健脾理气汤对围化疗期消化道不良反应的影响

肖敏伟 徐聂

[摘要] 目的 探究健脾理氣汤对恶性肿瘤围化疗期恶心、呕吐、便秘等消化系统不良反应的影响。 方法 将2016年6月～2017年4月在成都市第一人民医院肿瘤二科就诊的80例拟行含顺铂方案化疗的肿瘤患者，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，各40例。对照组采用常规止吐药物治疗，治疗组在此基础上同时服用健脾理气汤。比较两组患者化疗后瘤体疗效、卡氏行为状态评分（KPS）评分变化、消化系统不良反应发生率及严重程度。 结果 治疗组和对照组总有效率分别为57.5%、47.5%，差异无统计学意义（P > 0.05）。化疗后治疗组KPS评分显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。化疗后2～5 d治疗组恶心、呕吐治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。化疗后1～5 d治疗组便秘评分明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 健脾理气汤联合常规止吐药物可以更有效地缓解化疗所致消化道呕吐、便秘等不良反应，具有较高的安全性，有利于改善恶性肿瘤患者化疗后的生活质量。

[关键词] 健脾理气汤;化疗;恶性肿瘤;消化系统;不良反应

[中图分类号] R285.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）08（a）-0142-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jianpi Liqi Decoction on the adverse reactions of digestive system such as nausea， vomiting and constipation in the perichemotherapy period of malignant tumor. Methods Eighty patients with tumors scheduled for containing Cisplatin chemotherapy in the Second Department of Oncology of Chengdu First People′s Hospital from June 2016 to April 2017 were divided into treatment group and control group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with conventional antiemetic drugs， and the treatment group was given Jianpi Liqi Decoction in addition. The clinical efficacy， Karnofsky performance （KPS）， and incidence and severity of adverse reactions in the digestive system were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group and the control group was 57.5% and 47.5%， respectively， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The KPS score of the treatment group after chemotherapy was significantly higher than that of control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The effective rate of nausea and vomiting in the treatment group in 2-5 days after chemotherapy was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The constipation scores of the treatment group were significantly lower than those of the control group in 1-5 days after chemotherapy， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. Conclusion Jianpi Liqi Decoction combined with conventional antiemetic drugs can more effectively alleviate the adverse reactions such as gastrointestinal vomiting and constipation caused by chemotherapy， and has high safety， which is beneficial to improve the quality of life of patients with malignant tumor after chemotherapy.

[Key words] Jianpi Liqi Decoction; Chemotherapy; Malignant tumors; Digestive system; Adverse reactions

恶性肿瘤已成为我国居民的首位死亡原因[1]。目前针对恶性肿瘤的治疗以综合治疗为主，化疗是综合治疗中的重要治疗手段。化疗药物对很多恶性肿瘤能够进行有效干预，但在抑杀肿瘤细胞的同时往往给人体造成一定损害，包括骨髓抑制、消化系统反应、心脏毒性、口腔炎等[2]。其中最常见的是消化道反应，常表现为恶心、呕吐、便秘、味觉异常等症状[3-4]。顺铂（DDP）属于重度呕吐类化疗药，具有半衰期长、清除缓慢、延迟性呕吐等特点，故不良反应持续时间较长[5]。虽然临床常采用5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂（如格拉司琼）治疗化疗所致消化道不良反应引起的恶心、呕吐等症状[6]，但在DDP用药3～4 d后患者症状才能有所减轻，严重影响了肿瘤患者的化疗耐受性和依从性。同时，使用5-HT3受体拮抗剂后会明显加重便秘的不良反应程度[7]。近年来，随着中药防治肿瘤的不断发展，中药配合化疗体现出增效减毒的优势，能够明显改善肿瘤患者由化疗引起的消化道不良反应[8]。本研究根据王晓东主任医师多年运用中药治疗肿瘤的经验，探讨使用DDP化疗联合健脾理气汤治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究患者来源于2016年6月～2017年4月来成都市第一人民医院（以下简称“我院”）肿瘤二科入院的患者，拟行含DDP药物方案化疗的恶性肿瘤患者80例。根据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各40例。其中治疗组男19例，女21例;年龄37～74岁，平均（63.1±8.6）岁;化疗前KPS评分为（74.2±5.7）分;非小细胞肺癌18例（Ⅱ～Ⅲ期13例、Ⅳ期5例），鼻咽癌10例（Ⅱ～Ⅲ期7例、Ⅳ期3例），子宫内膜腺癌6例（Ⅱ～Ⅲ期4例、Ⅳ期2例），乳腺浸润性导管癌术后转移Ⅳ期3例，膀胱癌Ⅲ期3例。对照组男22例，女18例;年龄45～74岁，平均（63.5±7.8）岁;化疗前卡氏行为状态评分（KPS）为（73.9±6.1）分;肺癌21例（Ⅱ～Ⅲ期17例、Ⅳ期4例），鼻咽癌7例（Ⅱ～Ⅲ期5例、Ⅳ期2例），子宫内膜腺癌7例（Ⅱ～Ⅲ期4例、Ⅳ期3例），乳腺浸润性导管癌术后转移Ⅳ期1例，膀胱癌4例（Ⅱ～Ⅲ期3例、Ⅳ期1例）。两组患者基本信息比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经细胞学或病理学诊断为恶性肿瘤，有CT等影像可测定病灶，且中医辨证属脾虚气滞;②年龄18～75岁;③KPS评分≥60分;④预计其生存期≥3个月;⑤依从性好。

排除标准：①患有胃肠道肿瘤;②既往化疗后出现严重的不良反应，如严重骨髓抑制，明显心、肝、肾功能损害等;③伴有其他严重疾病，属化疗禁忌。

1.3 治疗方法

对照组的治疗方案为使用含DDP方案（DDP 75 mg/m2，分为d1～d3）化疗及常规5-HT3受体拮抗剂（格拉司琼3 mg，ivgtt，bid，d1～d7）止吐等治疗，发生便秘常规予麻仁丸6 g，tid，口服，3～4级便秘加灌肠通便治疗。治疗组在对照组的基础上联合口服中藥健脾理气汤。具体药物：人参10 g、炒白术15 g、茯苓15 g、陈皮6 g、姜半夏10 g、砂仁6 g、木香5 g、槟郎10 g、枳实10 g、乌药10 g、白蔻6 g、鸡内金15 g、炒麦芽15 g、甘草3 g等。每日1付，分3次服用，连续7 d。

1.4 观察指标及疗效判定标准

本研究主要疗效指标包括：两组化疗后瘤体疗效、KPS评分变化、恶心呕吐分级、便秘评分。瘤体疗效依据RECIST实体肿瘤疗效评价标准制订[9]，KPS评分、恶心呕吐分级、便秘评分依据WHO抗癌药物引起的急性及亚急性毒性反应分度制[6]。

瘤体疗效：①完全缓解（CR），目标病灶消失;②部分缓解（PR），目标病灶的长径总和缩小≥30%;③病情稳定（NC）：目标病灶变化介于PR与PD之间;④疾病进展（PD），目标病灶的长径总和增加>20%且长径总和增加的绝对值>5 mm，或出现新的病灶。总有效率=CR+PR+NC。

KPS评分：分为0～100分。100分：正常，无症状及体征;90分：能进行正常活动，有轻微症状及体征;80分：勉强可进行正常活动，有一些症状与体征;70分：生活可自理，维持正常生活或工作;60分：有时需要人扶助，但大多数时间可自理;50分：常需人照料;40分：生活不能自理，需特别照顾;30分：生活严重不能自理;20分：病重，需住院积极支持治疗;10分：病危，临近死亡;0分：死亡。

恶心呕吐分级：分为0～4级。0级：无恶心、无呕吐;1级：轻微恶心，24 h呕吐1～2次，不影响进食及正常生活;2级：明显恶心，24 h呕吐3～5次，影响进食;3级：较严重恶心，24 h呕吐6～8次，严重影响进食及正常生活;4级：严重恶心，频繁呕吐，24 h内超过9次，不能进食及卧床。

便秘评分：分为0～4级，分别记0～4分。0级：大便正常、易解;1级：大便难解，但能解出，质干;2级：大便不能自解，使用药物后易解;3级：大便不能自解，使用药物后难解，出现腹胀;4级：大便不解，出现腹胀、呕吐。分别将两组患者每日便秘情况进行评分，取平均值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗后瘤体疗效比较

化疗后两组总有效率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组患者化疗前后KPS评分比较

化疗前两组患者KPS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组化疗前后KPS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）;对照组化疗后KPS评分较化疗前显著下降，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。化疗后治疗组KPS评分显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组患者化疗后恶性、呕吐治疗有效率比较

两组患者化疗后1 d有效率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。化疗后2～5 d，治疗组较对照组患者恶性、呕吐治疗有效率明显升高（P < 0.05或P < 0.01）。见表3。

2.4 两组患者化疗后便秘评分比较

治疗组患者在化疗后1～5 d便秘评分均明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;化疗后6～7 d两组便秘评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

化疗是大多数恶性肿瘤的一线治疗选择，传统化疗药物主要作用于细胞DNA复制和增殖的各个阶段，然而这些生物过程对于正常细胞和肿瘤细胞均属普遍行为。如果化疗药物的选择性较差，在治疗过程中，对正常细胞会造成不同程度的损伤[9]。DDP是广谱抗肿瘤药物，其属于细胞周期非特异性抗癌药物，具有分子量大、水溶性及渗透力强、物美价廉等优点。临床应用广泛，但DDP会引起消化道不良反应，影响其在临床上的应用[10]。如何减轻由DDP引起的消化道不良反应是一直关注的焦点。一般情况下，DPP常联合5-HT3受体拮抗剂止吐进行临床治疗，能够起到一定的止吐作用，然而疗效并不满意。同时会加重患者便秘等症状，为临床医生的药物选用带来了困难。

中医药防治肿瘤治疗不良反应的方法越来越被肯定，中西医结合治疗恶性肿瘤也是综合治疗的新趋势。本研究与中医学“呕吐”“便秘”等不良反应相关。大多数中医认为，化疗药物作为细胞毒性药物，易损伤脾胃之气。胃气受损则胃失和降、胃气上逆，故症见恶性、呕吐。而呕吐日久，则胃气愈伤。脾胃中焦乃人体气机升降之枢纽，脾主升清、胃主和降，脾胃失调则升清降浊失司。或见气机上逆，或见中焦壅塞，或见腑气不畅等，故此病治应健脾理气、和胃止呕。本研究中所用健脾理气汤以五磨饮子合六君子汤为基础拟方，五磨饮子是由槟榔、木香、枳实、乌药、沉香五味组成，具有行气降逆、宽胸散结之功。临床多用于治疗消化不良、呃逆、腹痛、胃脘痛等病机为气机上逆者[11-14]。现代药理研究显示，五磨饮子具有促进大鼠胃液分泌，降低胃蛋白酶活性、保护胃黏膜等作用[15]。近年来，实验研究也证明了五磨饮子对消化系统急慢性胃肠损伤有明显保护作用，可显著改善胃肠道动力[16-17]。六君子汤由益气健脾之经典方剂四君子汤化裁而来，由人参、白术、茯苓、炙甘草、陈皮、法半夏等六味组成，具有益气健脾、燥湿化痰之功。有研究结果显示，六君子汤联合托烷司琼治疗乳腺癌化疗相关性呕吐29例，取得良好的疗效[18]。四君子汤可提高肿瘤患者免疫功能和生活质量[19-21]，具有修复胃、肠黏膜应激性损伤和改善食欲等作用[22-24]。健脾理气汤中六君子汤与五磨饮子配伍加减，行中有补，可使行气而不耗气，共奏益气健脾、芳香化湿、行气止呕之功。

中医认为肿瘤的根本病机为正气亏虚，邪气入内，脏腑经络、气血津液运行不畅，痰瘀互结日久形成肿块。其病性总属本虚标实，故在临床遣方用药时应攻补兼施，方能奏效。谨守病机，化疗相关性消化道反应的治疗亦如此，中医临床常用健脾理气汤治疗。本研究中选用健脾理气汤联合5-HT3受体拮抗剂治疗化疗后消化道不良反应患者40例，与对照组比较，中药联合5-HT3受体拮抗剂能明显提高疗效，显著缓解患者恶心呕吐、便秘等症状。本方与5-HT3受体拮抗剂可能具有协同作用，此外，还能改善患者化疗后食欲，协助体能恢复，提高患者的化疗耐受性，值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2019-05-21  本文编辑：张瑜杰）