普拉洛芬联合人工泪液对干眼症患者的临床效果及对炎性因子的影响

刘芳

(上海市瑞金康复医院 眼科，上海 200001)

目前临床治疗干眼症常规手段主要有玻璃酸钠、碱性成纤维细胞生长因子等人工泪液缓解眼部不适症状，配合糖皮质激素抗炎作用[1-2]。普拉洛芬是一种非甾体类抗炎药，有显著的消炎、解热、抗过敏及镇痛作用，近年来广泛用于外眼及眼前炎症治疗[3]。目前普拉洛芬与人工泪液联合治疗干眼症的文献较少。本文主要探讨普拉洛芬联合人工泪液对干眼症临床疗效及对炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 入选2016年12月至2018年12月本院确诊的干眼症患者104例，其中女性57例，男性47例。患者按随机数字表法分为对照组和研究组，每组各52例。研究组男23名，女29名，平均年龄(52.45±2.58)岁。对照组男24名，女性28名，平均年龄(54.08±2.12)岁。纳入患者符合干眼症诊断标准[4]，年龄均>18岁，且<75岁。已排除眼角膜功能障碍的眼部外伤者，长期服用其他药物者，7d内服用过非类固醇抗炎药、糖皮质激素、秋水仙素、免疫抑制剂等药物者，有严重的全身合并症及对普拉洛芬或人工泪液过敏者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情同意。

1.2药物 普拉洛芬滴眼液(批准文号： 国药准字H20133099，生产厂家：广东众生药业股份有限公司，规格0.1%)；玻璃酸钠滴眼液(批准文号：国药准字H20040352)，生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，规格：5 mL：5 mg)。小牛血清去蛋白眼用凝胶(批准文号：国药准字H20070295；生产厂家：沈阳兴齐制药有限公司，规格：5 g)。本研究所述的人工泪液在2018年6月14日前为玻璃酸钠滴眼液，2018年6月14日后人工泪液调整为玻璃酸钠滴眼液联合小牛血清去蛋白眼用凝胶。

1.3方法 两组患者均实施眼睑常规清洁护理、雾化熏眼、睑板腺按摩及热敷等基础治疗。其中对照组给予人工泪液治疗，1滴/次，4次/d；研究组在对照组的基础上给予普拉洛芬治疗，1滴/次，4次/d。每2周1个疗程，对照组和研究组均连续进行2个疗程。

1.4观察指标 对两组患者治疗后进行角膜荧光染色分析，并对两组患者治疗后进行Schirmer氏泪液分泌试验，将Schirmer泪液试纸放置患者下眼睑结膜囊内，闭眼5 min后观察比较Schirmer试纸润湿长度。参照文献[5]中的标准对临床疗效进行评估，总有效率=治愈，有效和显效的病例数总和÷总病例数×100%。采用20 g/L荧光素对眼结膜显色及钴蓝色光扫描，分别测定治疗前后两组患者泪膜破裂时间(BUT)。对治疗前后BUT进行比较。收集治疗前后研究组和对照组患者的泪液，采用IL -1β及TNF - α 测定ELISA 试剂盒比较两组患者泪液中IL -1β及TNF - α水平的变化。记录对照组和研究组在治疗期间发生的药物相关的瘙痒感、刺激感、结膜充血的不良反应情况。

2 结 果

2.1临床疗效对比 经分析，研究组治疗后总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后BUT比较 治疗前，研究组的BUT为(6.30±0.81) s，对照组为(6.34±0.99) s，治疗后，研究组为(10.36±1.01) s，显著高于对照组的(8.20±0.96) s，两组比较差异有统计学意义(t=10.189，P<0.05)。

2.3两组患者治疗前后IL -1β及TNF - α水平比较 研究组治疗后较治疗前炎性因子IL-1β及TNF-α均显著降低，并且治疗后IL-1β及TNF-α显著低于对照组，差异有统计学意义(t=49.393、50.990，P均<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-1β及TNF-α水平比较

2.4两组患者不良反应 两组瘙痒感、刺激感、结膜充血的不良反应例数分别为，研究组2例、1例、3例；对照组3例、3例、2例。研究组治疗后总不良反应率为11.54%%，对照组为15.38%。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

普拉洛芬是一种含有丙酸类非甾体抗炎药，其能减小眼内黄斑囊样水肿可能性，减轻干眼症的不适感，已在临床眼科疾病治疗得到广泛应用[6]。角膜荧光染色是临床常规的角膜损害的检查方法，能协助医师快速及准确判断角膜炎症严重程度及角膜受损程度，观察的症状包括是否出现眼部异物感、干涩感、炽灼感、疲劳感、瘙痒感、疼痛感，粘丝状分泌物，畏光，视力下降等[7]。Schirmer实验用于临床检查泪腺的泪液分泌能力。本文结果显示，联合普拉洛芬和人工泪液治疗与对照组比，能显著缓解干眼症的症状，同时普拉洛芬和人工泪液能增加泪液的分泌，有效地改善患者生活质量水平。分析认为普拉洛芬能显著下调缓激肽和炎症介质水平，避免眼内白细胞聚集，从而实现改善炎症部位瘙痒、疼痛、干涩的治疗目的。

BUT是通过测定泪膜破裂时间判断泪膜稳定性的客观方法，BUT实验敏感度高，操作简单，结果直观，成为临床干眼病诊断与预后的重要指标之一[8]。本文结果显示，治疗后，研究组BUT时间显著高于对照组，说明联合用药能显著提高泪膜稳定性，更好保护眼部功能和生理结构。与J.Chen等[9]的研究结果相一致。IL-1β是炎症反应应答下免疫T细胞产生的一种细胞因子，可反馈性调节B细胞和T细胞的活性，以参与眼内炎症反应。本文结果显示，联合普拉洛芬和人工泪液用药治疗后，研究组IL-1β及TNF-α水平均较对照组低。以上结果表明联合用药能缓解炎症反应。与王荣荣等[10]的研究结果一致。安全性评价发现，人工泪液联合普拉洛芬给药不会增加患者不良反应率，安全性良好。