小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效观察

刘静 李云 王晶

[摘要] 目的 探讨小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效。 方法 选取2016年1月～2018年1月在我院就诊的骨髓增生异常综合征患者60例，随机分为两组，每组30例，两组均予雄激素、促红细胞生成素、输血等治疗6个月。观察组予小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗。治疗后对其临床疗效、不良反应及血象各项观察指标进行对比分析。 结果 观察组患者治疗后的总有效率达80.00%，显著高于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗后Hb、Plt、WBC水平分别为[（89.12±16.85）g/L]、[（90.56±13.90）×109/L]、[（5.46±1.31）×109/L]，分別显著高于对照组患者治疗后的Hb、Plt、WBC 水平[（73.12±11.37）g/L、（85.61±12.05）×109/L、（4.13±0.41）×109/L）]，两组比较，差异具有显著性（P<0.05）。两组治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效确切，可以显著改善患者的血象，安全性好，无明显不良反应，改善患者的临床症状，值得临床广泛推广和应用。

[关键词] 骨髓增生异常综合征;阿糖胞苷;沙利度胺;不良反应

[中图分类号] R551.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）24-0110-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of low-dose cytarabine combined with thalidomide in the treatment of myelodysplastic syndrome. Methods Sixty patients with myelodysplastic syndrome who were treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. Both groups were treated with androgen， erythropoietin， blood transfusion for 6 months. The observation group was treated with low dose cytarabine combined with thalidomide. After treatment， the clinical efficacy， adverse reactions and blood routine indicators were compared and analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 80.00% after treatment， which was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of Hb， Plt and WBC in the observation group after treatment were （89.12±16.85）g/L， （90.56±13.90）×109/L and （5.46±1.31）×109/L， respectively， which were significantly higher than the levels of Hb， Plt and WBC[（73.12±11.37） g/L， （85.61±12.05）×109/L， （4.13±0.41）×109/L] in the control group. There were significant differences between the two groups （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group after treatment（P>0.05）. Conclusion Low-dose cytarabine combined with thalidomide is effective in the treatment of myelodysplastic syndrome. It can significantly improve the blood routine of patients， has good safety， has no obvious adverse reactions， and improve the clinical symptoms of patients. It is worthy of widespread clinical application and application.

[Key words] Myelodysplastic syndrome; Cytarabine; Thalidomide; Adverse reactions

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，临床表现主要有贫血，可伴有感染或出血，临床表现复杂多样，高风险转化为急性白血病[1-2]。该病临床特征主要为外周血细胞一系或多系减少，以及骨髓有核细胞常增多，可有病态造血，部分可伴有原始细胞增多[3]。该病常见于中老年人，具有起病隐匿、有高风险向急性白血病转化等特点[4]。阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢药物，在急性白血病的治疗中应用较为广泛[5]。沙利度胺是20世纪中叶应用于临床镇静与抑制呕吐的药物，具有抗血管生成、促进细胞凋亡、调节免疫的作用[6]。本研究旨在探讨小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的療效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月在我院就诊的骨髓增生异常综合征患者60例，均存在贫血现象，符合MDS 诊断及分型标准[7]，其中男34例，女26例，年龄22～66岁，平均（45.8±11.2）岁，根据诊断分型及病情严重程度：难治性贫血（RA）28例，环形铁粒幼红细胞性难治性贫血（RAS）10例，难治性贫血伴原始细胞增多转化型22例。将全部患者随机分为两组，每组30例，两组MDS性别、年龄及等一般资料比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均予雄激素、促红细胞生成素、输血等治疗6个月。观察组同时联合阿糖胞苷10～15 mg/m2皮下注射，每天2次，每次间隔12 h，连续应用14 d。沙利度胺保持增量至200 mg/d口服。

1.3 临床疗效评价[7]

依据《血液病诊断及疗效标准》进行疗效评价，其中贫血、出血症状消失，外周血Hb、Plt 达100 g/L、（80～100）×109/L，骨髓中早幼细胞、原粒总和<5%，且可维持≥6个月为完全缓解;其中贫血、出血症状显著好转，外周血中早幼细胞、原粒总和<5%，骨髓早幼细胞、原粒总和降低50%，且可维持≥3个月为部分缓解;贫血、出血症状好转，外周血中早幼细胞、原粒总和减少为进步;未达到上述标准为无效。（完全缓解+部分缓解+进步）例数/总例数×100%=总有效率。

1.4 观察指标

治疗后对其临床疗效、不良反应及血象各项观察指标（Hb、Plt、WBC 水平）进行对比分析。Hb、Plt、WBC 水平检测采用全自动生化仪进行检测。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

见表1。观察组患者治疗后的总有效率达80.00%，显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.275，P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后Hb、Plt、WBC水平的变化情况比较

见表2。两组患者治疗后Hb、Plt、WBC 水平分别较治疗前显著升高，且观察组患者治疗后的Hb、Plt、WBC 水平分别显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组不良反应比较

见表3。观察组患者治疗后的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.342，P>0.05）。

3 讨论

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，以骨髓细胞发育异常及无效造血、外周血细胞减少及具有向急性髓系白血病高风险转变为特征，近年来其临床患病率逐渐上升，严重威胁人们的生命健康[8]。MDS 发病机制较复杂，其早期多伴有正常克隆、异常克隆并存，而骨髓造血多表现出高增殖、高凋亡现象，待疾病发展至晚期则多可见异常克隆，而骨髓造血凋亡减少[9]。目前临床上治疗MDS 仍无特效药，为此寻求一种疗效确切的药物对于提高临床疗效具有重要作用，且目前临床多采取两种药物联合应用进行治疗。

阿糖胞苷是嘧啶类抗代谢药物，可诱导肿瘤细胞分化，在延缓MDS向急性髓系白血病转化方面具有一定效果。小剂量阿糖胞苷具有细胞分化诱导作用，同时阿糖胞苷能通过下调Bcl-2、C-myc基因诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用[10-11]。沙利度胺为谷氨酸衍生物，不仅具有镇静、止吐作用，还具有免疫调节及抑制细胞增殖的作用。沙利度胺在治疗骨髓增生异常综合征时主要是通过抑制分泌肿瘤坏死因子，减少患者骨髓细胞的高凋亡，维持正常造血功能，阻止骨髓增生异常综合征患者向急性白血病发展[12-13]。顾卫军等[14]将40例MDS患者随机分为两组，分别采取常规治疗、小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗，治疗后结果显示，观察组的总有效率高于对照组（90.00% vs 75.00%，P<0.05）。观察组患者骨髓抑制及肝功能损伤发生率明显低于对照组，进一步证明小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗MDS疗效显著，安全有效。本研究将上述两种药物联合应用，结果显示，观察组患者治疗后的总有效率达80.00%，显著高于对照组，观察组患者治疗后的Hb、Plt、WBC水平分别显著高于对照组（P<0.05）。与顾卫军等[14]报道的观点是相符的，说明小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效确切，可以缓解患者的临床症状，显著提高其临床疗效，改善患者的血象水平。同时本研究对观察组患者治疗后的不良反应发生率与对照组比较，差异无显著性（P>0.05），其中，观察组和对照组各1例出现肝功能异常，给予还原型谷胱甘肽保肝治疗后恢复正常，说明小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征安全性好，无明显不良反应[15]。

综上所述，小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效确切，可以显著改善患者的血象，安全性好，无明显不良反应，改善患者的临床症状，值得临床广泛推广和应用。

[参考文献]

[1] 赵洪波，崔鹤仙，李焱，等. 小剂量沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征疗效观察[J]. 中国误诊学杂志，2012，12（3）：525-526.

[2] 令狐锐. 小剂量沙利度胺应用于骨髓增生异常综合征的可行性研究[J]. 中国实用医药，2016，11（12）：161-162.

[3] 徐澤锋，秦铁军，张悦，等. 环孢素联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征[J]. 中华血液学杂志，2010，31（7）：451-455.

[4] 杨敏. 沙利度胺抗肿瘤作用机制研究进展及在骨髓增生异常综合征治疗中的应用[J]. 心血管病防治知识，2013， 9：79-80.

[5] 刘国珍，王春波，李光耀. 沙利度胺抗肿瘤作用机制研究进展及在骨髓增生异常综合征治疗中的应用[J]. 山东医药，2011，49（11）：117-118.

[6] 吴文强. 沙利度胺联合环孢素A治疗骨髓增生异常综合征临床分析[J]. 检验医学与临床，2012，9（15）：1905-1906.

[7] 范华，付榆，张宣，等. 地西他滨联合半程和全程CAG方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的效果比较[J]. 中国医药导报，2016，13（26）：152-155.

[8] 陈祥云，冯献启，聂淑敏，等. 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的疗效及其影响因素分析[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2016， 10（13）：1890-1894.

[9] 禹环. 大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效观察[J]. 中国医学创新，2012，9（22）：4-5.

[10] 曹海武. 沙利度胺联合阿糖胞苷治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察[J]. 中外医学研究，2011，9（10）：84.

[11] 杨明. 小剂量阿糖胞苷治疗骨髓增生异常综合征的效果分析[J]. 中外医学研究，2014，12（20）：152-153.

[12] 蔡艳青.地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床疗效观察[J]. 山东医药，2016，56（5）：90-91.

[13] 余海，李敏，林永慧，等. CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的疗效分析[J]. 中国医师进修杂志，2014， 37（1）：40-41.

[14] 顾卫军，张鲁勤. 小剂量阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效观察[J]. 临床和实验医学杂志，2016，15（4）：356-357.

[15] 于奇宁，常新东，刘先桃，等. 地西他滨联合CAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征疗效观察[J]. 疑难病杂志，2013，12（5）：357-359.

（收稿日期：2019-04-16）