血小板与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压病的相关性研究

林 婷， 陈公平， 黄杰凤， 王碧瑛， 赵建铭， 林其昌

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是指在睡眠期间反复发生上气道塌陷或阻塞，引起反复低氧及二氧化碳潴留，主要的病理生理特征为慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)及睡眠片段化。OSAHS可引起心、脑、肝及肾等多系统器官功能的损害，其中高血压病的发生十分常见。流行病学调查显示，50%～60%的OSAHS患者合并高血压病，而30%～50%的高血压病患者发生OSAHS[1]。研究显示，OSAHS并发心血管疾病的机制可能是交感神经兴奋、内皮细胞功能紊乱、氧化应激及慢性炎症[2-4]。血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)是一种反映炎症的新型生物标志物，与血小板其他相关参数如平均血小板体积(mean platelet volume，MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)联合，可提示血小板活化[5-6]。研究表明，高血压病及其他心血管事件可能与血小板通过黏附、聚集等活化方式，诱导炎症发生，参与内皮细胞损伤、血管硬化及炎症有关[7-8]。目前关于PLR及MPV等血小板参数与OSAHS发生高血压病的关系仍不清楚。本研究拟探讨血小板相关参数与OSAHS合并高血压病的相关性。

1 对象与方法

1.1对象 收集2016年1月-2019年8月因日间嗜睡或夜间睡眠时打鼾等睡眠呼吸障碍就诊的患者215例，男性185例，女性30例，年龄(51.27±10.67)岁(24～75岁)。依据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》诊断OSAHS[9]。排除标准：(1)有脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心律失常等病史。(2)糖尿病、高脂血症患者。(3)伴有慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘及支气管扩张等严重肺部基础疾病。(4)血液系统疾病或恶性肿瘤患者。(5)已接受口腔矫正器、持续气道正压通气等治疗者。(6)排除中枢性或继发性(如甲状腺功能减退症)睡眠呼吸暂停。(7)近1月内服用对血小板有影响的药物或其他影响血小板的相关疾病。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

根据是否合并高血压病将患者分两组，其中OSAHS合并血压病组117例，男性102例，女性15例，年龄(52.44±10.98)岁(28～73岁)；单纯OSAHS组98例，男性83例，女性15例，年龄(49.87±10.16)岁(24～75岁)。

1.2方法

1.2.1收集一般资料 收集患者的血压、身高、体质量、腰围、吸烟史等一般资料及相关病史(如高血压病、糖尿病)、相关药物使用情况，计算体质量指数(body mass index，BMI)。受试者入院当晚均行夜间多导睡眠呼吸监测(polysomnography，PSG)，次日清晨空腹抽取外周静脉血，检测血常规及生化全套，包括血小板计数(platelet count，PLT)、MPV、PDW、血小板压积(thrombocytocrit，PCT)及PLR。采用全自动血细胞分析仪(AVDIA2120，德国拜耳公司)检测血常规，采用全自动生化分析仪(AVDIA2400，德国西门子公司)测定生化指标。

1.2.2多导睡眠监测 所有受试者均采用睡眠呼吸监测系统(E-series PSG，澳大利亚Compumedic公司)进行监测，至少连续监测7 h，记录脑电图、眼电图、下颌肌电图、心电图、口鼻气流、脉搏血氧饱和度、胸腹运动情况、鼾声。计算以下指标：呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index, AHI)、呼吸暂停低通气时间指数(apnea-hypopnea time index, AHTI)、夜间血氧饱和度低于90%时间指数(the percentage of total sleep time spent with SaO2<90%, TS90%)、最低血氧饱和度(lowest O2saturation，LaSO2)、氧减指数(oxygen desaturation index, ODI)。依据AHI，将OSAHS分为轻度(5～15次/h)、中度(15～30次/h)、重度(≥30次/h)。

2 结 果

2.1比较两组间基本情况、睡眠监测指标、血小板相关参数 两组间年龄、性别、腰围、BMI、睡眠相关参数(AHI，AHTI，LaSO2，TS90%，ODI，ESS)，血脂(TG，TC)及血小板相关参数(PLT，PDW，PCT)差别均无统计学意义(均P>0.05)，两组的MPV及PLR差别有统计学意义(均P<0.05，表1)。

表1 两组患者间基本情况、睡眠监测指标及血小板相关参数比较

2.2MPV及PLR与相关因素的Spearman相关分析 将MPV及PLR与年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、AHI、AHTI、TS90%、LaSO2、MSaO2、ODI、腰围、ESS进行Spearman相关分析，结果发现，MPV与BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI及腰围呈正相关，与LaSpO2及MSaO2呈负相关；PLR与TS90%呈正相关，与LaSO2呈负相关(表2)。

2.3影响OSAHS合并高血压病多因素Logistic回归分析 以OSAHS患者是否合并高血压病为因变量，将BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI、ESS、LaSO2、MSaO2及腰围作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，性别、年龄、腰围、BMI、AHI、AHTI、LaSO2、MSaO2、TS90%、ODI、ESS不是OSAHS合并高血压病的危险因素(P>0.05)，MPV(OR=2.042,P<0.001)及PLR(OR=1.021,P=0.003)为OSAHS合并高血压病的独立危险因素(P<0.05，表3)。

表2 MPV及PLR与相关因素的Spearman相关分析

表3 影响OSAHS合并高血压病的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

OSAHS是一种以长期间歇性低氧为主要病理生理特征的慢性疾病，是高血压病的独立危险因素。本研究分析发现，OSAHS合并高血压病组的MPV及PLR均升高，MPV与BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI及腰围呈正相关，与LaSpO2及MSaO2呈负相关；PLR与TS90%呈正相关，与LaSO2呈负相关。匹配混杂因素，进一步行多因素Logistic回归分析得出，MPV及PLR是OSAHS合并高血压病的危险因素。

血小板相关参数是临床上常见的检验项目，是反映血小板活化常用的指标[5-6]。本研究发现，随着OSAHS的严重程度增加，MVP升高，是OSAHS合并高血压病的一个独立危险因素，且两组间PDW和PLT差别无统计学意义，提示在反映血小板的活化状态中，MPV比PDW和PLT更为敏感。Sökücü等[10]研究发现，OSAHS患者的MPV显著高于对照组，经过持续气道正压通气治疗6月后，MPV明显改善。MPV增大，表达更多血小板膜糖蛋白Ⅰb及Ⅱb/Ⅲa受体，易促进血栓形成，引起动脉粥样硬化，同时容易发生血管内皮细胞功能紊乱，引起血小板活化聚集，从而促进高血压病的发生发展[11]。故MPV有助于评估OSAHS患者睡眠时缺氧程度和预测高血压病的存在。

PLR是一种新的反映炎症状态的生物标志物，是高血压病、冠状动脉疾病等心血管疾病预后的标志[12-13]。本研究发现，PLR与机体缺氧相关，是OSAHS患者合并高血压病的预测因子。由于PLR综合了血小板及淋巴细胞，可反映血小板活化聚集及机体免疫反应状态，提示血小板活化及炎症反应可能参与OSAHS中高血压病的发生。一项来自土耳其的队列研究显示，PLR与OSAHS的严重程度密切相关，随着AHI升高，PLR显著增加，且PLR是OSAHS合并高血压病、冠心病等心血管疾病的独立危险因素[14]，本研究结果与之一致。但Kivanc等[15]认为，单纯OSAHS组与OSAHS合并心血管疾病组患者的PLR无显著差别，可能与研究人群、研究分组中心血管事件无差异相关。

OSAHS患者易发生高血压病等心血管疾病，原因可能是OSAHS发生的慢性间歇性低氧，一方面直接活化血小板，缺氧程度越严重，激活作用越强；另一方面通过刺激交感神经兴奋，分泌儿茶酚胺，激活血小板[16-17]。此外，长期间歇性低氧/复氧，引起类似缺血再灌注损伤，导致氧自由基形成，全身炎症增加[18-19]。

本研究存在以下不足：本研究为观察性研究，可能存在选择偏倚，无法评估血小板相关参数与OSAHS合并高血压病间的因果关系；不能明确OSAHS 患者的病程，无法评估OSAHS病程与合并高血压病是否存在相关性。OSAHS是一种全身慢性炎症性疾病，易发生心血管事件。MPV和PLR的检测方法快捷、经济、易操作，是临床常见检验项目，能反映血小板活化，有助于评估OSAHS患者缺氧及严重程度、预测心血管事件的发生、判断持续气道正压通气治疗的疗效，具有重要的临床应用价值。