血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平变化与胃癌患者TNM分期的关联性分析

赵 敏 戴成艳 丁 平

（辽宁省朝阳市第二医院肿瘤内科，辽宁 朝阳 122000）

胃癌为常见消化系统恶性肿瘤，早期诊断困难，手术切除率低，预后情况不理想。研究显示，血清中某些生物学因子可对肿瘤恶性程度、预后进行评估[1]。骨桥蛋白（OPN）可通过调控癌细胞周期，加速其增殖[2]。重组人DIck-kopf相关蛋白1（DKK-1）可拮抗Wnt信号通路，参与肿瘤增殖、分化[3]。可溶性淋巴细胞活化基因3（sLAG-3）具有免疫调节功能，可能通过活化免疫应答，对肿瘤细胞生长起到抑制作用[4]。本研究选取我院胃癌患者85例，探究血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平变化与TNM分期、分化程度的关联性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经我院伦理委员会同意批准，选取2016年11月至2019年3月胃癌患者85例为观察组，同期选取健康体检者42例为对照组。观察组女39例，男46例，年龄47～75岁，平均年龄（61.37±5.29）岁，TNM分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期26例，Ⅲ期28例，Ⅳ期10例，高分化35例，中分化26例，低分化24例。对照组女19例，男23例，年龄46～77岁，平均年龄（61.82±5.53）岁。两组年龄、性别均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准。纳入标准：①均经病理检查确诊；②意识清楚；③患者及家属知情并签署承诺书。排除标准：①严重肝肾功能不全；②精神异常；③严重免疫功能缺陷；④严重心血管系统疾病。

1.3 方法：空腹收集静脉血5 mL，离心（3000 r/min，5 min，离心半径5 cm），取血清，以酶联免疫吸附法检测OPN、DKK-1、sLAG-3，试剂盒由上海法默生物科技有限公司提供。

1.4 观察指标：①对比两组血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平。②对比不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平。③分析血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平与TNM分期、分化程度的相关性。

1.5 统计学分析：运用SPSS21.0分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，采用Pearson进行相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平：观察组血清OPN、DKK-1水平较对照组高，血清sLAG-3水平较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组两组血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平对比（±s，μg/L）

表1 两组两组血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平对比（±s，μg/L）

2.2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平：TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者血清OPN、DKK-1水平较Ⅲ～Ⅳ期患者低，血清sLAG-3水平较Ⅲ～Ⅳ期患者高（P＜0.05）；低分化患者血清OPN、DKK-1水平较高、中分化患者高，血清sLAG-3水平较高、中分化患者低（P＜0.05）。见表2。

2.3 相关性：血清OPN、DKK-1水平与TNM分期呈显著正相关，与分化程度呈显著负相关（P＜0.05）；血清sLAG-3水平与TNM分期呈显著负相关，与分化程度呈显著正相关（P＜0.05）。见表3。

表2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平对比（±s，μg/L）

表2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平对比（±s，μg/L）

表3 血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平与TNM分期、分化程度的相关性

3 讨 论

近年来，胃癌的生长和转移机制为临床研究热点。胃癌患者肿瘤分期、胃癌细胞分化程度不同等均为影响恶性程度、预后的重要因素[5]。

肿瘤相关蛋白异常表达可加速癌细胞增殖，提高癌细胞浸润能力，进而加速病情进展。OPN为桥接蛋白家族成员，通过调控胞细胞周期（上调G1/S期细胞比例，加速癌细胞跨越G0期），加速癌细胞增殖，并可减少癌细胞凋亡，并可结合（配体-受体）整合素、CD44v等，促进癌细胞浸润。有研究显示，OPN在多种恶性肿瘤中（卵巢癌、肺癌等）呈高表达[6]。本研究结果显示，观察组血清OPN水平较对照组高，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清OPN水平较Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者低（P＜0.05）。提示OPN高表达与胃癌发生、发展密切相关，其机制可能为加速胃癌细胞增殖，提高其侵袭能力。

Wnt信号通路活化利于肿瘤增殖、分化，与多种恶性肿瘤的发生具有密切关系。DKK-1为Wnt/β-catenin信号通路抑制剂，在Wnt信号的负反馈调节中发挥重要作用[7]。正常组织中，DKK-1表达低下，恶性肿瘤患者血清DKK-1高表达，参与肿瘤增殖、浸润。本研究中，观察组血清DKK-1水平较对照组高，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清DKK-1水平较Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者低（P＜0.05）。提示DKK-1高表达参与胃癌发生、发展，其机制可能为促进癌细胞增殖、侵袭。

sLAG-3为跨膜蛋白，可改善T淋巴细胞免疫，促进CD4+的免疫监察作用，提高毒性T细胞活性，抑制肿瘤细胞增长，在肿瘤免疫抑制、微环境的调节中发挥重要作用[8]。本研究结果显示，观察组血清sLAG-3水平较对照组低，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清DKK-1水平较Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者高（P＜0.05）。提示sLAG-3低表达参与胃癌发生、发展，其机制可能为抑制免疫应答，促进癌细胞免疫逃逸。此外，本研究进一步分析发现，血清OPN、DKK-1水平与TNM分期呈显著正相关，与分化程度呈显著负相关（P＜0.05）；血清sLAG-3水平与TNM分期呈显著负相关，与分化程度呈显著正相关（P＜0.05）。提示血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平可对胃癌患者TNM分期、分化程度进行评估。

综上可知，OPN、DKK-1、sLAG-3参与胃癌发生、发展，且血清含量与患者TNM分期、分化程度密切相关，临床可据此制定针对性治疗方案。