奥扎格雷联合阿司匹林双抗血小板治疗恶性肿瘤并急性脑梗死临床分析

胡建琴 胡运洲 王毅

[摘要] 目的 研究分析阿司匹林联合奥扎格雷双抗血小板治疗恶性肿瘤并急性脑梗死的临床疗效。方法 便利选取该院2010年1月—2017年12月住院患者恶性肿瘤并急性脑梗死64例，随机分为治疗组32例，对照组32例。治疗组在常规治疗基础上使用阿司匹林联合奥扎格雷;对照组使用阿司匹林、改善循环及营养神经常规治疗;比较两组患者的治疗效果。结果 治疗后治疗组神经功能缺损评分为（11.02±6.81）分，对照组神经功能缺损评分为（15.72±8.48）分，两组对比差异有统计学意义（t=2.445，P<0.05）;治疗组临床总有效率为84.4%，对照组临床总有效率为71.9%，两组对比差异有统计学意义（χ2=3.872，P<0.05）。结论 恶性肿瘤并急性脑梗死患者使用奥扎格雷、阿司匹林双联抗血小板治疗，有显著的治疗效果，未见明显不良反应。

[关键词] 奥扎格雷;阿司匹林;急性脑梗死;恶性肿瘤

[中图分类号] R5          [文獻标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（c）-0119-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of aspirin combined with ozagrel in the treatment of malignant tumors with acute cerebral infarction. Methods Convenient select sixty-four patients with malignant tumors and acute cerebral infarction from January 2010 to December 2017 were randomly divided into treatment group （32 cases） and control group （32 cases）. The treatment group used aspirin combined with ozagrel on the basis of conventional treatment; the control group used aspirin， improved circulation and nutritional neurological treatment; the treatment effect of the two groups was compared. Results After treatment， the neurological deficit score was（11.02±6.81）ponts in the treatment group and （15.72±8.48）points in the control group. There was statistically significant difference between the two groups （t=2.445， P<0.05）. The total effective rate was 84.40%， and the total effective rate of the control group was 71.9%. There was statistically significant difference between the two groups （χ2=3.872， P<0.05）. Conclusion Patients with malignant tumor and acute cerebral infarction treated with ozagrel and aspirin double antiplatelet therapy have significant therapeutic effects and no obvious adverse reactions.

[Key words] Ozagrel; Aspirin; Acute cerebral infarction; Malignant tumor

随着我国逐渐进入老龄化社会，以及近年来生活环境的改变，脑血管疾病以及恶性肿瘤的发病率逐年上升。急性脑梗死的病因并非单个，往往复杂且有合并症，除去如高血压、糖尿病、血脂异常等常见的高危因素，近年来恶性肿瘤合并脑梗死的病案逐渐增多，发病率也逐渐增高[1]，严重地降低了肿瘤患者的生活质量及存活时间。而此类患者的发病往往是以偏瘫、失语等神经功能缺损症状以脑梗死收住临床，而后发现并发有恶性肿瘤，其间的二者相关性不言而喻，但具体的临床特点以及相关的发病机制都较传统的脑梗死有较大区别，而传统的脑梗死抗栓治疗方案对于此类患者的疗效不佳。自2010年1月—2017年12月该院使用奥扎格雷、阿司匹林双联抗血小板治疗恶性肿瘤合并急性脑梗死32例，疗效较好，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

1.1.1  病例来源  64例为便利选取该院住院患者， 其中男39例，女25例;年龄41～ 84岁，平均（62.3±7.9）岁;其中胃癌19例，肺癌12例，乳腺癌5例，宫颈癌3例，结直肠癌7例，子宫内膜癌2例，食管癌4例，贲门癌3例，前列腺癌1例，甲状腺癌3例，卵巢癌2例，鼻咽癌2例，胰腺癌1例。随机分为治疗组、对照组，每组32例。

1.1.2  诊断标准  脑梗死的纳入标准为：临床诊断已确诊为恶性肿瘤患者（恶性肿瘤的诊断依据病理学的诊断结果）或以突然发生的单侧肢无力、言语不清、共济失调等局灶性神经功能缺损症状入院，并经头颅CT或者MRI确诊为脑梗死后，在院期间发现并确诊为恶性肿瘤的患者（排除颅内肿瘤病变）;入组对象患者或者家属均签订知情同意书。

1.1.3  排除标准  64例患者均有脑梗死后出血或合并出血（包括脑实质出血和蛛网膜下腔出血）;排除合并有严重心衰、肝肾功能不全、肺栓塞及重症肺炎患者，或者合并颅内感染（如化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎）、自体免疫性脑炎、颅内肿瘤等脑部脑部器质性病变患者。选取病例均无奥扎格雷和（或）肠溶阿司匹林禁忌证者。

该研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2  方法

对照组予以口服阿司匹林（国药准字H36020722， 0.5 g）100 mg/d。同时常规予以改善循环、营养神经，口服他汀类药物等常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加奥扎格雷氯化钠注射液（国药准字H20040331，250 mL）100 mL：奥扎格雷钠（国药准字H20058332，80 mg）80 mg静滴 1次/d。

1.3  疗效评价标准

该研究主要结合治疗2周后与治疗前患者的神经功能缺损评分（NIHSS）评分结果来进行疗效的评价，具体的评价标准为：①恶化：通过实施治疗后，患者的NIHSS测评结果不减反正，升高20%左右。②基本无变化：通过实施治疗后，患者的NIHSS测評结果出现下降，下降的比例在20%以内。③症状缓解：通过实施治疗后，患者的NIHSS测评结果有所下降，下降的比例为20%～50%之间。④好转：通过实施治疗后，患者的NIHSS测评结果有明显下降，下降的比例为50%～90%之间。⑤显著好转：通过实施治疗后，患者的NIHSS测评结果显著下降，下降的比例为90%～100%之间。总有效率=（显著好转+好转+症状缓解）例数/总例数×100.0%。

1.4  统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，行t检验;计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后神经功能缺损评分比较

两组治疗后神经功能缺损评分比较，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组临床治疗效果比较

两组临床效果比较，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

结合《中国心血管病例报告》所报告的脑梗死统计数据来看，当前我国脑梗死的发病率呈现为非常显著的持续递增，且增长速度达到了平均每年9%以上，这使得该病发展成为了严重影响人们身心健康的第3大疾病。脑梗死作为一种临床中较常见的脑血管疾病，其本身有着较高的致残率和致死率，这导致我国平均需要花费400亿元用于该病的治疗。但脑梗死患者在康复后多伴随有不同程度的残疾症状，这不仅造成了社会的负担，而且对家庭和个人也有着较大的压力[2]。随着脑梗死与其他疾病联合发病情况的增多，尤其是人口老龄化的共同作用下，恶性肿瘤的发病率持续增长，这导致越来越多的恶性肿瘤患者同时合并有急性脑梗死，为此，结合脑梗死患者的临床特点，为其提供相应的早期干预，促使其运动功能与神经功能迅速恢复非常有必要，与此同时，在帮助患者提升生活质量，回归社会上也有着重要作用，同时还能够较好的实现对卫生经济成本的控制。

通过该研究观察发现，恶性肿瘤合并脑梗死患者与普通脑卒中患者的起病形式并无差异，使用NIHSS评分量表对比选择无显著性差异，均表现为急性卒中起病，单侧肢无力、言语不清、共济失调等局灶性神经功能缺损症状。男恶性肿瘤并发脑梗患者逐年上升，在长期临床中发现此类脑卒中患者相较传统的脑卒中往往缺少如高血压、高脂血症及糖尿病等危险因素。现代研究发现肿瘤合并脑梗死，其发生机制可能与肿瘤细胞直接侵犯临近血管、导致非感染性血栓性心内膜炎（NBTE）以及形成血管内微小血栓等因素有关[3]。

肿瘤细胞分泌的组织因子可参与凝血过程，可诱发血栓的形成。D二聚体水平是评估血液高凝状态的实验室指标[4]，肿瘤患者D二聚体水平升高，提示微小血栓及凝血功能异常即高凝状态可能是恶性肿瘤并发脑梗死的根本原因。阿司匹林为环氧化酶抑制剂，抑制血小板聚集，防止血栓形成，抗粥样硬化。研究表明能显著降低进展性脑梗死的病死率与致残率，缺点是单药疗效局限[5]， 在神经内科多年阿司匹林的使用经验中，发现阿司匹林对部分脑梗死患者疗效较差，以合并恶性肿瘤的患者尤为突出，而思考原因可能由于肿瘤患者对阿司匹林的生物利用度下降，以及由于合并恶性肿瘤后血小板活化途径改变或者血小板加速更新等因素有关，而有阿司匹林抵抗时，阿司匹林的治疗效果往往达不到预期疗效，依据多年经验及脑梗死治疗指南，双联抗血小板最为合理目有效的措施，协同作用，提高疗效[6]。

根据研究发现，血小板聚集是引起急性脑梗死患者发生脑动脉血栓形成的关键，血小板细胞膜上的磷脂经由血栓素A2以及花生四烯酸途径生成前列环素来实现调节，其中前者具有作用是实现对血小板的聚集，而后者则主要对血小板聚集进行有效抑制，而当两者之间的平衡受到影响时，就可能导致急性脑梗死的发生、发展。奥扎格雷属强效血栓素A2合成酶抑制剂，能选择性的抑制血栓素合成酶，通过减少TX A2合成，促前列腺素产生在整个血栓形成过程起到抑制作用[7]。从而抑制血小板聚集，扩张血管帮助脑梗死患者的血液流变学指标得以改善，从而实现对血载度的调控，促使聚集的血小板迅速解散，达到溶解血栓的效果[8]。为此，通过奥扎格雷用药，能够较好地实现对机体微循环的调节，促使缺血区的血流量迅速提升，帮助脑梗死区域缺血暗带区的神经细胞得到激发，迅速实现修复、再生，控制神经功能受损程度，故两药联合作用更强[9]，可改善脑微循环，促进神经功能的恢复。

根据该研究结果来看，通过选取两组恶性肿瘤合并脑梗死患者，对其进行常规用药与阿司匹林联合奥扎格雷抗凝治疗，根据结果来看，治疗组患者的神经功能缺损评分为（11.02±6.81）分，与治疗前比较有明显下降，且显著低于对照组（P<0.05），这就表明阿司匹林联合奥扎格雷抗凝治疗方案能够有效促进患者的神经功能恢复。而结合临床治疗效果来看，治疗组的临床有效率达到了84.4%，明显高于对照组的71.9%，（P<0.05），该结果进一步证实了阿司匹林联合奥扎格雷抗凝治疗对恶性肿瘤合并急性脑梗死的有效性。张冲等[10]在急性脑梗死治疗中，运用阿司匹林联合奥扎格雷抗凝治疗，其观察组的总有效率为84.78%，而对照组的总有效率仅65.22%，故其认为阿司匹林联合奥扎格雷抗凝治疗疗效确切。该研究成果与该研究结果基本一致。沈景红等[11]同样采用阿司匹林联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死，发现该方案能够帮助凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）实现有效改善，故其认为阿司匹林联合奥扎格雷钠能够实现对凝血功能的改善，血小板聚集的抑制，促进脑部得到更好的改善。尽管该研究所选取的对象为恶性肿瘤合并急性脑梗死患者，但因其与急性脑梗死患者并无较大差异，为此，上述研究成果与该研究取得了相同的研究结论。

综上所述，恶性肿瘤卒中有别于一般脑卒中患者，传统危险因素较少，以肿瘤为主的相关因素可能参与其中，针对以上机理，使用阿司匹林联合奥扎格雷抗凝治疗，是一种切实可行的治疗方案。尤其适合与基层医院，费用低，操作简单，危险性小，且效果明显，家属及患者易接受。

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[9]  周慶海.奥扎格雷联合阿司匹林治疗进展型脑梗死的疗效分析[J].当代医学，2010，16（28）：28-29.

[10]  张冲，刘光勇.奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效观察[J].海峡药学，2018，30（7）：138-139.

[11]  沈景红，何海燕，戴鸣萱.阿司匹林联合奥扎格雷钠对急性脑梗死的治疗作用观察[J].海南医学院学报，2017，23（1）：38-40，44.

（收稿日期：2019-05-21）