急性心肌梗死患者血清EMPs、hs-CRP变化及临床意义

袁晓红 李鹏 刘军辉

[摘要] 目的 探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清内皮微颗粒（EMPs）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化及其临床意义。 方法 选取2016年1月～2018年1月在西安交通大学第二附属医院（以下简称“我院”）住院治疗的AMI患者146例作为观察组，另选同期在我院治疗的存在室性期前收缩的非AMI患者50例作为对照组。检测并比较两组患者的血清EMPs、hs-CRP水平;采用Gensini评分评价观察组患者血管狭窄程度;应用冠状动脉造影检测观察组患者血管病变支数;比较不同Gensini评分和血管病变支数患者的血清EMPs、hs-CRP水平，分析血清EMPs、hs-CRP水平与Gensini评分及冠状动脉病变支数的相关性。 结果 观察组血清EMPs、hs-CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组血清EMPs、hs-CRP水平随着Gensini评分的升高而逐渐升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组血清EMPs、hs-CRP水平随着血管病变支数的增加而逐渐升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组血清EMPs、hs-CRP水平与Gensini评分及冠状动脉病变支数均呈正相关（EMPs：r = 0.583、0.527，P < 0.05;hs-CRP：r = 0.634、0.582，P < 0.05）。 结论 AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平异常升高，且其水平与患者冠状动脉严重程度和累及范围密切相关。EMPs、hs-CRP或可成为判断AMI病情的标志物。

[关键词] 急性心肌梗死;内皮微颗粒;超敏C反应蛋白;Gensini评分;血管狭窄

[中圖分类号] R542.22          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）08（a）-0170-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum endothelial-derived microparticles （EMPs） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels in patients with acute myocardial infarction （AMI） and its clinical significance. Methods A total of 146 patients with AMI hospitalized in the Second Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University （“our hospital” for short） from January 2016 to January 2018 were selected as the observation group. Another 50 non-AMI patients with ventricular premature contractions who were treated in our hospital in the same period were selected as the control group. The levels of serum EMPs and hs-CRP were detected and compared between the two groups. Gensini score was used to evaluate the degree of vascular stenosis in the observation group， and coronary angiography was used to detect the number of vascular lesions in the observation group. The serum levels of EMPs and hs-CRP in patients with different Gensini score and vessel lesion branches were compared. The correlation between serum level of EMPs and hs-CRP and Gensini score and coronary artery lesion branches were analyzed. Results The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group increased gradually with the increase of Gensini score， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group increased gradually with the increase of the number of vascular lesion branches， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP were positively correlated with Gensini score and the number of coronary artery lesions （EMPs： r = 0.583， 0.527; P < 0.05， hs-CRP： r = 0.634， 0.582， P < 0.05）. Conclusion The levels of serum EMPs and hs-CRP in patients with AMI are abnormally elevated， and their level are closely related to the severity and extent of coronary artery involvement. EMPs， hs-CRP may be used as markers for judging the severity of AMI.

[Key words] Acute myocardial infarction; Endothelial-derived microparticles; Hypersensitive C-reactive protein; Gensini score; Vascular stenosis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）由冠状动脉急性、持续性缺血缺氧引起，是临床中常见的一种心血管疾病[1]。据报道[2]，我国患有AMI的人数超过200万，每年新发病人数在1万例以上，且近年来AMI发病率仍呈增高趋势。AMI在临床上主要表现为突发的胸骨后压榨性疼痛、不适、意识障碍等，严重者可导致心力衰竭，甚至死亡[3-4]。早期判断血管狭窄程度对延缓AMI患者病情进展、提高预后有着重要意义[5]。内皮微颗粒（endothelial microparticles，EMPs）具有促炎、促凝和影响血管舒缩的功能，EMPs异常升高可引起血管损伤和功能障碍，同时与动脉粥样硬化血栓形成密切相关[6]。超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，在血管狭窄、斑块增大、破裂的过程中起着重要作用，是心血管事件的重要预测因子[7]。近年来，研究[8-9]认为AMI的发生、发展與内皮细胞损伤以及炎症细胞浸润密切相关。因此，本研究探讨AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平变化与血管狭窄程度的关系，以期为临床病情和预后的判断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月在西安交通大学第二附属医院（以下简称“我院”）住院治疗的AMI患者146例作为观察组，另选同期在我院住院治疗的存在室性期前收缩的非AMI患者50例作为对照组。纳入标准：①观察组患者经诊断均符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[10]中的相关诊断标准;②观察组患者均为首次发病，且经心电图、冠状动脉造影确诊;③对照组冠状动脉造影结果显示病变支血管狭窄小于50%;④对照组患者经胸片、心电图等排除器质性心脏病;⑤所有研究对象均对本研究知情同意。排除标准：①合并严重肝、肾功能障碍者;②合并自身免疫性疾病者或感染性疾病者;③凝血功能障碍或近期进行过抗凝治疗者;④合并恶性肿瘤者;⑤临床资料缺失的患者。观察组男87例，女59例;年龄47～78岁，平均（61.34±8.52）岁;平均体重指数（BMI）（23.64±2.58）kg/m2;合并高血压92例。对照组男32例，女18例;年龄45～77岁，平均（62.16±7.94）岁;平均BMI（23.37±2.41）kg/m2;合并高血压29例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测  对照组于入院后、观察组于确诊1 d后采集空腹静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清。①EMPs水平检测：取血清50 μL，加入捕获微球10 μL，混匀后避光孵育30 min;加入抗CD31-FITC 20 μL混匀，30 min后采用流式细胞仪（贝克曼库尔特，XL-MCL型）测定EMPs水平。②hs-CRP水平检测：采用全自动特定蛋白分析（贝克曼库尔特，IMMAGE800型）及其配套试剂，并采用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平，操作均严格按照说明书进行。

1.2.2 Gensini评分  采用Gensini评分[11]评价观察组患者血管狭窄程度，每处血管狭窄部位Gensini评分=病变部位系数×狭窄程度评分，各部位Gensini评分之和即为患者最终的Gensini评分。Gensini评分得分越高，表示血管狭窄程度越严重。其中观察组患者Gensini评分0～20分42例，>20～40分56例，>40分48例。

1.2.3 冠状动脉造影检测  参照美国心脏病学会和美国心脏协会冠状动脉造影指南，采用Judkin法[12]行双侧冠状动脉造影。其中病变血管为造影显示左冠状动脉主干、前降支、回旋支以及右冠状动脉阻塞程度≥50%;3支病变为右冠状动脉、左冠前降支、左冠状动脉回旋均狭窄。记录观察组患者血管病变支数，其中血管病变支数1支37例，2支62例，3支47例。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验;血清EMPs、hs-CRP水平与Gensini评分及冠状动脉病变支数的相关性采用Spearman秩相关法分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清EMPs、hs-CRP水平比较

观察组血清EMPs、hs-CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 观察组不同Gensini评分患者血清EMPs、hs-CRP水平比较

观察组血清EMPs、hs-CRP水平随着Gensini评分的升高而逐渐升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 观察组不同血管病变支数患者血清EMPs、hs-CRP水平比较

观察组血清EMPs、hs-CRP水平随着血管病变支数的增加而逐渐升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 观察组患者血清EMPs、hs-CRP水平与Gensini评分及冠状动脉病变支数的相关性分析

Spearman秩相关分析显示，观察组患者血清EMPs、hs-CRP水平与Gensini评分及冠状动脉病变支数均呈正相关（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

随着人们生活节奏加快，近年来AMI发病率呈现增高趋势，严重威胁着患者的生命健康。AMI的病理基础是冠状动脉粥样硬化和狭窄，在过度劳累、情绪激动、寒冷刺激等诱因的作用下，冠状动脉粥样斑块易破裂形成血栓，进一步阻塞冠状动脉管腔，导致心肌缺血坏死[13]。目前，临床治疗AMI主要采用溶栓治疗。然而，有报道[14]表明，治疗后仍有约四分之一的患者容易再次发生心肌梗死。因此，寻找能反映AMI患者病情严重程度的标志物对提高治疗效果、改善患者预后具有重要意义。EMPs可介导花生四烯酸转运途径，形成大量细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和环氧化酶-2（COX-2），其中ICAM-1可促进泡沫细胞生成，而COX-2可通过促进血管平滑肌细胞增殖，使血管内皮增厚，从而加剧血管狭窄[15]。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，冠状动脉狭窄部位的脂质沉积、泡沫细胞聚集均可导致其水平出现明显变化[16]。

本研究发现，观察组患者血清EMPs、hs-CRP水平明显高于对照组，提示AMI患者存在明显的内皮细胞损伤和炎性反应，血清EMPs、hs-CRP水平可能能够反映AMI患者的病情严重程度。且观察组患者血清EMPs、hs-CRP水平随着Gensini评分的升高而逐渐升高。Gensini评分在临床中被广泛用于评估冠状动脉的狭窄程度，是一种较为客观的评分标准[17-18]。本研究结果提示，血清EMPs、hs-CRP水平的变化与AMI患者冠状动脉的狭窄程度密切相关。另外，本研究观察组患者血清EMPs、hs-CRP水平随着血管病变支数的增加而逐渐升高。提示血清EMPs、hs-CRP水平的变化也可以反映AMI患者冠状动脉病变的累及范围。AMI发生后，钙离子因机体炎性递质的刺激而大量聚集并激活钙蛋白酶，继而引起细胞骨架的裂解与重组，此时处于缺氧状态的内皮细胞出芽生成EMPs[20]。而生成的EMPs反作用于内皮细胞，一方面可进一步加重内皮功能失调;另一方面可促使内皮细胞大量分泌黏附分子，并促进各种炎症递质的释放。同时，当机体处于病理状态时，锚定蛋白CD31结构发生变化，EMPs表面相关标志物蛋白在血管内皮大量黏附，当其侵入血管中层后，可引起斑块增大、血管内皮增厚，进一步造成血管狭窄[19]。hs-CRP参与炎性反应过程，其可刺激白细胞介素-1、细胞黏附分子、肿瘤坏死因子等的分泌、释放，从而影响到动脉血栓和动脉粥样硬化的形成[21-22]。有研究[23]表明，机体EMPs水平升高时，其可通过诱导hs-CRP大量生成，进而加重血管内皮损伤，同时hs-CRP也可通过刺激内皮细胞分泌EMPs，从而起到促炎的作用。因此，血清EMPs、hs-CRP水平可以反映AMI患者冠状动脉病变程度[24-25]。Spearman秩相关分析显示，观察组患者血清EMPs、hs-CRP水平与Gensini评分及冠状动脉病变支数均呈正相关（P < 0.05），进一步证实了上述观点，与既往研究[9，26]相符。但本研究样本量较少，结果可能会出现偏倚，今后应纳入更多病例，以获得更为可靠的数据。

综上所述，AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平异常升高，且其水平与患者冠状动脉严重程度和累及范围密切相关。EMPs、hs-CRP可成为AMI病情判断的有价值的标志物。

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（收稿日期：2019-01-10  本文编辑：王   蕾）