腹腔镜手术联合GnRHa对卵巢巧克力囊肿伴不孕患者血清激素水平及妊娠情况的影响

马丽 沈秀清 马明宁

[摘要] 目的 探討腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗卵巢巧克力囊肿伴不孕患者的临床疗效，以及对患者血清性激素水平及妊娠情况的影响。 方法 选择2016年1月～2018年6月在我院治疗的114例卵巢巧克力囊肿伴不孕患者，随机分为对照组和观察组，每组57例。对照组患者采用腹腔镜手术治疗，观察组患者在腹腔镜术后给予GnRHa，比较两组患者的治疗有效率及治疗前后的血清卵泡刺激（FSH）、黄体生成激素（LH）及雌二醇（E2）水平;随访期间两组患者的妊娠情况、复发率及不良反应。 结果 观察组患者治疗有效率为96.49%明显高于对照组的84.21%（P<0.05）;治疗后，观察组患者的FSH、LH及E2水平水平均明显低于对照组（P<0.05）;随访12个月，观察组患者的妊娠率68.42%明显高于对照组的42.11%（P<0.05）;观察组患者的复发率5.26%明显低于对照组的19.30%（P<0.05）;观察组患者在用药过程中不良反应症状轻微，均可耐受。 结论 腹腔镜手术联合GnRHa能够有效改善卵巢巧克力囊肿合并不孕患者的卵巢功能，提高妊娠率，降低复发率，疗效显著，不良反应轻微，安全性高。

[关键词] 卵巢巧克力囊肿;腹腔镜手术;促性腺激素释放激素;子宫内膜异位症

[中图分类号] R713          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）12-0075-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of laparoscopic surgery combined with gonadotropin-releasing hormone agonist（GnRHa） in the treatment of ovarian chocolate cysts with infertility， and its influence on serum sex hormone levels and pregnancy status. Methods 114 patients with ovarian chocolate cysts and infertility treated in our hospital from January 2016 to June 2018 were randomly divided into a control group and an observation group， with 57 cases in each group. The control group was treated with laparoscopic surgery， while the observation group was given GnRHa after laparoscopic surgery. The treatment efficiency and follicle-stimulating hormone（FSH）， luteinizing hormone（LH）， and estradiol（E2） level before and after treatment were compared between the two groups; Pregnancy status， recurrence rate， and adverse reactions in the two groups during the follow-up period were observed and compared. Results The effective rate of treatment in the observation group was 96.49%， which was significantly higher than 84.21% in the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of FSH， LH and E2 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; During a 12-month follow-up， the pregnancy rate of the observation group（68.42%） was significantly higher than that of the control group（42.11%）（P<0.05）. The recurrence rate of the observation group was 5.26%， which was significantly lower than 19.30% of the control group（P<0.05）; Patients in the observation group had mild symptoms of adverse reactions during medication and were all tolerable. Conclusion Laparoscopic surgery combined with GnRHa can effectively improve the ovarian function， increase the pregnancy rate， and reduce the recurrence rate in patients with ovarian chocolate cysts and infertility. It has remarkable effects， mild adverse reactions and high safety.

[Key words] Ovarian chocolate cyst; Laparoscopic surgery; Gonadotropin-releasing hormone; Endometriosis

卵巢巧克力囊肿是子宫内膜异位症的常见类型，患病初期无明显症状，随着病情进展患者出现痛经、盆腔痛等临床症状，并影响患者卵巢功能导致不孕[1]。目前，临床治疗卵巢巧克力囊肿伴不孕患者的关键在于剔除囊肿，大部分患者出于生育要求会选择采用创伤小、恢复快的腹腔镜手术治疗方案。但是，腹腔镜手术虽然能够剔除大的病灶，但对于微小病灶难以根治，而且手术过程中囊液流出会导致组织细胞重新种植，增加了囊腫复发风险，而促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）作为一种人工合成的促性腺激素释放激素，可有效抑制卵巢囊肿复发[2]。因此，本研究旨在探讨腹腔镜手术联合GnRHa治疗卵巢巧克力囊肿伴不孕的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2018年6月在我院治疗的114例卵巢巧克力囊肿伴不孕患者作为研究对象。纳入标准[3]：①经影像学、病理检查确诊为卵巢巧克力囊肿者;②至少12个月性生活正常，无避孕措施但未妊娠者;③年龄18～40岁，有生育要求者;④双侧输卵管畅通者;⑤丈夫性功能正常，精子功能正常者;⑥患者及家属签署知情同意书。排除标准[4]：①合并多囊卵巢综合征及其他内分泌系统疾病者;②合并既往卵巢手术史者;③卵巢早衰者;④入组前8周应用糖皮质激素类药物者;⑤合并凝血功能障碍者;⑥心肝肾等重要脏器功能障碍者;⑦妊娠或哺乳期妇女;⑧手术禁忌证患者或实验药物过敏者。所有入组患者均临床表现为痛经、盆腔痛、性交痛等症状，入院后随机分为对照组和观察组，每组57例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者在月经结束后4～7 d采用腹腔镜手术治疗，入室后气管插管全麻，在腹腔镜直视下扩开破裂口进入囊腔，通过腔镜观察病灶界限;分离粘连组织，切开囊肿后吸液、冲洗并剔除囊肿壁，缝合切口;并对可见异位病灶进行剔除，术毕冲洗盆腔，术后鼓励患者尽早试行怀孕。观察组患者在术后腹壁皮下注射GnRHa（商品名：诺雷德，英国阿斯利康制药公司生产，国药准字J20090102），每28天注射一次，注射4次，停药后即可尝试怀孕。

1.3 观察指标

①治疗有效率：参考文献资料标准[5]：盆腔触痛结节消失，临床症状消失为显效;盆腔触痛结节变小，疼痛症状减轻为有效;盆腔仍有触痛结节，疼痛症状无明显改善，妇科检查阳性体征明显为无效;治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%;②血清激素水平：采用酶联免疫吸附法分别检测两组患者治疗前及治疗后6个月的血清卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成激素（Luteinizing hormone，LH）及雌二醇（Estradiol，E2）水平;③不良反应：用药及术后随访12个月期间，观察两组患者出现不良反应情况;④术后随访12个月观察两组患者的妊娠情况;⑤复发率：术后随访12个月，观察两组患者的复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组患者治疗有效率为96.49%，对照组治疗有效率为84.21%，两组比较差异显著（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清激素水平比较

治疗前两组患者的血清FSH、LH及E2水平无明显差异（P>0.05）;治疗后，观察组患者的FSH、LH及E2水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者妊娠率及复发率情况比较

随访12个月，观察组患者的妊娠率68.42%明显高于对照组的42.11%（P<0.05）;观察组患者的复发率5.26%明显低于对照组的19.30%（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者在用药过程中出现3例（5.26%）失眠、盗汗、关节痛等不良反应，但均可耐受，对于症状较为严重的患者给予对症处理后有效缓解;对照组患者未出现不良反应情况，两组患者不良反应发生情况比较无统计学差异（χ2=3.081，P=0.079）。

3 讨论

卵巢巧克力囊肿的发病因素复杂，包括受盆腔内脏器组织粘连、子宫内膜容受性改变等多种因素。在发病初期并无明显症状，随着病情加重，囊内积血增多导致囊肿内部压力增高，裂隙出现，囊内液体及血液流出，导致卵巢与周围组织广泛粘连，患者出现痛经、盆腔痛等症状;如患者出现腹内压急剧升高，导致囊肿破裂出血，严重者可危及患者生命[6-7]。卵巢巧克力囊肿患者因盆腔结构紊乱、盆腔微环境变化、卵巢功能异常等情况，为育龄女性不孕的主要原因之一[8-9]。因此，临床上在治疗卵巢巧克力囊肿患者的同时，非常注重改善患者卵巢功能，满足患者的生育要求。目前，治疗卵巢巧克力囊肿的方法主要包括药物治疗与手术治疗，其中单纯的药物治疗方案由于缺乏特效药物，临床效果较差，因此多以手术方式进行治疗。随着腹腔镜技术的日益成熟，腹腔镜手术在卵巢囊肿及子宫内膜异位症等方面的应用日益广泛[10]。但是腹腔镜手术并非根治手术，不能有效清除微小病灶，加之在手术剥离囊肿过程中容易出现囊肿破裂、囊液外流等情况，会加剧病灶扩散或复发的风险，因此，冯晓丹等[11]研究指出卵巢囊肿剥除术后联合药物治疗是消除或抑制残存病灶、预防或延缓囊肿复发的重要手段。

研究发现，卵巢巧克力囊肿为依赖雌性激素生长的疾病，雌激素的持续作用是导致卵巢巧克力囊肿复发的重要因素，因此，采用能够降低患者雌激素水平的药物对于清除病灶、控制复发具有重要作用[12-13]。GnRHa是一种人工合成的十肽类化合物，可与垂体内的GnRHa受体结合，抑制受体活性和雌激素的合成，最终抑制卵巢雌激素的分泌，出现假绝经[14-15]。本研究在腹腔镜手术后辅以GnRHa注射治疗，患者有效率明显提高，主要是由于GnRHa抑制了促性腺激素及雌激素的释放，有效改善了盆腔内环境，加速了异位内膜组织的萎缩;同时减轻了囊肿周围的炎症反应，减少了血栓的形成，降低了病灶扩散和复发的风险[16-17]。

FSH、LH及E2既是体现患者体内雌激素水平的直接指標，也是反映卵巢功能的主要指标。本研究结果表明，治疗后观察组患者的各项激素水平均明显低于对照组，这主要是由于GnRHa的半衰期长，能够长期的维持患者雌激素处于低水平状态，抑制雌激素对病灶的持续作用，防止病灶扩散和复发;同时还避免了对卵巢功能的影响，停药后能够迅速恢复卵巢功能，增加了患者生育机会。武明娟等[18]采用腹腔镜手术联合GnRHa联合治疗不同病程的子宫内膜异位症，结果表明其妊娠率在29%～75%之间。但是不可否认，在使用GnRHa治疗过程中还会出现关节痛、失眠、盗汗等不良反应，由于用量少，使用间隔长，因此不良反应大多数患者均可耐受，不影响患者的日常生活。吴淑芳等[19]研究指出患者在GnRHa停药后，卵巢即可恢复排卵功能，增加了患者的生育机会。张芸等[20]指出卵巢囊肿患者使用GnRHa可发挥去势作用，停药后卵巢排卵功能恢复，利于妊娠。本研究结果表明观察组患者12个月内的妊娠率明显高于对照组。

综上所述，腹腔镜手术联合GnRHa能够有效改善卵巢巧克力囊肿合并不孕患者的卵巢功能，提高妊娠率，降低复发率，疗效显著，不良反应轻微，安全性高。

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（收稿日期：2020-02-20）