上海市宝山区中年人群红细胞参数参考区间的建立*

陈龙梅，杨振华

上海市宝山区中西医结合医院检验科，上海 201999

缺铁性贫血(IDA)是临床上最常见的贫血类型之一，主要病因为机体内长期失血引起铁剂流失过多，如妇女以月经过多为主，其次为消化道疾病，男子以消化道疾病为主要原因[1]，中老年人的IDA可能是肿瘤的首发症状[2]，IDA的诊断有利于其他重大疾病的早期发现。近年来，红细胞参数已不断引入IDA的诊断和鉴别中，其中包括红细胞分布宽度(RDW)、RBC、平均红细胞体积(MCV)、红细胞分布宽度指数(RDWI)、Green和King指数(GKI)、Eng和Fraser指数(EFI)、Metzer指数(MI)、Srivastava指数(SI)、Shine和Lal指数(SLI)、低血红蛋白密度(LHD)、小红细胞贫血因子(MAF)等参数。本研究拟建立中年(40～55岁)人群参考区间，为早期诊断IDA提供依据，指引临床对中年人群IDA进行诊断治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取来本院进行健康体检者，纳入标准： (1)无任何影响检测结果的生理指征；(2)无服用药物或进行饮食治疗；(3)发育、精神正常，无心血管、肺、肾、肝、胆、胰等器质性疾病；(4)3个月内无输血和手术史，1个月内未患轻度或中度疾病；(5)妇女不在妊娠期和哺乳期；(6)无酗酒史；(7)RBC、Hb、红细胞比容(HCT)、MCV、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋浓度(MCHC)均在正常范围[3]。

1.2仪器与试剂 日本Sysmex XE2100全自动血液分析仪及配套试剂，真空采血管(包括EDTA抗凝管)来自上海达美医用塑料厂。每年定期校准维护保养2次，每年参加临床检验中心室间质评2次且总体结果均合格，室内质控在控。

1.3参考区间验证 根据美国临床和实验室标准化协会(CLSI)C28-A2文件，随机抽取20例健康体检者的检验结果验证生物参考区间，其中男、女各10例，若各项检测结果不超过2例落在新建参考区间外，则表明验证有效。

1.4统计学处理

1.4.1离群值筛查 将疑似离群点和其相邻点的差值(D)和数据全距(R)相除，D/R应≤1/3，超出1/3考虑为离群点。若有2个或以上疑似离群点，将最小的疑似离群点如上进行处理，若>1/3，则所有点都剔除；若<1/3，则保留所有数据。

1.4.2参考区间计算 对数据进行Z检验，看各组间均值有无差异，以确定是否需要分组。Z检验公式：

Z*=3(naverage/120)1/2=3[(n1+n2)/240]1/2

2 结 果

2.1各红细胞参数在中年男女人群间水平(参考区间)比较 男女间仅RDW差异无统计学意义(t=1.96，P=0.40)，其他参数指标差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。Z值计算结果显示，RDW、MCV、SLI参数的参考区间可合并，其他参数需要根据性别给出不同的参考区间。RDW合并后的参考区间为12.00%～14.10%，MCV合并后的参考区间为83.80～96.80 fL，SLI合并后的参考区间为1 956.85～2 983.17。

2.2各红细胞参数在中年男女参考区间的验证结果 分别选择20例健康中年男女验证本研究建立的参考区间，其中男、女各10例，结果见表2。超出参考范围的个数≤2，R值均大于0.8，验证结果通过。

表1 各红细胞参数在中年男女人群间水平(参考区间)比较

表2 各红细胞参数在中年男女参考区间的验证结果

注：R值等于符合参考区间的个数除以总个数(10个)。

2.3正态性检验 离群值剔除后，经正态性检验发现，男性和女性的HCT、MCV和RBC以及男性的MCH和Hb均呈正态分布(P=0.808、0.126、0.307、0.754、0.607、0.051、0.343、0.057)，其余均呈偏态分布。计算其他红细胞参数，RDWI=RDW×MCV/RBC、GKI=MCV2×RDW/(Hb×100)、EFI=MCV-RBC-5×Hb-3.4、MI=MCV/RBC、RI=RDW/RBC、SI=MCH/RBC、SLI=MCV2×MCH×0.01、LHD(%)=100×MCHC(单位：g/dL)、MAF=Hb×MCV/100。离群值剔除后，经正态性检验发现，男性的EFI、SI及女性的SLI、MAF均呈正态分布(P=0.095、0.150、0.093、0.290)，其余均呈偏态分布。

3 讨 论

每个实验室均应建立各自的参考区间，为临床医生提供可靠、正确的判断标准。本研究建立了红细胞参数的参考区间，拟为IDA的诊断提供可靠依据，中年人群出现贫血的原因多种多样，可能与重大疾病有关，比如胃癌，早期发现贫血症状是至关重要的。

RDW是反映红细胞大小分布的指标，在IDA诊断中具有较高的灵敏度。健康人MCHC通常具有很好的稳定性，在出现铁利用不足发生贫血时，MCHC可较早被发现[4]。LHD作为MCHC的计算结果，是通过开根等函数公式处理后得到，其灵敏度和特异度得到一定提高。LHD在IDA或其他缺铁性贫血中会明显升高[5]。在IDA诊断指标中，RDW为公认的较为灵敏的指标，通常以RDW>14%作为IDA的诊断指标，本研究建立的RDW参考区间与其接近[6-7]。与王剑飚等[8]建立的参考区间比较，相同年龄人群中，本研究结果男性的RBC较高，男女人群的MCHC结果较低，其他参数较为一致，这可能与检测仪器不同有关。田民杰等[9]建立的LHD和MAF参考区间没有区分性别，本文LHD建立的参考区间范围较广，可能与分析的人群有一定关系，MAF与本文建立的参考区间差异不大。王星等[10]建立的LHD参考区间为0.56%～4.57%，与本文比较，其参考区间范围较小，且未区分性别。LHD可反映低色素红细胞比率一致的临床意义，并与其具有较好的相关性。另外诊断功能性铁不足灵敏度高、特异性强，在诊断IDA中有重要作用[11-12]。MAF计算中引入了Hb和MCV，在鉴别健康人群和IDA中有较大价值[13]。在鉴别IDA与β-珠蛋白生成障碍性贫血中，GKI、SLI、EFI、RI的灵敏度较高，而GKI、EFI、RDWI等指数的特异度较高[14]，与其鉴别界限值相比较，本研究建立的参考范围MI、SI较高，GKI、SLI、RI较低，RDWI与EFI较为相似，可能与研究人群不同有一定关系。

联合或采用红细胞参数鉴别IDA与其他类型贫血较为简单，而建立红细胞参数的正常参考范围尤为重要，本研究建立的中年人群红细胞参数参考区间，为后续的IDA鉴别提供了基础。