粪便隐血与肿瘤标志物联合检验对结直肠癌的诊断研究

王洋 王翠芳

结直肠癌是恶性肿瘤的一种,病死率很高,尤其是晚期患者,其预后差、生活质量大幅度降低。近年我国经济水平的不断提高,人们生活方式和饮食结构的改变,患结直肠癌的人数逐年增多,死亡率亦是逐年上升,为此,临床上对结直肠癌的早期检出与诊断尤为关注。目前,临床上对结直肠癌的诊断方法较多,比如肠镜和直肠指检、影像学检查等,每种诊断方法都有不同的有效性,诊断结果也参差不齐,临床经验指出,结直肠癌患者采用肿瘤标志物检查的准确性高,亦具有显著的敏感性,但单纯用肿瘤标志物检查诊断也具有一定的局限性。本研究详细分析本院采用粪便隐血和肿瘤标志物检测诊断的67 例疑似结直肠癌患者的临床情况,旨在对上述检测诊断方法的效果与应用价值进行探析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年6 月本院收治的67 例疑似结直肠癌患者作为研究对象,患者具备清晰的意识,语言和听力功能正常,认知功能正常,可以进行正常的沟通,心理状态稳定,具备完善的临床资料,机体营养欠佳,患者已详细阅读知情同意书,知晓研究内容,并同意参与研究；排除合并其他肠道疾病、血液疾病和循环系统疾病、精神疾病史、重大脏器慢性疾病的患者。患者年龄57～69 岁,平均年龄(63.7±3.3)岁；男39 例,女28 例；患者均表现为不同程度的排便习惯改变和便血、腹泻或者局部腹痛,部分患者表现为腹泻及便秘交替出现、体重减轻和贫血等症状。

1.2 方法 仪器用全自动电化学发光仪及其配套试剂,以酶联免疫吸附法检测,采用TPA 测定法。取患者空腹肘静脉血2 ml 为样本,置于试管10 min 后开始进行血清分离,用3000 r/min 的速度离心,以获得的血清进行肿瘤标志物检测结果。让患者清晨留便,详细观察患者的粪便形状,粪便隐血试验根据临床规定方法展开,经Olympus 显微镜图片观察患者的粪便实际情况。

1.3 观察指标及判定标准 观察67 例患者手术病理活检结果,无恶性肿瘤者、结肠癌患者和直肠癌患者例数。粪便隐血及肿瘤标志物水平,指标包括TPA、CA724、CA242、CA199 以及CEA,比较无恶性肿瘤者、结肠癌患者和直肠癌患者上述各指标水平,比较不同诊断方式的灵敏度及特异度。根据《结直肠外科学》［1］判定标准：TPA 正常值＜125 U/L,CA724 正常值0～6 U/ml,CA242 正常值0～12 U/ml,CA199 正常值0～35 g/L,CEA正常值0～5 μg/L。灵敏度：灵敏度=真阳/(真阳+假阴)×100%。特异度：特异度=真阴/(真阴+假阳)×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术病理活检结果 67 例疑似结直肠癌患者经病理活检确诊,无恶性肿瘤17 例(25.37%)；确诊50 例(74.63%),其中结肠癌27 例(54.00%),直肠癌23 例(46.00%)。

2.2 不同研究对象血清肿瘤标志物水平比较 结肠癌和直肠癌患者的血清CEA、CA199 和CA724、CA242、TPA 水平均高于无恶性肿瘤者,差异有统计学意义(P＜0.05)；结肠癌及直肠癌患者的血清CEA、CA199和CA724、CA242、TPA 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.3 不同诊断方式的灵敏度及特异度比较 粪便隐血检验的灵敏度为62.00%(31/50)、特异度为58.82%(10/17)；肿瘤标志物检验的灵敏度为68.00%(34/50)、特异度为64.71%(11/17)；联合检验的灵敏度为100.00%(50/50)、特异度为94.12%(16/17)。联合检验的灵敏度均高于单独粪便隐血、肿瘤标志物检验,差异均有统计学意义(χ2=23.4568、19.0476,P＜0.05)。联合检验的特异度均高于单独粪便隐血、肿瘤标志物检验,差异均有统计学意义(χ2=5.8846、4.4974,P＜0.05)。见表2。

表1 不同研究对象血清肿瘤标志物水平比较()

表1 不同研究对象血清肿瘤标志物水平比较()

注：与无恶性肿瘤比较,aP＜0.05；与直肠癌比较,bP＞0.05

表2 67 例疑似结直肠癌患者不同诊断方式的检验结果(n)

3 讨论

结直肠癌患者接受粪便检测的安全性较高,且此项检验的操作简单,并不需要复杂的检验操作,对患者的机体不会造成损伤,花费适宜,临床上多数患者乐意接受这种方法的检验。马瑞鑫［2］指出,粪便检验对癌症检测的价值高,一般可获得良好的检测结果,不过单纯用粪便检验的结果诊断结直肠癌时,会出现较高的误诊率,且获得的结果会因手工操作不规范或者其他因素而不准确,这对医生的诊断会造成较大的影响,从而影响到患者的临床治疗和预后,甚至导致患者的病情治疗被耽误。

医学界目前承认的临床检测肿瘤抗原较多,但都是非特异的肿瘤抗原,一般不同项目中采用的肿瘤标志物,能在不同类型肿瘤细胞中存在,据研究结果显示,同个肿瘤细胞中存在2 个以上的肿瘤标志物的几率很大,这时单项肿瘤标志物检测便存在一定程度的矛盾,比如特异性与敏感性、准确性等方面情况［3］。说明肿瘤标志物联合检验和诊断良恶性肿瘤的工作非常重要,对肿瘤患者的病情诊断和监测有着重要的意义,蔡尚党等［4］指出,对人体内肿瘤标志物的检测价值显著,能对患者的病情疗效和预后情况进行有效的分析及判断,所以将相关指标用于结直肠癌患者病情诊断中的价值高。

肿瘤标志物的检测结果,能对多种恶性肿瘤进行早期诊断,且诊断结果的准确度高,不过肿瘤标志物检测指标较多,但常用的指标是CEA、CA242、CA199 等。CEA 是人体内常见的肿瘤标志物,多种恶性肿瘤患者体内的CEA 呈高表达状态,水平的高低和肿瘤的良恶性、程度等情况相关［5］。CA724 是胃癌抗原的一种,通常能对胃癌及多种消化道癌症进行诊断,属于非特异性肿瘤标志物,通常该指标水平的升高与是否患有肿瘤的关系并不密切,它对胃肠道肿瘤的诊断敏感度较高,比如胃癌或者亦可用于检测卵巢黏液性囊腺癌、结直肠癌和胰腺癌等［6,7］。CA242 属于糖类抗原,该物质的产生与唾液酸化有关,可以通过结肠癌细胞株以杂交瘤技术获得,主要是以此项技术形成的一系列单克隆抗体CA242 识别,能用于多种恶性肿瘤的诊断,陈伟等［8］指出这种物质一般呈粘蛋白类型,属于一种糖蛋白,不与LewisA 型抗原、半乳糖苷反应。TPA 一般存在于胎盘及大部分肿瘤组织细胞膜、细胞质中,属于单链多肽的一种,张乃丹［9］指出,恶性肿瘤患者血清中的TPA 检出率超过70%,但该指标水平的提高,和肿瘤部位及其组织类型并不相关,却具有较高的疗效观察敏感性。CA199 是低聚糖肿瘤抗原的一种,属于新肿瘤标志物,在细胞膜上呈糖脂质状态,分力量超过1000 kD,张华强等［10］指出,CA199 的胰腺癌检验敏感性最高,是血清中的一种唾液粘蛋白,也是胃肠道肿瘤的相关抗原,常用于胰腺癌及胆管癌的诊断。

本次研究结果显示,结肠癌和直肠癌患者的血清CEA、CA199、CA724、CA242、TPA 水平均高于无恶性肿瘤者,差异有统计学意义(P＜0.05)；结肠癌及直肠癌患者的血清CEA、CA199 和CA724、CA242、TPA水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。联合检验的灵敏度、特异度均高于单独粪便隐血、肿瘤标志物检验,差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明联合检验的准确度高,对结直肠癌患者的病情能准确的检出和诊断。

综上所述,结直肠癌患者用粪便隐血与肿瘤标志物联合检验的诊断价值高,具有较高的灵敏度及特异度。