益气养阴法治疗老年心力衰竭的疗效观察

鲁英杰 李君 赵威 于洋 刘悦

摘要 目的：探討益气养阴法治疗老年心力衰竭（CHF）的疗效及对血清炎性反应因子、脑钠尿肽水平及生命质量的影响。方法：选取2016年1月至2017年12月辽宁中医药大学附属第四医院收治的老年CHF患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=20）、安慰剂组（n=30）和观察组（n=30）。对照组患者给予基础西药治疗，安慰剂组在对照组基础上给予安慰剂及穴位透药治疗，观察组在对照组基础上给予归脾汤口服及归脾汤穴位透药治疗。比较3组治疗前后心功能指标、IL-6、IL-1β、NT-proBNP、生命质量改善情况及临床疗效。结果：治疗后，3组患者LVEDD、LVESD、IL-6、IL-1β、NT-proBNP均降低，LVEF、生命质量评分均升高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后LVEDD、LVESD、IL-6、IL-1β、NT-proBNP水平由低到高依次为：观察组<安慰剂组<对照组，LVEF、生命质量评分由高到低依次为：观察组>安慰剂组>对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率为93.33%，安慰剂组为76.67%，对照组为65.00%，3组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;随访1年，3组再入院率比较，观察组（10.00%）<安慰剂组（23.33%）<对照组（40.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：益气养阴法可显著改善老年CHF患者心功能，降低血清中IL-6、IL-1β、NT-proBNP指标，提高生命质量，治疗后患者再入院率低，临床疗效确切，在老年CHF患者的临床治疗中具有重要的应用价值。

关键词 益气养阴法;老年心力衰竭;心功能;炎性反应因子;脑钠尿肽;临床疗效;归脾汤

Observation of Effects of Yiqi Yangyin Therapy on Senile Heart Failure

LU Yingjie， LI Jun， ZHAO Wei， YU Yang， LIU Yue

（Department of Geriatrics， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine Hospital Subsidiary Fourth， Shenyang 110100， China）

Abstract Objective：To explore the effects of Yiqi Yangyin Therapy on senile heart failure （CHF） and its influence on serum inflammatory factors， brain natriuretic peptide levels and quality of life.Methods：A total of 80 elderly patients with CHF admitted to Liaoning University of Traditional Chinese Medicine Subsidiary Fourth from January 2016 to December 2017 were selected.According to the random number table method， they were randomly divided into a control group （n=20）， a placebo group （n=30） and an observation group （n=30）.The patients in the control group were treated with basic Western medicine， while the patients in the placebo group were treated with placebo and acupoint penetration on the basis of the control group.The patients in the observation group were treated with Guipi Oral Decoction and Guipi Decoction acupoint penetration on the basis of the control group.The indexes of cardiac function， IL-6， IL-1β， NT-proBNP， improvement of quality of life and clinical efficacy of the 3 groups were compared before and after treatment.Results：After treatment， the levels of LVEDD， LVESD， IL-6， IL-1β， NT-proBNP in the 3 groups all decreased， while the scores of LVEF and quality of life all increased （P<0.05）.After treatment， the levels of LVEDD， LVESD， IL-6， IL-1βand NT-proBNP ranked in the order from low to high were：observation groupplacebo group>control group （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 93.33%>76.67% in the placebo group>65.00% in the control group， （P<0.05）; After 1 year of follow up， the readmission rate of the observation group was 10.00%<23.33% in the placebo group<40.00% in the control group， （P<0.05）.Conclusion：Yiqi Yangyin Therapy can significantly improve the cardiac function of elderly patients with CHF， reduce the serum levels of IL-6， IL-1β， NT-proBNP， and improve the quality of life.After treatment， the readmission rate of patients is low and the clinical effects is definite.It has important application value in the clinical treatment of elderly patients with CHF.

Keywords Yiqi Yangyin Therapy; Senile heart failure; Cardiac function; Inflammatory factor; Brain natriuretic peptide; Clinical effects; Guipi decoction

中图分类号：R453文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.011

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）为60岁以上老年人常见的心血管疾病，是各类心血管疾病终末阶段并发的一种复杂综合征。近年来，随着我国人口老龄化的加剧，CHF的临床发病率越来越高，已成为威胁人们生命质量与生命安全的主要原因之一[1-2]。目前西药是临床治疗CHF的主要手段，但本病需长期服药，大量的西药摄入会对患者的肝、肾等脏器功能造成严重的损害[3-4]。CHF属中医“心悸”“水肿”等范畴，“气阴两虚证”贯穿老年CHF的发生及发展的整个病程，是本病发生及发展的重要因素[5]。因此本研究针对于老年CHF“气阴两虚证”的病机，以“益气健脾法”为治疗原则，给予益气养阴的归脾汤进行治疗，并从西医的角度分析其对患者血清炎性反应因子、脑钠尿肽水平的影响，从而对中医精准治疗CHF提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年12月辽宁中医药大学附属第四医院收治的老年CHF患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=20）、安慰剂组（n=30）和观察组（n=30）。对照组中男12例，女8例;年龄60～75岁，平均年龄（67.44±5.16）岁;病程5个月至6年，平均病程（3.22±1.04）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅳ级7例;安慰剂组中男16例，女14例;年龄60～75岁，平均年龄（66.67±5.24）岁;病程5个月至7年，平均病程（3.16±1.03）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅳ级12例;观察组中男17例，女13例;年龄60～75岁，平均年龄（66.84±5.26）岁;病程5个月至7年，平均病程（3.11±1.13）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅳ级13例;3组患者的一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《内科学》[6]八版教材中慢性心力衰竭相关诊断标准，按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分类法进行心功能分级;中医诊断参照《中药新药临床指导原则》[7]，《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》[8]中气阴两虚证、气虚血瘀证中医证候。

1.3 纳入标准 1）符合中医、西医诊断标准者;2）年龄60～75岁者;3）NYHA心功能分级Ⅱ级～Ⅳ级，肝肾功能正常，近期（4周内）未进行相应治疗者。

1.4 排除标准 1）由其他病因所致的心力衰竭者;2）合并急性心肌梗死、肥厚型心肌病以及瓣膜性心脏病者;3）合并肺栓塞、严重感染性疾病，血液系统疾病、恶性肿瘤、精神疾病者;4）相关治疗禁忌及药物过敏者;5）病历资料不完整者。

1.5 脱落与剔除标准 1）治疗依从性差;2）治疗期间服用其他药物者3）由于患者中途退出或意外死亡等原因造成的不能完成研究者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 对照组患者在给予利尿剂、β受体阻滞剂以及血管紧张素转换酶抑制剂基础上，应用琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140780）治疗，47.5 mg/次，1次/d，可掰开服用，于每日早上至少200 mL温水送服，治疗时间为12周。

1.6.2 安慰剂组 安慰剂组在对照组治疗基础上口服安慰剂（食用色素、麦芽糊精组成），2次/d，100 mL/次，中药透药治疗，应用安慰剂于双侧内关、足三里、气海、关元、心俞进行透药治疗，1次/d。

1.6.3 观察组 观察组在对照组治疗的基础上给予益气养阴法治疗，口服汤剂为“归脾汤”，组成：黄芪20 g、龙眼肉15 g，白术、当归、茯苓、远志、木香、人参各10 g，炒酸枣仁20 g、炙甘草10 g、生姜6 g、大枣5枚，加水适量，常规煎至250～300 mL，分早晚2次温服，每日1剂;穴位透药治疗，组成“归脾汤”，双侧内关、足三里、气海、关元、心俞进行透药治疗，1次/d。所有患者均治疗4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 心功能指标 治疗前后左室：舒张末期内径（LVEDD）、收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）。心功能检测仪器：采用日本ALOKA公司SSD-210F型彩色超声多普勒超声检测仪器对以上心功能指标进行检测，频率为5.0～10.0 MHz，取连续3个心动周期的平均值为该项指标结果所得值。

1.7.2 血清炎性因子及脑尿钠肽前体（NT-proBNP）水平 血液采集：于治疗前后，采集患者清晨空腹外周肘静脉血5 mL，2 500 r/ min离心10 min，取上层清液，-80 ℃保存待用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别对白细胞介素-6、1β（IL-6、IL-1β），NT-proBNP进行检测，检测仪器为Spectra型全自动酶标仪（奧地利TECAN公司），相关试剂及试剂盒均由MSKBIO公司提供，检测操作步骤严格按照使用说明书进行。

1.7.3 生命质量评分 采用生命质量调查表（QLQ-C30）[9]对患者生命质量进行评分。该量表总共包括躯体、角色、情绪及社会4项功能因子，共计28个条目，单个条目评分0～3分，各条目计分总和为该项功能因子总计分，各项功能评分越高则为该项生命质量越好。

1.8 疗效判定标准 所有患者随访1年，参照《中医病证诊断疗效标准》[10]进行疗效评价。基本治愈：治疗后临床症状及体征消失，心功能纠正至Ⅰ级，IL-6、IL-1β、NT-proBNP等各项指标恢复正常;显效：治疗后临床症状及体征显著改善，心功能进步2级以上，IL-6、IL-1βNT-proBNP等各项指标明显改善;有效：治疗后临床症状及体征有所好转，心功能进步1级以上，IL-6、IL-1β、NT-proBNP等各项指标有所改善;无效：治疗后不符合上述标准。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料以用均数±标准差（±s）表示，采用t检验或F检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后心功能指标变化情况比较  治疗后3组LVEDD、LVESD均降低，LVEF均升高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后LVEDD、LVESD指标由低到高依次为：观察组<安慰剂组<对照组，LVEF指标由高到低依次为：观察组>安慰剂组>对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 3组患者治疗前后血清炎性因子及NT-proBNP水平变化比较 治疗后3组IL-6、IL-1β、NT-proBNP均降低，差异有统计学意义（P<0.05），且IL-6、IL-1β、NT-proBNP指标由低到高依次为：观察组<安慰剂组<对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 3组患者治疗前后生命质量评分比较 治疗后3组患者躯体功能、角色功能、情绪功能及社会功能评分均升高，差异有统计学意义（P<0.05），且躯体功能、角色功能、情绪功能及社会功能评分由高到低依次为：观察组>安慰剂组>对照组，3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 3组患者临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%，安慰剂组有效率为76.67%，对照组总有效率为65.00%，总有效率由高到低依次为：观察组>安慰剂组>对照组，3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 3组患者随访1年再入院比较 随访1年，观察组、安慰剂组和对照组再入院率分别为为10.00%、23.33%、和40.00%，3组再入院率由低到高依次为：观察组<安慰剂组<对照组，3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

CHF是以为呼吸困难、乏力及体液潴留等为临床主要症状的一种慢性心脏疾病的最终结局，也是一种严重临床综合征[11]。CHF病因较为复杂，冠心病、高血压、老年性退行性心瓣膜病等均为老年CHF的主要发病原因，CHF发病机制是由于心肌病、心肌梗死、血流动力学负荷过重以及炎性反应等因素引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，造成心室泵血或充盈功能低下，从而导致该病的发生[12-13]。临床上西医主要以改善神经内分泌异常，减少心室重塑，阻断恶性循环等为CHF的主要治疗模式。近年来，随着β受体阻滞剂、AngII受体拮抗剂等在临床上的应用，虽然在改善患者心功能、降低死亡和患病复发率方面取的了明显的进步，但长期用药可引起低血压、高血钾及肾功能恶化等并发症[14-15]。因此使得其在临床应用上受到一定的限制，需十分小心谨慎。

中医学将CHF归属于中医“心悸”“水肿”“心痹”等范畴，中医学认为CHF为本虚标实之证，本虚是心气、心阳亏虚，标实则主要是血瘀、痰饮[16]。《黄帝内经·素问》中有云：“诸湿肿满，皆属于脾”，而脾气虚弱、气阴两虚又可致气血运行不利、水湿内停。CHF患者病初以阴虚、气虚为主，导致血液运行无力，血氧液供应不足，导致周身气血枢机不利，久致阳气虚衰，水液输化不利，痰浊应运而生，加重病情，五脏衰竭，本病虽发病位置在心，但与肺、脾、肾、肝等密切相关[17]。依据中医辨证治疗原则，应以益气补血，健脾养心治之方可提高对本病的治疗效果。归脾汤由白术、人参、黄芪、当归、甘草、茯苓、远志、酸枣仁、木香、龙眼肉等多味中草药组成，方中以人参、黄芪、白术、甘草补脾益气、气旺而血生;当归、龙眼肉补血养心;茯苓、酸枣仁、远志宁心安神;木香辛香而散，理气醒脾，用时加姜、枣以调和脾胃，以资化源。诸药共奏，具有益气补气、养血补血及健脾养心的功效，本方契合CHF的中医病机，同时通过口服及穴位透药的给药方式，可加强其临床功效。现代药理学证实，人参中的人参皂苷可以恢复严重缺氧情况下心肌环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷比值，抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶活性，从而提高心肌收缩力，增加心排血，改善血流动力学，促进心功能的恢复[18]。本研究结果显示，观察组治疗后的心功能改善效果及临床疗效明显更优，再入院率明显更低。

研究表明，炎性反应是心室结构重构的重要因素，各种炎性反应因子通过多种途径造成心室细胞变性、纤维化、凋亡及坏死，减缓心肌细胞传导，加剧炎性反应-AF-炎性反应循环过程，在CHF的发生及发展中具有重要的作用[19]。IL-6、IL-1β是由单核细胞及巨噬细胞分泌的调节免疫、诱导炎性反应的细胞因子，是促进行心肌细胞坏死的重要因子，NT-proBNP是由心室分泌的一种多肽直链，不具有生物学活血，血清中NT-proBNP水平与心功能障碍密切相关。临床多项研究表明，血清IL-6、IL-1β、NT-proBNP等表达水平与心功能呈正相關性，是健康人群及冠心病患者发生血管意外事件的重要预测因子[20-21]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清IL-6、IL-1β及NT-proBNP因子炎性水平降低，生命质量改善情况均优于其余2组，本研究结果提示，益气养阴法对老年CHF患者血清炎性因子的改善作用明显，患者生命质量得到显著提高。同杨柳等[22]相关研究结果具有一致性。

综上所述，在基本治疗基础上应用中医益气养阴法可显著改善老年CHF患者心功能，降低血清中IL-6、IL-1β、NT-proBNP等炎性水平，提高患者生命质量，治疗后患者再入院率低，临床疗效确切，在老年CHF患者的临床治疗中具有重要的应用价值，可临床推广应用。

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（2019-03-18收稿 责任编辑：王杨）

基金项目：辽宁省中医药临床专科建设项目（辽财指社【2016】38号）作者简介：鲁英杰（1986.01—），男，硕士，主治医师，研究方向：老年心力衰竭中西医结合治疗，E-mail：lyj86124@163.com通信作者：李君（1960.12—），女，本科，副主任医师，研究方向：老年心血管疾病中西医结合治疗，E-mail：5911803@qq.com