抑郁症治疗的新突破与新思考

唐喆　王满

摘 要 本文主要概述主流的抑郁症治疗方法，以及中医药、心理与抑郁症之间的紧密联系，就单胺假说、中药提取物适用于抑郁症的前景和认知行为疗法在抑郁症心理治疗的运用进行阐述。结合当今抑郁症所遇到的瓶颈，提出对未来抑郁症治疗的新构想和性突破，做到早预防、高治愈、多方法的全新诊疗体系。

关键词 抑郁症 认知行为疗法 单胺假说 提取物 诊疗体系

中图分类号：R749.05                                   文献标识码：A    DOI：10.16400/j.cnki.kjdkx.2020.02.016

New Breakthrough and New Thinking in the Treatment of Depression

TANG Zhe， WANG Man

（College of Humanities and International Education Exchange， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230012）

Abstract This paper mainly summarizes the mainstream treatment methods of depression， and the close relationship between traditional Chinese medicine， psychology and depression， and expounds the monoamine hypothesis， the prospect of applying traditional Chinese medicine extracts to depression and the application of cognitive behavioral therapy in depression psychotherapy. Combined with the bottleneck of depression， this paper puts forward a new idea and sexual breakthrough for the treatment of depression in the future， so as to achieve a new diagnosis and treatment system of early prevention， high cure and multiple methods.

Keywords depression; cognitive behavioral therapy; monoamine hypothesis; extractive; diagnosis and treatment system

抑郁症隶属于心境障碍的一种类型，是以显著且持续广泛的心境低落、意志减退、思维迟缓、认知功能衰退为主要临床表现的心理疾病，且不易察觉、亚型繁杂、难治愈、高复发率的特点，给抑郁症冠上了“心理杀手”的名号。据世界卫生组织不完全统计，全球范围内约有3.5亿人罹患不同程度的抑郁症，发病率约为11%，这也使得抑郁症成为危害人类健康的一大杀手。由于抑郁症的病因尚不明确，发病机理杂糅，临床上很难快速根除抑郁症，本研究从传统中医药、心理咨询与质量以及新型抗抑郁药物的研发等角度进行阐述，并提出了新的展望与思考。

1 抑郁症的传统治疗方法

1.1 基于单胺假说和谷氨酸假说的药物研发

抑郁症的主要临床表现与一系列的神经网络系统的异常活动相关联，[1]目前的众多研究都集中于神经递质及其受体，其中单胺类以及谷氨酸类神经递质以及受体的研发尤为瞩目。单胺假说认为抑郁症产生的主要原因是中枢神经系统中释放的5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）或中枢去甲肾上腺素（NE）释放减少，从而引发突触间以上神经递质的含量下降所致。其中的代表性药物有氟西汀、帕罗西汀、安非他酮等。谷氨酸假说认为由于谷氨酸系统和5-羟色胺（5-HT）系统在抑郁症的病理生理过程中起重要的作用，免疫激活能导致谷氨酸和5-五羟色胺（5-HT）系统的紊乱，直接影响抑郁症状的产生。最近发现的针对于谷氨酸能系统的有效药物氯胺酮对治疗抑郁症有明显的疗效。[2-3]尽管这些药物具有潜在的神经毒性和副作用，但这些药物在临床上均被证明对抑郁症显著快速的疗效和长远的医疗前景。

1.2 中医药与抑郁症

中医药的核心思想强调人体的完整性和内在系统的稳定性，动态稳态是其基本原理。中医认为，器官系统内的稳态破坏导致抑郁症的发展，最终引发大脑功能失调，并且将它视为一种多因素疾病，且对于不同患者具有不同的病理机制。传统中医认为抑郁可能是由于“气”（生命能量）停滞，血液循环失调，“反”（炎症），体内潮湿和痰多等引起。中医执业者通常会确定抑郁症患者个体的体质原因，并采取针灸或中药疗理。[4]释放停滞的生命能量是抑郁症的一般治疗原则。它可以通过激活血液循环，抑制炎症或消除痰湿来补充与实现。

中药方剂的多成分含量，多环节，多靶点的特点，缓冲了有效成分含量低的弊端，达到系统性治疗抑郁症的协同效应，具有巨大的开发潜力和减少抑郁症患者高自杀率的社会意义。考虑到化学合成抑郁症，具有毒副作用、药效时间短和易复发等特點，以疗效温和、副作用少为首的中药方剂愈受关注。经过研究表明：（1）贯叶金丝桃：一种具有疏肝解郁，清热利湿，消肿通乳功效的植物，从中分离提炼得到的金丝桃素（ HF）具有促进抑郁大鼠脑内5-HT、NE的表达的功能。[5]（2）东莨菪碱：一种从茄科植物中分离提炼的天然化合物，在临床上适用于外科麻醉。东莨菪碱作为非选择性mAChR拮抗剂，据报道，通过在GABA中间神经元上阻断mAChR1，数天内具有快速抗抑郁作用。[6]

1.3 抑郁症的心理治疗

抑郁症对神经网络造成的系统性损害和异常，造成患者的社会认知功能和自我认知功能的显著下降，对患者的人际关系处理、心理社会功能和就业功能造成不可估量的影响。对抑郁症患者的认知评估是不可或缺的一环，进行针对性的认知干预方案，可以帮助患者更好的再融入社会。在认知行为治疗中，我们首先要对患者的既往病史、性格特征和认知行为模式，为系统性的心理治疗做好铺垫;其次留意患者对自身认知和对社会的认知情况，并在询问过程中做好放松训练;在谈话过程中记录不合理或歪曲信念与认知放松，引发患者主动思考，自主做出评价和改变，在行动和思想上，反复强化，举一反三，一点一滴进步。引导辨别自己的非理性思维与情绪，治疗师帮助患者制定解决方法和技能，做好记录和批阅工作，及时整治，形成良性循环。最后，在治疗过程中尝试多种治疗技术，达到效率最大化发展。

2 抑郁症治疗的新模式与新思考

2.1 辅助协同性药物的研发

尽管快速抑郁药，可以在短时间有效的缓解抑郁症的发展，但周期性反弹和复发给治疗效果大打折扣。针对这一短板，需要研发药效相近以及和速效药协同作用的辅助药剂来保持治疗效果。在传统的中医治疗中，患者常被给予数日或一周的药剂配方，来达到减轻抑郁症状的效果。复合配方并不是统一的、一成不变的配方，往往是基于患者内部身体系统的症状，规定配方，旨在达到以活血祛瘀、改善循环系统和消化系统的病灶、提高患者免疫力为目标，传统中医药可以通过不同的潜在机制作为快速抗抑郁药佐剂的优势。

在众多中药配方中，一种治疗肠胃疾病的中草药汤剂Dai-Kenchu-To（DKT）可能是治疗抑郁症的理想佐剂。众所周知，肠胃微生物群与大腦之间的双向通信通过神经，内分泌，免疫和体液相互作用将中枢神经系统与外周肠功能联系起来。因此，有人提出将胃肠道微生物群参与抑郁症的病理生理学和病因学联系在一起。抑郁症患者中患有肠胃类疾病在使用速效抗抑郁药治疗后一周内可能不会显示完全缓解，因此另一种针对胃肠道的药物也是为更好治疗所必需的。有研究表明，DKT有显著改善胃肠道功能，并且可以消除抑郁症病理生理学中胃肠道失调的风险。因此，DKT应与抑郁症中患有肠胃类疾病的治疗中的速效药物具有协同活性，但仍需要进一步研究以评估其协同效率和相容性。

2.2 研发适合特定人群的特效抑郁药

已有研究表明，抑郁症与性激素水平密切相关，尤其当雌激素下降时患抑郁症的几率显著提高，调查显示女性患抑郁症的概率为男性的2倍，所以处于绝经期和产后的女性更易患抑郁症;然而，由于我们对抑郁症性别特异性的病理生理学的了解有限，目前市场上还没有针对女性的特效抗抑郁药。

至今在临床上较为典型的女性抑郁症是产后抑郁，其典型的治疗配方为“逍遥散”（XYS），它是由八种草药的混合而成。需要强调的是，在此配方中，当归通常用于补血，促进血液循环，治疗血液不足和月经紊乱，如痛经和月经周期不规律。临床研究表明，XYS通过各种潜在机制应激诱导动物模型中抗抑郁症因子的活性，包括大脑皮层与海马中5-HT的含量的提高，下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的调节，海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达的改善。正因目前人们对性别特异性的抑郁症了解甚少以及缺乏相应的临床反馈，因此，有必要在雌性动物模型中进行这些研究，以获得性别特异性临床数据，特别是心血管系统，神经内分泌反应，循环激素和认知控制回路，以提高我们对其作用机制的理解，研发符合女性患者的抗抑郁药。

2.3 建立中医药与心理的康复诊疗体系

随着快速抗抑郁药弊端的显露，大家认识到单凭该药无法彻底根除抑郁症，结合心理和中医药才是治疗良策。有研究结果表明，在常规抗抑郁药物的基础上联合开展心理治疗，可以有效减轻患者的抑郁状态，提高生活质量、改善生活态度、治疗失眠。而中药复合方剂因符合其发病机理复杂、症候多样的特点，可以多效应、多成分、多靶点的协同整治抑郁症本身与其相关后发症。这也为抑郁症治疗提供了一个新方向，而非单一的诊疗模式，正因其抑郁症本身的特殊性，也警示我们在今后的治疗中要抓其根源，从心理和生理上彻底根除，建立中医药与心理的康复诊疗体系，省时省力。

3 展望

对于新时代抑郁症治疗的探索路程，既有机遇也存在挑战，未来对抑郁症的生理、病理、心理学机制仍有很大扩展空间;抑郁症药物的研发不局限于特定假说，而更应该将目光投放到系统性的医疗，不急于求成，中药西药搭配使用全方位调理病源;愈后预防复发，心理治疗舒缓纠正患者其不合理的思维观念和认知模式，从身体到心理全方位剔除抑郁症的残留，尽最大努力降低复发率;建立中西医治疗方式相结合与身心融合诊疗新模式，为治疗抑郁症开辟一条规范化的流程。

*通讯作者：王满

基金项目：安徽中医药大学2019年大学生创新创业训练计划省级立项项目（S201910369153）

参考文献

[1] Drevets W C.Neuroimaging and neuropathological studies of depression： implications for the cognitive-emotional features of mood disorders[J].Carr Opin Neurobiol，2001.11（2）：240-9.

[2] 黄吉生，杜金平，徐砚通.快速起效抗抑郁药物研究进展[J].中国新药杂志，2015.24（23）：2669-2676.

[3] 楼剑书，杨晓春，方杰，潘建立，郭建友.免疫激活对抑郁症谷氨酸和五羟色胺系统的调节[J].中国药理学通报，2009.25（12）：1555-1558.

[4] 王旭东，乔明琦，张樟进，等.中医药治疗抑郁症的研究进展[J].南京中医药大学学报，2016.32（1）：93-96.

[5] 储智勇，汤文，卞俊，姜铁夫.贯叶金丝桃提取物对行为绝望鼠抑郁模型的抗抑郁作用[J].解放军药学学报，2003（06）：426-428.

[6] 神经递质GABA和NO在抑郁症患者和应激模型中的病理意义[D].浙江大学，2012.