AMPK通过抑制STING调节干扰素免疫应答通路的研究

罗轩，田烁冉，李秋妹，蔡少丽，赖俊忠

论著

AMPK通过抑制STING调节干扰素免疫应答通路的研究

罗轩，田烁冉，李秋妹，蔡少丽，赖俊忠

366000 福州，福建师范大学南方生物医学研究中心/福建省天然免疫生物学重点实验室

探索腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）与 cGAS-STING 通路之间的联系及其在先天免疫中扮演的角色。

利用 CRISPR/Cas9 技术、蛋白质印迹、RT-qPCR 等方法，探究 AMPK 对 DNA 相关免疫通路的调控机制。

在 HT-DNA 和 cGAMP 刺激下，AMPK-/-细胞株的 IFN-β 的表达量明显高于野生型细胞株，但这种变化在 RNA 信号通路中并不明显；激活 AMPK 可以抑制细胞内的 DNA 信号通路；在 DNA 信号通路中，AMPK-/-细胞株相较于野生型细胞株，STING 在 RNA 和蛋白水平上都明显升高，即AMPK 对 cGAS-STING 通路的抑制很可能是通过抑制 STING 起作用。

AMPK 在调节 cGAS-STING 介导的干扰素免疫应答中起重要作用。

先天免疫； 能量代谢； AMP 活化蛋白激酶类； cGAS-STING 信号通路

人体内的任何生命活动都离不开能量，能量代谢作为细胞进行生命活动的基本特征，其代谢水平的稳态在机体的生长和机能中扮演着至关重要的角色。而作为细胞能量代谢的调节中枢，腺苷酸活化蛋白激酶（5' AMP-activated protein kinase，AMPK）能够调节脂质和葡萄糖代谢以维持细胞能量稳态并防止代谢应激，在细胞的增殖、分化、凋亡等方面都起着十分重要的作用[1-3]。AMPK 属于高度保守的真核蛋白质，由 α、β、γ 三个亚基按照 1:1:1 的比例组成，是一种多亚基蛋白。AMPK 的 α 亚基为催化亚基，对蛋白激酶复合物的活性起决定作用，而调节亚基 β 和 γ 只在一定程度上参与该过程[4-5]。

先天免疫应答反映了宿主在防御病原体入侵或内源性组织损伤等方面的基本能力[6]。病毒 RNA，细胞质 DNA 和细菌细胞壁组分脂多糖通过模式识别受体（PRR）-偶联蛋白如 RIG-I-MAVS、cGAS-STING 和 TLR3/4-TRIF 激活信号级联反应[7-9]。这些信号传导模块的激活导致 I 型干扰素（IFN-β）的产生，IFN-β 是宿主防护所必需的细胞因子家族。衔接蛋白 MAVS、STING 和 TRIF 各自激活下游蛋白激酶 TBK1，然后磷酸化转录因子干扰素调节因子 3（IRF3）从而驱动I 型干扰素的产生[10-11]。而 AMPK 作为错综复杂代谢网络的调节中枢，在适应性免疫和先天免疫中扮演的角色也正在逐步被揭示。胞质 DNA 的识别会有效地减少葡萄糖的代谢，从而导致 ATP 耗竭和 AMPK 介导的细胞能量应激反应[12]。研究发现，AMPK 通过磷酸化 UNC-51-like kinase 1（ULK1）从而抑制了 STING 下游的信号通路[13]。相反，另一项研究表明，AMPK 通过磷酸化 STING 上的 S366位点，进而激活 STING 依赖的信号通路[11]。

近几年胞浆 DNA 识别通路的研究异常活跃，然而，对于胞浆 DNA 识别通路和能量代谢的关系还知之甚少。之前关于哺乳动物的研究表明，机体抵御外来病原微生物所引发的一系列免疫反应是一个非常耗能的过程，影响着包括蛋白质和脂类在内等多个生理代谢相关途径[14-15]。然而，AMPK 与先天免疫之间存在什么样的联系；能量感受器在先天免疫中到底扮演着怎么样的角色；机体是如何通过感应能量变化而启动免疫防御机制的尚不清楚。这使得探索并研究 AMPK 与先天免疫机制的相互关系变得异常重要。本研究通过对 AMPK 与干扰素通路相关机制的研究，发现 AMPK 对 cGAS-STING信号通路具有抑制作用，且这一抑制作用是通过 STING 介导的，使我们对腺苷酸活化激酶在核酸免疫识别通路中的作用有了初步的认识。

1 材料与方法

1.1 材料

人胃腺癌细胞（AGS）、人皮肤成纤维细胞（BJ）均购自中科院上海细胞所；小鼠成纤维细胞 L929 购自美国 ATCC；Lipofectamine 2000 Reagent 购自美国 Invitrogen 公司；p-AMPK、AMPK、β-actin、STING、GAPDH 的一抗均购自美国 Abcam 公司；DMEM 和 F12 细胞培养液、FBS、胰蛋白酶均购自美国 Gibco 公司；Real-time PCR 试剂包括 TRIzol 和 SYBR Premix EX Taq购自日本 Takara 公司；pX459 质粒和 PEGFP-N1质粒购自美国Addgene 公司；HT-DNA 和 Poly(I:C) 均购自美国 Sigma 公司。

1.2 方法

1.2.1 细胞培养 取–80 ℃下保存的 AGS 细胞、BJ 细胞和 L929 细胞至 10 cm 的细胞培养皿中，以含有 10% FBS、1% 青链霉素的 DMEM/F12 细胞培养液复苏后，于 37 ℃、5% CO2的细胞培养箱中培养，每天换液。当细胞密度达 90% 时，以 1:3 的比例传代到 2 个 10 cm 培养皿，每 1 ~ 2 天换新鲜培养液，供后续实验使用。

1.2.2 细胞活力测定 A-769662 对 BJ 细胞的活性与增殖影响采用CCK-8法进行检测。接种细胞悬液于 96 孔板中（每孔 100 μl）培养 24 h；将A-769662 配置成质量浓度为 200 μmol/ml 的母液，然后将其用培养基稀释成 200、100、50、40、30、20、10、1 μmol/ml 8 个质量浓度梯度的工作液，每组设置 5 个重复，每孔加入 1 μl 不同质量浓度的 A-769662 工作液，继续于培养箱中孵育 12 h。孵育完成后，先沿细胞板壁加入每孔 10 μl 的 CCK-8 溶液，轻轻混匀，再将 96 孔板置于培养箱内孵育 3 h，之后用酶标仪于 450 nm 处测定吸光值（值），并用以下公式计算：细胞存活率=[（实验组–空白组）/（对照组–空白组）]× 100%。

1.2.3 细胞转染 接种 1.0 × 106个细胞至 6 孔板过夜培养。第 2 天加质粒前，给细胞换上新鲜培养液，每个转染孔按下列比例混合：取 2 μmol/ml 核酸（DNA 或 RNA）溶于 50 μl Opti-MEM 无血清培养液中；取 Lipofectamine 2000:核酸为 2:1 的量的Lipofectamine 2000 溶于 50 μl Opti-MEM 无血清培养液中，室温静置 5 min。把核酸混合液加入至 Lipofectamine 2000 混合液中充分混匀，室温静置 15 min 后，加入细胞中。然后将细胞置于 37 ℃、5% CO2的细胞培养箱中培养，并进行后续筛选。

还有，在教学中，由于多方面原因，教师普遍存在只讲授大纲内容，完成教学任务，而忽略了对计算思维的培养，没有循序渐进地向学生传递计算思维的相关概念和使用方法，没有注重培养学生的计算思维能力。

1.2.4 基因敲除的 sgRNA 序列 h-AMPKα1：5' AAGATCGGCCACTACATTC 3'；h-AMPKα2：5' AG GCCGCGCGCGCCGAAGA 3'；m-AMPKα1：5' CGA GTTGACCGGACATAAAG 3'；m-AMPKα2：5' CCT GAAGCGAGCGACTATCA 3'。

1.2.5 CRISPR/Cas9 敲除载体的构建 上下游引物混合物退火体系：上游引物 5 μl（100 μmol/L），下游引物 5 μl（100 μmol/L），5 × 退火缓冲液 10 μl，无菌水 30 μl，共 50 μl。退火条件：95 ℃ 2 min，每 90 秒降低 1 ℃。使用BI 对 pX459 空载体进行酶切，琼脂糖凝胶电泳酶切产物，胶回收酶切后的空载体 pX459/BI，核酸定量分析仪测回收空载体浓度，取回收的空载体 50 ng，空载酶切产物与目的基因酶切产物在16 ℃、8 h 条件下连接，连接产物于 4 ℃保存。将重组连接产物转化DH5α 感受态细胞，并同时设置阴性和阳性对照，涂布于氨苄抗性的 LB 培养基，于 37 ℃恒温培养箱中培养过夜。挑取含重组连接产物的单克隆，接种于含氨苄抗性的 LB 培养液，于 37 ℃恒温摇床 300 r/min 振摇过夜。离心，弃去上清，用质粒提取试剂盒 40 μl 洗提液抽提。pX459- AMPKα1-sgRNA 和 pX459-AMPKα2-sgRNA 质粒测序确定 AMPKα1 和 AMPKα2 基因的插入。

1.2.6 AMPK 敲除的 L929 细胞和 AGS 细胞筛选 接种 5 × 105AGS 细胞和 L929 细胞至六孔板过夜培养；第 2 天加质粒前，更换培养液，利用Lipofectamine 2000 将提取的重组质粒 pX459-KO-h-AMPKα1、pX459-KO-h-AMPKα2，pX459-KO-m-AMPKα1 和 pX459-KO-m-AMPKα2 分别转染到 AGS 细胞和 L929 细胞中，并做一个PEGFP-N1质粒作对照。24 h 后换液，每天定时加入 Puromycin 进行筛选（Puromycin 对 L929 细胞的最小致死浓度为 8 μg/ml，对 AGS 细胞的最小致死浓度为 0.7 μg/ml）；药物筛选至对照孔的细胞全部死亡为止（约 5 d）。将细胞消化后，取一半提取基因组做初步的测序，另取一小部分转移至10 cm 板中培养，在细胞长成肉眼可见的单克隆后，挑取单克隆细胞株。

1.2.7 TRIzol 法提取细胞总 RNA 和定量PCR 用 TRIzol 法提取 L929 细胞和 AGS 细胞总 RNA，过程详见试剂说明。使用核酸定量分析仪测 RNA 浓度。逆转录过程如下：42 ℃ 2 min，冰上迅速冷却，37 ℃ 15 min，85 ℃ 5 s，–20 ℃保存。将 cDNA 用 DEPC 水稀释到 50 ng/μl，对照组 cDNA 和实验组 cDNA 用实时荧光定量 PCR 检测。

1.2.8 Western blot 将各组细胞抽提总蛋白质，用 BCA 法测定样品蛋白含量，以上样蛋白总量为 40 μg 配制蛋白上样液，各组蛋白上样液经电泳、转膜、封闭 1 h 后敷一抗 4 ℃过夜，再经洗膜3 次，常温敷二抗 1 h 后洗膜 3 次并曝光。

2 结果

2.1 AMPK 基因敲除的 L929 细胞和 AGS 细胞的构建和鉴定

2.2 AMPK 敲除的 L929 细胞株与干扰素免疫应答通路的关系

为了探究 AMPK 与 cGAS-STING 通路的关系，利用 HT-DNA 刺激 L929-WT 细胞株和 L929-AMPK-/-单克隆细胞株 6 h，Poly(I:C) 刺激 8 h 和 cGAMP 刺激 2 h，RT-qPCR 检测 IFN-β mRNA 的表达情况。结果显示，利用 HT-DNA 和 cGAMP 刺激时，L929-AMPK-/-细胞的 IFN-β 表达显著高于野生型细胞，而用 Poly(I:C) 刺激时，野生型 L929 细胞株和 AMPK 敲除细胞株的 IFN-β 表达无显著性差异（图 2A）。另外，HT-DNA刺激 L929-WT 和 L929-AMPK-/-细胞不同的时间后进行半定量 PCR（图 2B）。结果与RT-qPCR 结果一致。这些结果证明了 AMPK 对 cGAS-STING 通路具有抑制作用，而对 RIG-1 通路无显著作用，且 AMPK 抑制位点可能存在于 cGAS-STING 通路中 cGAMP 的下游区域。

图 1 构建和验证AMPK 敲除细胞系（A：比对重组质粒序列和sgRNA；B：蛋白质印迹分析鉴定了L929 细胞和L929-AMPK-/-细胞中的p-AMPK 和AMPK 蛋白；C：蛋白质印迹分析鉴定了AGS细胞和AGS-AMPK-/-细胞中的AMPK 蛋白）

Figure 1 Construction and verification of AMPK knockout cell lines(A:Alignment recombinant plasmid sequence and sgRNA; B:Western blot analysis identified p-AMPK and AMPK protein in L929 cell and L929-AMPK-/-cells; C:Western blot analysis identified AMPK protein in AGS cell and AGS-AMPK-/-cells)

图 2 L929 细胞系敲除AMPK 后与干扰素免疫应答途径的关系（A：RT-qPCR 测定用HT-DNA、cGAMP 和Poly(I:C) 处理的L929 野生型细胞和L929-AMPK-/-单克隆细胞系中IFN-β 含量；B：半定量PCR 对RT-qPCR 检测结果进行验证；*P < 0.05，**P < 0.01）

Figure 2 Relationship between AMPK knockout L929 cell line and interferon immune response pathway [A:L929-wild type cell and L929-AMPK-/-monoclonal cell lines treated with cGAMP, HT-DNA and Poly(I:C), IFN-β was measured by RT-qPCR; B:Semi-quantitative PCR validates RT-qPCR results;*< 0.05,*< 0.01]

2.3 激活 AMPK 抑制 cGAS-STING 通路

A-769662 是一种特异且有效的 AMPK 激活剂，属于 Thienopyridone 结构类似物，可以通过变构特异性激活 AMPK，并抑制 Thr172 的去磷酸化[16]。因此，我们通过该药物处理细胞激活 AMPK 可以验证AMPK 是否会抑制 cGAS-STING 通路。为了确定适宜的 A-769662 质量浓度及作用时间，采用了 CCK-8 法检测了不同质量浓度以及处理时间的 A-769662 对 BJ 细胞活性的影响。当 A-769662 质量浓度在 1 ~ 50 μmol/ml 时细胞活性并未出现显著变化，表明在该质量浓度范围内 A-769662 对细胞无明显毒性，但随着 A-769662 质量浓度的逐渐增加，BJ 细胞活性明显下降（图 3A）。通过 Western blot 检测 AMPK 和 p-AMPK 蛋白水平变化，结果显示，AMPK 激活剂 A-769962 在 30 μmol/ml 浓度作用 6 h 对 BJ 细胞中 AMPK 的刺激效果最好（图 3B）。随后，使用 30 μmol/ml 和 50 μmol/ml 浓度的 A-769662 对 BJ 细胞作用 6 h 后，再用 HT-DNA 刺激细胞，用 RT-qPCR 检测。结果显示，在 BJ 细胞中，激活 AMPK 后再用 HT-DNA 刺激的细胞，其 IFN-β 表达量要明显低于未用 AMPK 激活剂处理过的细胞（图 3C）。这些结果表明，AMPK 的激活会抑制 cGAS-STING，该结果与 AMPK 缺失激活 cGAS-STING 通路显示同样的结论，即 AMPK 的存在会抑制 cGAS-STING 通路。

2.4 AMPK 可能通过 STING 抑制 cGAS-STING通路

为研究 AMPK 的靶点，对 HT-DNA 时间梯度刺激的细胞进行RT-qPCR 检测，发现与野生型细胞株相比，敲除 AMPK 的细胞株，STING 的表达量高出 3 ~ 4 倍（图 4A）。通过蛋白质水平发现，在未进行刺激的细胞中，AMPK 敲除细胞株的 STING 总蛋白水平要高于野生型细胞株，在HT-DNA 和 cGAMP 对细胞进行刺激之后这种差异更加显著（图 4B和 4C）。在利用 Poly(I:C) 刺激的情况下，野生型细胞和 AMPK 敲除细胞的 STING 蛋白水平的表达量没有显著性差异（图 4D）。这些结果说明，AMPK 抑制 STING 的表达从而抑制由 HT-DNA 以及 cGAMP 诱导的 IFN-β 的表达，在 AMPK 缺失的情况下会促进 IFN-β 的表达。

图 3 激活AMPK 可以抑制cGAS-STING 途径（A：A-769662 在不同浓度和不同时间对BJ 细胞活性的影响；B：将BJ 细胞用浓度为30 μmol/ml 的A-769662 处理2、4、6、8 和12 h；C：使用30和50 μmol/ml 浓度的A-769662 对BJ 细胞作用6 h 后，再用HT-DNA 刺激细胞，用RT-qPCR 检测IFN-β的表达情况；*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001）

Figure 3 Activate AMPK to inhibit the cGAS-STING pathway(A:Effect of A-769662 at different concentrations and different time on the activity of BJ cells; B:BJ cells were treated with A-769662 at a concentration of 30 μmol/ml for 2, 4, 6, 8 and 12 h. Western blot was perfomed using AMPK and p-AMPK antibodies; C:The BJ cells were activated with A-769662 at 30 and 50 μmol/ml for 6 h, and then treated with HT-DNA. IFN-β was measured by RT-qPCR;*< 0.05,**< 0.01,***< 0.001)

3 讨论

AMPK 能够调节脂质和葡萄糖代谢以维持细胞能量稳态并防止代谢应激，在细胞的增殖、分化、凋亡等方面都起着十分重要的作用，随着研究的深入，AMPK 在炎症反应与肿瘤发生之间的联系也在逐步被揭示。近年来，相关的研究证明 AMPK 与 DNA 免疫识别通路有着紧密的联系，但是报道中存在着一些矛盾。Konno 等[13]认为，AMPK/ULK1 通路显著抑制 cGAS-STING 通路，而 Prantner等[17]认为，5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid （DMXAA）是一些细胞因子和 I 型干扰素的诱导剂，在小鼠巨噬细胞中响应 DMXAA 的 IFN-β 的表达需要线粒体和内质网驻留蛋白 STING，线粒体膜电位会调节 STING 依赖性的 IFN-β 的表达。线粒体膜电位控制钙稳态，而细胞内腺苷酸活化蛋白激酶的活化在一定程度上受钙离子浓度的调节。他们进而发现，利用钙离子螯合剂或者 AMPK 抑制剂处理细胞，并利用 DMXAA 刺激细胞时能抑制 IFN-β 的表达[18]，而Compound C 与 DNA 信号通路的关系仍有待挖掘，因此该实验不能直接说明 AMPK 与 DNA 信号通路之间的关系[19-20]。为了正确地认识两者之间的关系，我们展开了此项研究。结果显示，在 L929 和 AGS 细胞株中，敲除 AMPK 后都可以增强 DNA 识别通路中的 β 干扰素的表达，而 RNA 识别通路中的 β 干扰素的表达量没有显著性差异。这些结果表明腺苷酸活化蛋白激酶可能具有抑制 cGAS-STING 通路的功能，但 AMPK的敲除与 RNA 相关信号通路无关。

同时，我们利用激活剂激活 AMPK，对 AMPK 是否具有抑制 cGAS-STING 通路的功能进一步验证。A-769662 是一种特异且有效的 AMPK 激活剂，与其他药理学激活剂不同，它是通过模拟 AMP 的作用，即变构激活和抑制去磷酸化而直接激活AMPK[21-22]。首先，在对 AMPK 激活剂 A-769662进行药物作用最适浓度及最适时间的预实验中，我们确定了 A-769662 的最佳浓度和最佳激活时间为 30 μmol/ml 和 6 h。RT-qPCR 检测结果显示，用 HT-DNA 和 cGAMP 分别刺激 AMPK 激活后的 BJ 细胞，I 型干扰素的表达量较于未激活 AMPK 的细胞有显著性降低，这进一步阐明AMPK 对 cGAS-STING 通路具有抑制作用。

图 4 AMPK 通过STING 抑制cGAS-STING 通路（A：RT-qPCR 检测HT-DNA 处理L929 野生型细胞和L929-AMPK-/-细胞系后STING 的表达情况；B：Western blot检测L929 野生型细胞和L929-AMPK-/-细胞用HT-DNA 处理6 h 后STING 蛋白表达；C：Western blot检测L929 野生型细胞和L929-AMPK-/-细胞用PFO 辅助cGAMP 处理4 h 后STING 蛋白表达；D：Western blot检测L929 野生型细胞和L929-AMPK-/-细胞用Poly(I:C) 处理8 h后STING 蛋白表达）

Figure 4 AMPK inhibit cGAS-STING pathway through STING [A:RT-qPCR was performed to determine STING expression of L929-WT cell and L929-AMPK-/-monoclonal cell lines treated with HT-DNA; B:Western blot performed to determine STING expression of L929-WT cells and L929-AMPK-/-cells treated with HT-DNA for 6 h; C:Western blot performed to determine STING expression of L929-WT cells and L929-AMPK-/-cells treated with PFO-assisted cGAMP for 4 h; D:Western blot performed to determine STING expression of L929-WT cells and L929-AMPK-/-cells treated with Poly(I:C) for 8 h]

当细胞感染病原体如病毒、分枝杆菌和细胞内寄生虫时，STING 诱导 I 型干扰素产生[23-24]。STING 作为 I 型干扰素信号传导的直接胞质 DNA 传感器和衔接蛋白，很大程度上参与了宿主固有免疫过程，对于识别病原体 DNA 及胞质中损伤的 DNA 至关重要[25-26]。于是，我们利用 RT-qPCR 对 STING 基因的表达量进行检测。结果显示，敲除 AMPK 后的细胞株 STING 表达在RNA 水平有所上升。同时，我们重新利用 HT-DNA、cGAMP 和Poly(I:C)，对 L929-AMPKα-/-细胞株进行刺激，利用 Western blot 对 STING 蛋白表达水平进行检测。结果显示，在蛋白水平上 STING 的表达变化更加显著，AMPK 敲除细胞株的 STING 总蛋白水平要明显高于野生型细胞株的 STING 总蛋白水平，并且，在 HT-DNA 和 cGAMP 对细胞进行刺激之后这种差异更加显著。这些结果表明 AMPK 可能是通过抑制 STING 的表达对 cGAS-STING 通路进行抑制的。

过去，针对治疗代谢性疾病如糖尿病等对 AMPK 进行了诸多研究[27-28]，近年来，除了肿瘤这一热点话题，研究者也开始关注 AMPK 在适应性免疫与炎症方面的机制作用。有研究表明，通过激活 AMPK 可以抑制 LPS/IFN-γ 诱导的 Akt 磷酸化，说明 AMPK 具有成为炎性疾病治疗靶标的可能性[29]。不仅如此，在癌症和炎症代谢变化中的相似性也表明它们可能存在用于治疗这两种疾病的共同靶标，如 AMPK、mTORC1 或 HIF-1α 等[30]。Sanders 等[31]发现，由 AICAR 启动的 AMPK 激活可作为鼠类结肠炎固有和适应性免疫反应的中枢下调剂，从而改善先天性和适应性免疫反应过度引起的炎症性肠病，为我们打开了能量代谢与免疫之间关系的大门。

综上所述，AMPK 与干扰素通路的相关性揭示能量代谢网络在机体中的重要性，为探究细胞能量代谢的调节中枢与机体先天免疫之间的联系打下了坚实的基础。在未来，AMPK 激活剂有望用于治疗自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎等。AMPK与干扰素通路之间的研究为开发以 AMPK 为靶点用于治疗免疫疾病的新药物奠定了一定的基础。

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AMP-activated kinase inhibits IFN pathway through suppression of STING signaling

LUO Xuan, TIAN Shuo-ran, LI Qiu-mei, CAI Shao-li, LAI Jun-zhong

AMP-activated protein kinase (AMPK) is a major regulator of cellular energy metabolism and plays a very key role in cell proliferation, differentiation and apoptosis. Immune responses to invasion of foreign pathogenic microorganisms is a very energy-intensive process. However, the link between AMPK and the cGAS-STING pathway, and its role in innate immunity remains unclear.

We used CRISPR/Cas9 technology, Western blot and RT-qPCR to explore the AMPK regulatory role involved in DNA-related innate immune pathway.

In the stimulation of HT-DNA and cGAMP, the expression level of IFN-β in the AMPK-/-cell lines was significantly higher than that of the wild type cell line, but this change was not obvious in the RNA signaling pathway. Activation of AMPK can also inhibit DNA signaling pathway. Compared with wild type cell lines, AMPK-/-cell lines showed the increases in STING expression at both RNA and protein levels, suggesting that AMPK inhibited the cGAS-STING pathway by inhibiting STING.

These findings provide new insights into the mechanism of AMPK function in the innate immune reponse.

Innate immunity; Energy metabolism; AMP-activated protein kinases; cGAS-STING signaling pathway

s:CAI Shao-li, Email:caishaoli@126.com; LAI Jun-zhong, Email:850408633@qq.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2020.01.007

Author Affiliation:Southern Biomedical Research Center/Fujian Key Laboratory of Innate Immune Biology, Fujian 366000, China

福建省自然科学基金面上项目（2017J01621）

蔡少丽，Email：caishaoli@126.com；赖俊忠，Email：850408633@qq.com

2019-10-18