同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的有效性

毛进星 曾志坚 唐慧妍 余 健

广东省肇庆市第一人民医院肿瘤科，广东肇庆 526000

随着环境污染的加剧及各种致癌因素的增加，各种类型的肿瘤发病率逐年上升，头颈部肿瘤发病率位居世界肿瘤发病率的第6位[1]。目前主要采用手术、放疗和化疗综合治疗方法治疗头颈部肿瘤，早期患者可经手术治愈，但是大多数患者在晚期才被确诊为头颈部肿瘤，已失去最佳手术时机，多需要联合同期放化疗，但患者临床缓解率和五年生存率仍然较低[2-3]。分子靶向药物是近年来抗肿瘤治疗中的研究热点，其中尼妥珠单抗（抗EGFR）靶向治疗药物在多种实体肿瘤中表现出良好的抗肿瘤作用，得到临床广泛应用[4-5]。但目前关于尼妥珠单抗在头颈部肿瘤治疗中的疗效研究还相对缺乏。我院近年来开展了同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤，取得不错疗效，现将研究情况报道如下，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018年1～12月确诊为头颈部肿瘤的患者80例。纳入标准[6]：诊断明确、临床资料真实完整的患者；所有患者均签署入组同意书。排除标准：具有放化疗禁忌证的患者；合并其他脏器肿瘤的患者；合并肝肾功能衰竭的患者。采用随机数字表法将患者分为两组，其中对照组40例，年龄48～64岁，平均（55.2±1.3）岁，男22例，女18例，口咽癌10例，鼻咽癌21例，喉癌9例，病程2.3个月～1.2年，平均（7.2±1.3）个月；观察组40例，年龄49～65岁，平均（56.2±1.5）岁，男20例，女20例，口咽癌8例，鼻咽癌23例，喉癌9例，病程2.4个月～1.5年，平均（8.1±1.4）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准执行。

1.2 方法

所有患者的诱导化疗方案均采用TPF方案[7]：紫杉醇脂质体（南京绿叶制药有限公司，H20030357）150mg/m2，d1+奈达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，H20064295）80/m2d1+5-Fu（上海旭东海普药业有限公司，H31020593）4g/m2civ 96h，每3周重复。期间每周及时复查血常规及肝肾功能，注意患者有无不良反应出现。在2个化疗周期结束后，复查核磁共振重新进行分期评估。因本次纳入的患者均无法手术治疗，因此需进行顺铂同步化放疗或联合尼妥珠单抗治疗。对照组采用顺铂同步放化疗[8]，在放疗的同时静脉滴注顺铂30mg/m2，每周1次，共治疗6次；观察组顺铂给药方法同对照组，放疗开始后给予静脉滴注尼妥珠单抗200mg，每周1次，共治疗6次。在治疗过程中，若患者突然发生病情变化及时给予对症支持治疗。

1.3 观察指标

诱导化疗3周后进行临床疗效、中位无病生存期（median disease free survival，mDFS）、1年生存率及不良反应发生率评价。在患者结束治疗后的第1年每3个月复查影像学，1年后每6个月复查影像学和1年生存率评估。疗效评价标准[9]：完全缓解（complete remission，CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（partial remission，PR）；基线病灶长径总和缩小30%；稳定（stable disease，SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；进展（progressive disease，PD）：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。总有效率（response rate，RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

数据采集结束后，所有数据录入SPSS 22.0统计学软件进行处理，95%作为可信区间，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，患者mDFS采用Mann-Whitney U检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

80例患者经过积极有效的治疗后，观察组和对照组分别有25例、20例完全缓解；观察组总有效率（85.00%）明显高于对照组（65.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者mDFS、1年生存率比较

对照组和观察组mDFS分别为7.3、13.7个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组1年生存率为85.00%，低于观察组的97.50%，但比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者mDFS、1年生存率比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者均有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发及皮疹不良反应发生，观察组不良反应发生的例数较少，但不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

头颈部肿瘤的发病率一直居高不下，而且由于头颈部肿瘤发病通常比较隐匿，只有少部分头颈部肿瘤可被早期发现，大多数罹患头颈部肿瘤的患者确诊时已是晚期，错过了手术治疗的最佳时期，手术治疗效果往往不理想，术后感染、术后并发症也时有发生，且头颈部手术对面容影响较大，故患者通常不适合手术治疗。而临床上针对头颈部肿瘤患者主要采取放疗及化疗的治疗方式，以TPF方案诱导化疗同步化放疗已成为局部晚期头颈部肿瘤的标准治疗方式。有研究表明[10-12]，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的高表达是头颈部肿瘤的特点之一，因此是治疗头颈部肿瘤的重要靶点，尼妥珠单抗[13-14]是一种新型抗EGFR单克隆抗体，它可以和EGFR胞外结构域的抗原表位特异性结合，阻止其活化，并可以将异常增殖的肿瘤细胞阻断在G1期，从而使得肿瘤患者的病情得到良好的控制，生存获益显著，因该药物不良反应轻微，近年来在临床肿瘤的治疗中得到了越来越广泛的应用。研究过程中，通过选取2018年1～12月收治的80例头颈部肿瘤患者的临床资料作为研究对象，观察组患者在其治疗过程中通过采取同步化疗联合尼妥珠单抗治疗，在分析其与单纯放化疗的对照组患者治疗效果比较中可以发现，观察组和对照组分别有25例、20例完全缓解；观察组总有效率（85.00%）明显高于对照组（65.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组和观察组mDFS分别为7.3、13.7个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组1年生存率为85.00%，低于观察组的97.50%，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者均有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发及皮疹不良反应发生，观察组不良反应发生的例数较少，但不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者的临床疗效明显优于对照组，可以进一步更加明确的证实尼妥珠单抗在头颈部肿瘤的治疗过程中具有较好的临床应用效果，单纯对头颈部肿瘤进行放化疗的治疗效果较差，在控制患者病情的发生、发展及改善预后方面不及化疗药物治疗的基础上增加尼妥珠单抗靶向治疗的效果。应学明等[15]的研究指出，尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期头颈部肿瘤的治疗有效率为93.1%，1年生存率为96.6%，不仅可延长患者生存时间，而且药物不良反应轻微。另外本研究结果显示，两组患者1年生存率的比较差异无统计学意义，原因可能在于样本量太小。尼妥珠单抗药物毒性低，加之患者的耐受性较好，观察组患者不良反应发生率均未高于对照组。

综上所述，同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤具有良好的临床疗效，RR、mDFS及1年生存率比之诱导化疗后单纯同期放疗更高，不良反应发生率也未因使用尼妥珠单抗而增加，值得在临床推广应用。