曲妥珠单抗辅助化疗对HER-2阳性晚期胃癌疗效及P53、EGFR表达影响

兰慧 谢艳茹 周月芬 边乐超 王永辉 吴敏华

[摘要] 目的 探讨曲妥珠单抗辅助化疗对HER-2阳性晚期胃癌疗效及P53、EGFR表达的影响。 方法 选取2015年1月～2017年12月于我院就诊的HER-2阳性晚期胃癌患者78例，采用数字随机法均分为观察组（n=39）与对照组（n=39），对照组给予IP化疗方案治疗，观察组在此基础上联合曲妥珠单抗治疗，比较两组患者的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率66.67%显著高于对照组的43.59%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的P53阳性率为38.46%、EGFR阳性率为41.02%，均显著低于对照组的61.54%、64.10%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 曲妥珠单抗辅助IP化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌的临床疗效显著，有效降低P53、EGFR蛋白阳性率，毒副反应耐受，具有临床推广使用价值。

[关键词] HER-2阳性晚期胃癌;曲妥珠单抗;IP化疗;P53;EGFR

[中图分类号] R735.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）27-0036-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of trastuzumab adjuvant chemotherapy on HER-2 positive advanced gastric cancer and the expression of P53 and EGFR. Methods A total of 78 patients with HER-2 positive advanced gastric cancer who were admitted in our hospital from January 2015 to December 2017 were enrolled and divided into the observation group（n=39） and the control group （n=39）. The control group was treated with IP chemotherapy， and the observation group was treated with trastuzumab on the basis of this. And the therapeutic effects of the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 66.67%， significantly higher than that in the control group（43.59%）. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The positive rate of P53 （38.46%） and the positive rate of EGFR （41.02%） in the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group （61.54%， 64.10%）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The trastuzumab-assisted IP chemotherapy in the treatment of HER-2 positive advanced gastric cancer has significant clinical efficacy， which can effectively reduce the positive rate of P53 and EGFR protein， with tolerance to toxicity and side effects， and has clinical value.

[Key words] HER-2 positive advanced gastric cancer; Trastuzumab; IP chemotherapy; P53; EGFR

胃癌是发生在胃黏膜上皮的恶性肿瘤，发病率占消化道恶性肿瘤的首位，死亡率高，严重危及我国人们的生命安全。HER-2基因屬于HER家族，能够调控肿瘤的生长、浸润与转移。有研究证实，25%～30%的晚期胃癌患者会出现HER-2阳性[1]。曲妥珠单抗能够选择性作用HER-2阳性肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖。IP化疗方案被广泛应用于食管癌、肺癌、宫颈癌的治疗中，效果良好。因此，本文旨在探讨曲妥珠单抗辅助IP化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌的临床疗效，以期为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年12月于我院就诊的HER-2阳性晚期胃癌患者78例，纳入标准：经病理学、细胞学检查符合中国抗癌协会编制的1999年版《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中HER-2阳性晚期胃癌的诊断标准[2];KPS评分≥60分;预计生存期≥3个月;患者知情且同意。排除标准：化疗禁忌;精神疾病;神经疾病;严重感染疾病;妊娠期、哺乳期等患者。采用随机数字法将其均分为观察组（n=39）与对照组（n=39）。观察组：男21例，女18例，年龄42～76岁，平均（59.45±8.23）岁;肿瘤分型：低分化腺癌19例，中分化腺癌14例，黏液腺癌6例。对照组：男23例，女16例，年龄45～75岁，平均（60.28±8.29）岁;肿瘤分型：低分化腺癌16例，中分化腺癌15例，黏液腺癌8例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组  给予IP化疗方案治疗，具体为：盐酸伊立替康注射液[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20084572，规格：5 mL：0.1 g/支]60 mg/m2静脉滴定，d1、d8;顺铂氯化钠注射液（贵州汉方制药有限公司，国药准字H20020272，规格：30 mg/支）30 mg/m2静脉滴定，d1、d2、d3。

1.2.2 观察组  在此基础上联合曲妥珠单抗治疗，具体为：注射用曲妥珠单抗（Genentech Inc，国药准字J20110020，规格：440 mg/瓶）8 mg/m2静脉滴定，d1。治疗21 d为一个周期，两组患者均治疗2个周期。

1.3 观察指标

临床疗效参照WHP实体肿瘤疗效评价标准[3]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），治疗总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。检测两组患者治疗前后的P53、EGFR蛋白表达情况，按照阳性着色程度评分，0～2分为阴性，3分及以上为阳性。不良反应分为恶心呕吐、肝功能损害、骨髓抑制、手足综合征等。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组的治疗总有效率66.67%显著高于对照组的43.59%，差异有统计学意义（P<0.05）;见表1。

2.2 两组P53、EGFR表达比较

观察组患者治疗后的P53阳性率为38.46%、EGFR阳性率为41.02%，均显著低于对照组的61.54%、64.10%，差异有统计学意义（P<0.05）;见表2。

2.3 两组不良反应比较

两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

胃癌作为临床中发病率较高的恶性肿瘤，已经对人类健康构成严重威胁，早期胃癌临床特征不典型，所以临床中绝大多数胃癌患者就诊时已经发展为晚期胃癌，错失治疗良机[4]。胃癌如果没有及时发现，不断进展，就会出现较为严重的消化道症状，主要表现为胃耐受性差、食物无味、饱胀感、贫血和腹痛，主要伴有隐痛和不适及体重减轻和一般虚弱[5]。如果癌症进一步扩散，则会在该部位引起症状。如果胃癌转移至肺或胸腔积液，出现咳嗽和呼吸困难[6-7]。腹水可在转移至肝脏和腹膜时产生，当严重和持续的上腹部疼痛放射到肩部和背部时，通常表明肿瘤已经侵入胰腺[8]。上腹部压痛是晚期癌症最常见的症状。有些患者可能感到上腹部肿块，结实不规则，有压痛。能否发现腹部肿块取决于肿瘤的位置、大小和厚度以及患者的腹壁，其中在更多的胃窦癌患者中可以检测到腹部肿块[9-10]。当远处淋巴结转移时，左锁骨上部和内侧可感觉到硬结节，不能移动。

研究发现，胃癌可分为HER2阴性和阳性。HER2是人表皮生长因子受体-2的缩写，其表达在人体某些正常细胞的表面[11]。在正常细胞中，HER2从外部向内部发送生长信号，告诉细胞生长和分裂。如果癌症患者过量表达HER2，则癌细胞表面有太多的HER2蛋白，可刺激癌细胞疯狂生长，增加侵袭性，并较快地复发和转移[12]。因此，在胃癌确诊后，患者应尽早接受标准的HER2检测，以确定其HER2状态。中国每年大约有22%的新胃癌病例HER2阳性[13-14]。含赫赛汀的靶向治疗可用于此类患者，不仅可以减少因治疗不当而造成的延迟和资源浪费，而且可以显著延长患者的生存时间，降低死亡的风险[15]。P53、EGFR蛋白在胃癌中均有表达，能够一定程度的促进胃癌发生发展。P53蛋白是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，能够消除正常P53的功能，通过抑制P53蛋白异常表达能够抑制肿瘤细胞增殖活性，以达到抗癌作用[16-17]。EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，是G蛋白、各细胞因子等多种信号通路的交汇点，能够通过各种途径抑制肿瘤细胞凋亡，以促进细胞增殖[18]。曲妥珠单抗是抗HER-2的单克隆抗体，可阻止人体表皮生长因子在HER-2上的附着，降低胃癌细胞中HER-2的表达，阻断癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，减少肿瘤局部新生血管形成，从而阻断癌细胞的生长[19];与IP化疗方案联合应用能够有效改善化疗效果，抑制胃癌的发展。观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）;觀察组患者治疗后的P53、EGFR阳性率显著低于对照组（P<0.05）;两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究结果表明，曲妥珠单抗辅助IP化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌的临床疗效显著，且未提供不良反应，安全性高[20]。

综上所述，曲妥珠单抗辅助IP化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌的临床疗效显著，有效降低P53、EGFR蛋白阳性率，毒副反应耐受，具有临床推广使用价值。

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（收稿日期：2018-12-21）