新疆儿童布鲁氏菌病的临床特征

沙 桐， 陈志强， 李智伟， 丁剑冰， 张峰波

(1新疆医科大学基础医学院免疫学教研室, 乌鲁木齐 830011； 2新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心, 乌鲁木齐 830001；3新疆医科大学第一附属医院检验科， 乌鲁木齐 830054)

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的一种人兽共患的慢性传染性疾病。布鲁氏菌常感染家畜，人由于接触家畜或进食未熟的肉制品而感染布鲁氏菌，临床上以羊、牛、猪3种布鲁氏菌最常见。布鲁氏菌病临床症状不典型，慢性化率高，长期不愈易累及多关节和脏器，使患者反复遭受疾病折磨[1-2]，给很多国家的人类健康和经济发展造成巨大的伤害[3-4]。新疆是一个以畜牧业为主要产业的地区，是我国的布鲁氏菌病高发区[5-7]。根据2006-2018年新疆地区布鲁氏菌病疫情信息，新疆地区布鲁氏菌病发病率呈逐年上升趋势，从2006年的1.31/10万增长到2015年的38.37/10万，2016-2018年虽然有所下降，但仍远远高于全国平均水平25.55/10万[8]。虽然目前布鲁氏菌病仍以青壮年人群为主[9]，但儿童的布鲁氏菌病患病率上升更加明显。鉴于此，本研究回顾了63例确诊为布鲁氏菌病的0～16岁患者的临床病历，分析儿童布鲁氏菌病的临床特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料病历资料均来自在2007-2018年间新疆维吾尔自治区人民医院收治的明确诊断布鲁氏菌病的63例0～16岁布鲁氏菌病患者，诊断均符合2012 年颁布的《布鲁氏菌病诊疗指南(试行)》标准[10]。临床表现有发热、骨关节痛或全身乏力等，虎红平板凝集试验(RBPT)进行初筛阳性，试管凝集试验(SAT)检测血清中抗布鲁氏菌特异性抗体，滴度≥1∶100以上或病程持续1年以上仍有症状者，滴度为1∶50及以上者。血液、骨髓培养鉴定出布鲁氏菌的患者。本研究经过新疆维吾尔自治区人民医院医学伦理学委员会批准,患者知情同意，批准号：KY201803742。

1.2 方法回顾了63例0～16岁布鲁氏菌病患者的病历资料，平均年龄(10.25±4.638)岁，其中<6岁12例，6～14岁36例，15～16岁15例，将其数据输入SPSS 22.0统计软件进行分析。(1)病程分期：临床上，根据病程，将布鲁氏菌病分为3期，患者发病3个月以内称为急性期，3～6个月称为亚急性期，超过6个月，患者转入慢性期。(2)症状体征： 发热、乏力、恶心呕吐、疼痛、关节炎、肝肿大、脾肿大、淋巴结肿大、黄疸、皮肤受累、肺炎。(3)实验室检查：红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞(RBC)、中性粒细胞(N)比例、淋巴细胞(L)比例、单核细胞(M)比例、血小板(PLT)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)等值。各项指标的正常范围参考文献[11]以及梅奥医学中心(Mayo clinic)的数据。

2 结果

2.1 性别、流行病史、分期的构成比63例患者的性别、流行病史、分期的构成比。男女比为2∶1，男性42例，女性21例。患者明确说明牛、羊接触等流行病史的占34.9%。82.50%的患者为急性期，9.6%为亚急性期，7.9%为慢性期(图1)。

图1 患者的性别、病程的构成比

2.2 症状体征情况63例患者中，92.06%的患者出现不同程度的发热,28例患者最高体温>39.1℃(39.1℃～41℃)，60.32%的患者出现了疼痛，乏力、恶心呕吐、关节炎、肝肿大、脾肿大、淋巴结肿大等发生率均在15%以下，1.5%的患者存在皮肤受累、3.17%的患者出现黄疸，见表1。

表1 儿童布鲁氏菌病患者的症状体征

2.3 实验室检查患者的ESR、CRP、ALT、AST指标出现异常的频率均>50%。PCT升高的患者29例，占46.03%。而RBC、HGB、RBC、N比例、L、M比例、PLT、ALB、TBIL、TBA等指标出现异常的频率均<40%,见表2。

表2 儿童布鲁氏菌病患者的实验室检查结果

3 讨论

在我国随着养殖和畜牧业的发展, 近年来布鲁氏菌病的发病率逐年增长, 其主要流行于新疆、内蒙、山西、青海、西藏、黑龙江、河北等地, 主要感染人群有养殖者、兽医、肉类屠宰和皮毛加工行业的从业人员,以青壮年男性居多[12-13]。与整体布鲁氏菌病患者人群相比，0～16岁的儿童布鲁氏菌病患者同样以男性为主，且急性期患者占绝大多数[10]。布鲁氏菌病的早期症状多不典型，极易发生漏诊、误诊，延误患者的治疗，布鲁氏菌病发展至慢性期易引发多器官、组织受累，致残甚至致死[14-15]，最终成为家庭和社会的负担。

本研究显示，儿童布鲁氏菌病患者同样以发热最为常见，其中28例患者最高体温>39.1℃(39.1℃～41℃)，数天内大幅度波动，呈现波状热，是布鲁氏菌病的典型症状。其次，疼痛症状出现频率也较高，而布鲁氏菌病患者常见的乏力(91.02%)、多汗(88.14%)等症状体征，在儿童布鲁氏菌病患者中很出现。在血常规、生化等检验指标中，超过50%的患者ESR、CRP高于正常水平，46.03%的患者PCT高于正常水平，说明多数儿童布鲁氏菌病患者体内存在明显的炎症反应，超过60%的患者ALT、AST升高，说明较多的儿童布鲁氏菌病患者发生了一定程度的肝细胞损伤。而绝大多数患者的血常规、生化方面的其余指标结果未见明显异常。

近年来，虽然对布鲁氏菌的发病机制有了更新的认识，诊断水平有所提升，但由于布鲁氏菌的致病机制与大多数细菌有很大不同[16]，具有特殊的免疫逃避机制，使得被感染的患者常病情反复，迁延不愈，因此在布鲁氏菌病的治疗方面的研究进展缓慢。总之，儿童布鲁氏菌病患者的症状除发热、疼痛外，其他症状不典型，一般实验室检查结果以ESR、CRP、PCT等炎症指标的异常为主，没有明显的特异性改变,这使得儿童布鲁氏菌病更容易被漏诊、误诊。因此，在新疆等布鲁氏菌病流行地区，应加强布鲁氏病相关知识的科普，增强流行地区群众的意识，对于出现发热、疼痛等症状的儿童，应考虑布鲁氏菌病的可能，尽早完善布鲁氏菌病的相关检查，明确诊断，及时治疗，提升患者的预后。