聚乙二醇沉淀法筛查巨泌乳素及对高泌乳素血症的 诊断价值

叶建东 毛莉莉

[摘要] 目的 探讨聚乙二醇（PEG）沉淀法筛查巨泌乳素（M-PRL）以及对高泌乳素血症（HPRL）的临床诊断价值。 方法 研究时间在2016年2月—2018年10月，观察组为100例HPRL患者，对照组为100名PRL正常人员，同时选取120名不同时期孕妇，通过PRL的检测对其是否存在M-PRL做出评价。结果 观察组患者中PRL回收率<40.00%、40.00%～60.00%以及超过60.00%分别占到5.00%、8.00%以及87.00%;通过PEG6000处理，PRL仍然增高的有72例，其余28例正常;对照组中PRL回收率<40.00%、40.00%～60.00%以及超过60.00%分别占到1.00%、5.00%以及94.00%。观察组与对照组PRL回收率<40.00%、40.00%～60.00%以及超过60.00%数据对比，差异无统计学意义（χ2=2.749、0.740、2.849，P>0.05）。不同时期孕妇检查后PRL回收率均超过60.00%。 结论 通过聚乙二醇沉淀法能够用于巨泌乳素以及泌乳素单体引起的高泌乳素血症，为临床高泌乳素血症的诊断与治疗提供依据。

[关键词] 聚乙二醇沉淀法;巨泌乳素;高泌乳素血症;诊断价值

[中图分类号] R446          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（b）-0180-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical diagnostic value of polyethylene glycol （PEG） precipitation for screening macroprolactin （M-PRL） and hyperprolactinemia （HPRL）. Methods The study time was from February 2016 to October 2018 the observation group was 100 HPRL patients， the control group was 100 normal PRL patients， and 120 pregnant women in different periods were selected. The presence or absence of M-PRL was evaluated by PRL test. Results In the observation group， the PRL recovery rate was <40.00%， 40.00%-60.00%， and more than 60.00% accounted for 5.00%， 8.00%， and 87.00%， respectively. 72 cases were treated with PEG6 000， and the remaining 28 cases were normal. The PRL recovery rate in the control group was <40.00%， 40.00%-60.00%， and over 60.00% accounted for 1.00%， 5.00%， and 94.00%， respectively. There was no statistically significant difference in PRL recovery between the observation group and the control group <40.00%， 40.00%-60.00%， and over 60.00%.The differents was no statistically significan（χ2=2.749，0.740，2.849，P>0.05） The PRL recovery rate of pregnant women in different periods was more than 60.00%. Conclusion Polyethylene glycol precipitation method can be used for hyperprolactinemia caused by macroprolactin and prolactin monomer， which provides a basis for the diagnosis and treatment of clinical hyperprolactinemia.

[Key words] Polyethylene glycol precipitation method; Macroprolactin; Hyperprolactinemia; Diagnostic value

高泌乳素血癥指的是血内泌乳素水平高于正常值的一种临床状态，而这一问题是由多种疾病或者生理因素所引起的。高泌乳素血症发病后典型症状表现为月经不调、溢乳、头痛以及不孕不育等。通过对血清PRL的检测可对筛查者是否存在HPRL做出诊断[1]。随着研究的深入，有文献[2]指出，PRL检测后获取的数据中包含了RPL单体以及高分子量巨泌乳素（M-PRL），检测期间因为没有将两种物质有效区分，造成实际诊断结果存在假阳性问题，增加患者的心理负担。基于此，为更准确地诊断高泌乳素血症，并将PRL单体与M-PRL加以区分，该文研究结合该院2016年2月—2018年10月期间收治的100例HPRL患者，探讨聚乙二醇沉淀法对巨泌乳素筛查以及高泌乳素血症诊断价值，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取观察组为100例HPRL患者，对照组为100名PRL正常人员，同时选取120名不同时期孕妇。观察组：年龄：23～45岁、平均年龄（29.83±4.62）岁。对照组：年龄：20～44岁，平均年龄（29.85±4.58）岁。观察组与对照组中不包括甲状腺功能障碍、怀孕妇女，同时不包括服用影响PRL水平的相关药物。选取的120名孕妇中包括早孕、中孕以及晚孕，不同孕期妇女各有40名，孕妇年龄：22～39岁，平均年龄（28.84±5.49）岁。调查的孕妇中不包括异位妊娠与先兆流产人员。所有研究对象或者家属知情后签署知情同意书，该文研究经该院伦理委员会审核后批准执行，观察组、对照组与调查孕妇组相应的资料完整，观察组与对照组符合可比性要求差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

仪器设备：罗氏E601电化学发光仪与配套设施，聚乙二醇6 000。

检查方法：所有患者在清晨空腹条件下抽取5 mL静脉血液，常规离心处理后选取上层血清，通过电化学发光仪检测不同患者PRL水平。M-PRL检测前期通过乙醇6 000进行处理，在100 mL去离子水中加入25 g乙醇6 000，使其形成25.00%的水溶液，按照1：1的比例将300 μL水溶液与血清混合，通过混合器混合且震荡10 min，继续离心，离心速率为3 000 r/min，离心时间约为10 min，离心完成后选取上层血清，借助电化学发光仪以及配套设施完成PRL的检测。选取的120名孕妇同样按照上述方法完成PRL的检测。

1.3  观察指标

观察指标：①观察组M-PRL检测结果;②观察组与对照组不同PRL回收率对比;③不同孕期孕妇PRL回收情况分析。

1.4  评价标准

PRL回收率<40.00%：标本为巨泌乳素;PRL回收率在40.00%～60.00%：灰区，标本中同时含有单体泌乳素和巨泌乳素;PRL回收率超过60.00%：标本为单体泌乳素[3]。

1.5  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  观察组M-PRL检测结果

观察组患者经过PRL检测，其PRL检测值在498～6 515  mIU/L，平均值为（798.34±39.43）mIU/L。经过聚乙二醇6 000的处理，重新检测后PRL检测结果288～6 328 mIU/L，平均值为（648.25±24.93）mIU/L，经过PEG6 000处理，PRL仍然增高的有72例，占到72.00%;其余28例正常，占到28.00%。

2.2  观察组与对照组PRL回收率情况

观察组与对照组在不同PRL回收率方面差异性较小，组间对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3  孕妇PRL检测结果

调查的120名孕妇中，早孕期、中孕期、晚孕期PRL检测后的PRL回收率均超过60.00%，提示调查的標本为单体泌乳素。其中早孕期PRL在296～1 093 mU/L、平均PRL为（710.53±23.73）mIU/L;中孕期PRL在721～3 793 mU/L、平均PRL为（2 674.53±82.95）mIU/L;孕晚期PRL检测结果为4 526～10 190 mU/L、平均PRL为（7 014.38±138.47）mIU/L。随着孕周的增加，PRL检测含量水平呈现出明显的上升趋势，且组间数据对比分析差异有统计学意义（依次为早孕期与中孕期、早孕期与晚孕期、中孕期与晚孕期，对应检验值t=143.970、283.788、170.044，P<0.05）。

3  讨论

高泌乳素血症有着较大的危害，注重早期诊断可作为疾病治疗的关键。结合当前临床文献报道，高泌乳素血症会引起患者视力变化，造成视力减退、出现头痛;高泌乳素血症还会引起一系列低水平雌激素反应，如阴道干涩、性欲减退等。理论上通过对PRL的检测与正常参考值的对比可对筛查者是否存在高泌乳素血症做出诊断，但是随着研究深入，实际检测中获取的PRL存在不同形态，造成实际检测结果存在偏差，影响到对高泌乳素血症的诊断准确率。

当前文献研究[4]认为人体血清内的PRL包含3种形式，其中：①泌乳素单体，存在免疫与生物活性;②泌乳素二倍体，不存在生物活性;③泌乳素四聚体（M-PRL），不会发挥任何生物活性。泌乳四聚体属于免疫复合物，其是泌乳素和IgG抗体复合而成。本身不存在生物活性，而且分子量较大。实际检测过程中因为检测仪器本身的局限性，检测的PRL中是否含有M-PRL并不知情，而获得的总PRL可能含有M-PRL，对此，通过对M-PRL的检测研究有利于提高PRL检测结果的可靠性，对提高高泌乳素血症具有重要意义。

基于上述分析，该研究中分析了高泌乳素血症与健康人员的PRL，通过乙醇处理，对单纯泌乳素单体引起的高泌乳素血症影响较小，但是对于含有M-PRL的高泌乳素血症患者，通过乙醇处理后，其泌乳素含量水平会发生改变。观察组患者在PRL检测期间，通过聚乙二醇6 000处理后，其PRL平均值从（798.34±39.43）mIU/L下降到（648.25±24.93）mIU/L，且有28例达到正常范围，说明其中存在假阳性情况，如果此时对患者实施治疗，可能会进一步引起PRL紊乱，影响到体内物质的平衡。使用聚乙二醇6 000处理后PRL恢复正常，提示这些早期认为是高泌乳素血症患者人员之所以总PRL水平较高，主要是因为其M-PRL较高，造成总体PRL水平较高，因而通过聚乙二醇6 000处理有利于排除因为M-PRL引起的总PRL水平过高问题，对降低高泌乳素血症的误诊具有重要作用。

通過对不同孕期妇女PRL水平的检测与分析，不同孕期妇女PRL回收率均超过60.00%，提示孕妇中PRL主要是单体泌乳素，通过气自身的生物活性发挥作用，几乎没有M-PRL存在。通过对照组与观察组不同PRL回收率分析对比，HPRL患者与PRL正常人员在不同PRL回收率方面差异性较小，提示健康人员体内也会存在M-PRL，但是所占比例极小，且处于较为稳定的状态。

陈允等学者[5]报道了聚乙二醇在高泌乳素血症的筛查，文献报道指出巨泌乳素在高泌乳素血症中的检出率为26%，同时指出巨泌乳素在相关疾病中的误诊率为25.7%，通过聚乙二醇筛查试验可避免巨泌乳素对高泌乳素血症的影响，降低临床误诊可能性。蒋亮学者指出M-PRL会引起高泌乳素血症，且在不同年龄段均可发病，其中HP患者MPRL检出率为14.83%。雅培I2000和贝克曼联合检测并不能提高MPRL检出率，因而两种仪器联合不能消除巨泌乳素对诊断结果的影响[6]。陈允等学者认为对高泌乳素血症中的真性与假性区分至关重要，其中HPRL中M-PRL增高阳性检出率为32.5%，正常体检者M-PRL增高阳性检出率为5%，HPRL患者中真性HPRL组经PEG处理及未经PEG处理PRL含量较为接近，实际检测期间需要借助于巨泌乳素筛查试验，便于将其中的M-PRL排除，确保高泌乳素血症诊断的准确性[7]。秦辛玲等学者[8]认为对高泌乳素血症实施巨泌乳素筛查很有必要，文献中HPRL患者巨泌乳素检出率达到33.1%，明显高于健康对照组巨泌乳素检出率，其中巨泌乳素型HPRL常见临床症状发生率为44%，单体泌乳素型是81%，两者之间的差异性较为显著，通过巨泌乳素筛查能够对不同HPRL类型做出区分，从而指导高泌乳素血症的指导，避免因误诊引起的误治。上述相关学者的研究结果与本文研究结果较为相似，均指出了高泌乳素血症在诊断期间需要排除M-PRL，保证诊断结果的可靠性，通过更加准确的泌乳素检测，保证检查结果，降低因为泌乳素检测不准确对相关疾病引起的误诊与误治。

结合上述学者以及该文研究结果，聚乙二醇沉淀法筛查巨泌乳素期间，如果PRL回收率>60.00%，提示患者检测的总PRL为PRL单体，其检测结果较为可靠，可直接用于临床者诊治。如果PRL回收率不足60.00%，说明总的PRL中含有PRL单体与M-PRL或者单纯为M-PRL，此时获取的结果需要进行处理，通过处理将其中P-MRL排除，进而指导临床用药[9]。

综上所述，通过聚乙二醇沉淀法能够用于巨泌乳素以及泌乳素单体引起的高泌乳素血症，为临床高泌乳素血症的诊断与治疗提供依据。

[参考文献]

[1]  王利健，陈俊，傅真.聚乙二醇沉淀联合化学发光法检测高泌乳素血症的临床意义[J].浙江医学，2018，40（20）：2291-2292.

[2]  李波.高泌乳素血症中巨泌乳素筛查的临床意义研究[J].临床医学工程，2018，25（4）：459-460.

[3]  黄树芬.聚乙二醇筛查法应用于高泌乳素血症诊断中的临床意义[J].广州医药，2018，49（2）：67-69，79.

[4]  陈丽芬，朱惠君，黄雪飞，等.聚乙二醇沉淀法筛查巨泌乳素对高泌乳素血症的诊断价值[J].黑龙江医学，2016，40（9）：875-876.

[5]  陈允，黄树芬，李波，等.聚乙二醇筛查法在高泌乳素血症中的临床研究[J].标记免疫分析与临床，2016，23（3）：255-258.

[6]  蒋亮.高泌乳素血症在不同检测系统上的鉴别分析[J].实用临床医学，2016，17（3）：20-21.

[7]  陈允，周道祥.高泌乳素血症诊断中巨泌乳素筛查试验的临床应用[J].中国处方药，2015，13（6）：2-3.

[8]  秦辛玲，石青峰，姚军.巨泌乳素筛查在高泌乳素血症诊断中的临床意义[J].检验医学与临床，2015，12（5）：672-673.

[9]  Masuda D， Yamashita S. Postprandial Hyperlipidemia and Remnant Lipoproteins[J].Journal of Atherosclerosis & Throm bosis， 2017，24（2）：95-109.

（收稿日期：2019-07-17）