HIV/HBV合并感染患者的CD4+T淋巴细胞计数与HBV DNA的关系

陈念 柯柳 苏明华*，温小凤

人免疫缺陷病毒(HIV)感染是全球关注的公共卫生问题。截至2017年底，我国现存活HIV/AIDS 患者758 610例，而且这一数字还在逐年增加[1]。由于传播途径相近，HIV感染者合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的现象很常见。我国HIV/AIDS患者合并HBV感染率为4.2%～19.4%[2]。由于两种病毒可能发生相互作用，从而导致患者的细胞免疫功能损伤加重[1]，病毒复制活跃。为了解HIV/HBV合并感染者的免疫水平与HBV DNA复制的关系，我们对准备接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的69例HIV/HBV合并感染者的基线CD4+T淋巴细胞计数、HBV DNA水平进行了分析。

资料与方法

一、临床资料

2014年1月至2016年1月来柳州市人民医院就诊的HIV/HBV合并感染者69例，其中女性23例，男性46例，年龄18～72岁，平均为(44.28±14.24)岁。诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]和《艾滋病诊疗指南(2018版)》[5]标准。 排除标准：①甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染；②1个月内曾使用过激素等免疫抑制剂者；③接受过HAART和抗-HBV治疗者。

二、血清学检测方法

血清HBV标志物检测应用酶联免疫法(ELISA)，试剂由上海科华生物工程股份有限公司生产；HBV DNA检测采用PCR法，试剂由深圳匹基生物工程股份有限公司生产，其检测下限为1.0E2 IU/ml；CD4+T淋巴细胞检测采用流式细胞仪(FACSC美国BD公司)。

三、统计学方法

结 果

1. 69例患者的CD4+T淋巴细胞计数5～579个/μl，平均(155.11±142.85)个/μl。HBV DNA平均为(5.47±2.50)log10 IU/ml。

2. 根据CD4+T淋巴细胞计数水平将69例患者分为两组，CD4+T淋巴细胞>100个μ/l的患者为A组，共33例，CD4+T淋巴细胞≤100个/μl的患者为B组，共36例。A组患者HBV DNA平均为(4.678 8±2.489 78)log10 IU/ml，B组患者HBV DNA平均为(6.068 6±2.319 53)log10 IU/ml，B组患者的HBV DNA水平高于A组(t=-2.400，P<0.05)。

3. 经Pearson相关性分析显示，CD4+T淋巴细胞计数水平与HBV DNA成负相关(相关系数γ=0.344，P<0.05)。

讨 论

目前对HIV/HBV合并感染的研究发现，HIV、HBV可能存在相互作用而改变其病程，机制为：①HIV可通过多种途径破坏患者CD4+T淋巴细胞，导致机体对HBV产生免疫耐受，表现为HBV的慢性感染和持续的高病毒血症[6]；②HBV复制活跃时，诱发免疫激活，导致CD4+T淋巴细胞凋亡增加[7]；③HBV X蛋白可以通过Tat通路或有丝分裂原的作用，促进HIV RNA复制，促进HIV对机体免疫功能的破坏[8,9]。因此，即使同样接受HAART治疗，HIV/HBV合并感染者的生存率仍低于单纯的HIV感染者[10]。

本研究结果显示，CD4+T淋巴细胞≤100个/μl组患者的HBV DNA水平高于CD4+T淋巴细胞>100个/μl组，相关性分析提示HBV DNA与CD4+T淋巴细胞水平成负相关；提示HIV/HBV合并感染者的HBV DNA复制随CD4+T淋巴细胞水平减少而增加，与刘娇[9]等研究结果一致。

本研究结果提示，在临床工作中，对于CD4+T淋巴细胞≤100个/μl的HIV/HBV合并感染者，应特别关注其HBV DNA的复制情况，并尽早给予有效的抗病毒治疗。2018版的中国艾滋病诊疗指南[5]已指出：不论CD4+T 淋巴细胞水平如何，HIV/HBV合并感染者只要无抗HIV 暂缓治疗的指征，均建议尽早启动 HAART，且方案应同时包含两种抗 HBV 药物。

HIV/HBV合并感染及其对疾病的影响是一个十分复杂的机制，还需进一步研究以更深层次认识他们之间的相互作用。