2019年11月FDA批准新药概况

2019年11月，FDA批出6个新分子实体和2个新生物制品，为治疗地中海贫血药物Reblozyl（luspaterceptaamt）、新型抗生素Fetroja（cefiderocol）、抗癌新药Brukinsa（泽布替尼）、治疗镰状细胞病血管阻塞性危象药物Adakveo（crizanlizumab-tmca）、治疗急性肝卟啉症药物Givlaari（givosiran）、治疗癫痫药品Xcopri（cenobamate）、新型造影剂ExEm Foam（air polymertype A）和治疗镰状细胞病药品Oxbryta（voxelotor）。

1 Reblozyl（luspatercept-aamt）

Reblozyl为冻干粉末，被批准用于治疗输血依赖性β-地中海贫血成年患者的贫血。b-地中海贫血是一种罕见的血液病，会减少人体产生的重要的携氧蛋白血红蛋白产生。Reblozyl是一款“first-in-class”红细胞成熟剂，它是一种可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域与活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域融合而成。Reblozyl能够作为转化生长因子（TGF）-β的配体陷阱，防止TGF-b激活Smad2/3信号通路，进而促进晚期红细胞的分化和成熟。

2 Fetroja（cefiderocol）

Fetroja为冻干粉末，被批准用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成年患者，治疗由下列易感革兰阴性菌引起的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌。Fetroja是一种新型的铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰阴性菌（包括多药耐药菌）细胞膜的作用机制，具有克服碳青霉烯类抗药性三种主要机制（孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生）的独特能力。

3 Brukinsa（泽布替尼）

Brukinsa为口服胶囊，被批准用于套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的二线治疗，即先前接受过至少1种药物的治疗。Brukinsa是一款口服布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，它的特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。n

4 Adakveo（crizanlizumab-tmca）

Adakveo为注射液，被批准用于降低16岁及以上镰状细胞病（SCD）患者血管阻塞性危象（VOC）的发生率。Adakveo是一种抗P-选择素单克隆抗体，能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素，导致P-选择素的阻断，抑制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的相互作用。P-选择素是一种细胞黏附蛋白，是血管闭塞危象的主要驱动因素之一。

5 Givlaari（givosiran）

Givlaari为注射液，被批准用于治疗急性肝卟啉症（AHP）成年患者。AHP是一种罕见的遗传性血红素合成障碍疾病，其将造成神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）積聚，进而引起急性发作，可能导致严重的疼痛和麻痹、呼吸衰竭、癫痫发作和精神状态的改变。Givlaari是一种5-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）导向的小干扰RNA，通过RNA干扰（RNAi）的方式来降低肝细胞内升高的ALAS1 mRNA水平，从而降低发病率，控制慢性症状，并减轻疾病负担。

6 Xcopri（cenobamate）

Xcopri为口服片剂，被批准用于治疗成人局灶性癫痫。Xcopri是SK生命科学公司自主研发，治疗癫痫的创新疗法，它被认为可以通过抑制电压门控钠电流以及通过异构作用正向调节γ-氨基丁酸（GABA）受体活性，减少神经细胞重复释放电冲动。

7 ExEm Foam（air polymer-type A）

ExEm Foam为泡沫剂，被批准用于超声子宫输卵管造影以评估已知或怀疑不孕的妇女输卵管通畅性。ExEm Foam是一种超声造影剂。超声造影剂是一种含有直径为几微米的气泡的液体，利用含有气泡的液体对超声波有强散射的特性，临床将超声造影剂注射到人体血管中用以增强血流的超声多普勒信号和提高超声图像的清晰度和分辨率。

8 Oxbryta（voxelotor）

Oxbryta为口服片剂，被批准用于治疗成人和12岁以上青少年患者的镰状细胞病（SCD）。Oxbryta是一种每日1次的SCD创新疗法，主要的作用机制为增加血红蛋白对氧的亲和力以达到疗效。由于氧合镰状血红蛋白不会聚合，Oxbryta可防止红细胞发生镰状改变，故被认为能改变SCD的疾病进程。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）