 责任编辑：王明）