妊娠期糖尿病母亲葡萄糖耐量试验不同时点血糖水平与新生儿体格发育相关性分析

胡敏，朱贝贝

作者单位：1马鞍山市妇幼保健院新生儿科，安徽 马鞍山243000；2安徽医科大学公共卫生学院，安徽 合肥230032

妊娠期糖尿病（GDM）是较为常见孕期并发症，不仅增加妊娠期其他并发症的发生风险，还对胎儿的发育及远期健康产生影响。不同地区所采用的妊娠期糖尿病的诊断标准也存在差异［1］。75 g口服糖耐量试验（OGTT）是GDM诊断的重要依据，2014年发布的妊娠期合并糖尿病的诊治指南中，将空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）以及服糖2 h血糖（2 h PG）任一指标异常即诊断妊娠期糖尿病［2］。不同时点的血糖值异常反映母亲不同程度的糖代谢异常，与不良妊娠结局、子代的体格、神经系统发育可能存在相关性，但尚未获得较为一致结论，需进一步研究予以论证［3-4］。本研究分析新生儿的妊娠期糖尿病母亲不同时点OGTT血糖水平与新生儿发育指标的相关性，探讨GDM血糖对子代发育的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2019年1—11月在马鞍山市妇幼保健院新生儿科住院的新生儿84例。纳入标准：母亲孕期诊断为GDM。排除标准：①75 g OGTT信息缺失；②糖尿病合并妊娠；③75 g OGTT在妊娠24～28周以外时间进行的。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，病人或近亲属知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1 资料收集 新生儿及其母亲孕期情况通过医院住院系统获得，包括：新生儿入院时体质量、身长、头围、皮下脂肪等，母孕期信息采集包括：一般人口统计学特征、75 g OGTT血糖值、GDM诊断孕周以及干预方法等。

1.2.2 诊断标准 GDM诊断根据中华医学会围生医学分会妊娠合并糖尿病协作组修订的《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》，依据75 g OGTT的诊断标准，将服糖前空腹及服糖后1、2 h共3项血糖值应分别低于5.1、10.0、8.5 mmol∕L。任何一项血糖值大于或等于上述标准即诊断为GDM。依据上述标准，FPG≥5.1 mmol∕L、1 h PG≥10.0 mmol∕L和2 h PG≥8.5 mmol∕L定义为相应指标异常。

1.3统计学方法采用EpiData 3.0录入数据，SPSS13.0软件进行统计分析。两组及多组间计量资料分别采用t检验和单因素方差分析。不同血糖值与新生儿体格发育指标相关性采用多元线性回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 75 g OGTT血糖值分布84例新生儿母亲中FPG、1 h PG 和 2 h PG 均值分别为5.63 mmol∕L、11.01 mmol∕L和9.70 mmol∕L。上述3个指标异常发生率分别为78.3%、85.7%和79.8%；“仅1项异常”、“2项异常”和“3项异常”的发生率分别为14.3%、28.6%和57.1%。

2.2不同异常血糖值与新生儿体格发育相关性比较3个OGTT血糖异常组间新生儿体格发育指标均数分布，1 h PG异常组新生儿体质量及头围高于血糖指标正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），身长、皮下脂肪在该指标组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。异常指标2项和3项组体质量、身长、头围及皮脂厚度高于异常指标1项组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 新生儿体格发育指标在其妊娠期糖尿病母亲血糖异常不同指标项数组间比较∕±s

表2 新生儿体格发育指标在其妊娠期糖尿病母亲血糖异常不同指标项数组间比较∕±s

异常指标数1项2项3项F值P值体质量∕g 2 210.00±583.67 2 445.42±596.47 2 548.96±599.48 1.58 0.212身长∕cm 48.25±1.49 48.54±1.44 48.23±6.60 0.03 0.969皮下脂肪∕mm 4.08±1.44 4.25±1.70 4.67±1.90 0.66 0.521头围∕cm 30.83±2.82 31.96±1.37 32.10±1.79 2.26 0.111

2.3 1 h PG与新生儿体质量及头围多元线性回归分析分别以体质量和头围为因变量，1 h PG为自变量，胎龄、性别为调整变量进行多元线性回归分析，1 h PG与头围呈显著正相关，β值为1.04（95%CI：0.15～1.93）。1 h PG与体质量无相关性。见表3。

表1 新生儿体格发育指标在其妊娠期糖尿病母亲不同血糖值异常组间比较∕±s

表1 新生儿体格发育指标在其妊娠期糖尿病母亲不同血糖值异常组间比较∕±s

注：与正常组比较，a P＜0.05，FPG为空腹血糖，1 h PG为服糖后1 h血糖，2 h PG为服后2 h血糖

指标体质量∕g身长∕cm头围∕cm皮下脂肪∕mm FPG异常2 484.77±595.89 48.34±5.70 31.89±2.02 4.51±1.95正常2 428.89±648.83 48.28±1.57 31.78±1.44 4.39±1.82 t值-0.345-0.045-0.225-0.232 1 h PG异常2 532.22±593.52 48.36±5.44 32.13±1.67 4.58±1.95正常2 103.33±525.95 48.08±1.24 30.42±2.50 3.75±1.49 t值-2.352a-0.175-3.037a-1.412 2 h PG异常2 494.33±608.71 48.21±5.62 31.96±1.67 4.51±2.03正常2 378.82±576.11 48.76±1.48 31.59±2.65 4.29±1.31 t值-0.706 0.403-0.712-0.41

表3 新生儿妊娠期糖尿病母亲服糖后1 h血糖值与新生儿出生体质量及头围多元线性相关分析

3 讨论

虽然目前医疗机构在诊断GDM参照的标准存在差异，但孕中晚期75 g OGTT指标是妊娠期糖尿病诊断的重要依据，各标准差异主要是OGTT血糖值异常的界点和指标选定。有研究也发现这种诊断标准上的差异也会影响妊娠结局。高玉东［5］发现参照国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）标准诊断的GDM孕妇不良妊娠结局及新生儿疾病的发生率显著低于对照组即参照美国国家糖尿病数据组（NDDG）诊断标准的GDM孕妇。本研究发现在OGTT 3个血糖指标中，1 h PG与新生儿体格发育显著相关，王丽萍等［6］研究发现虽然1 h PG异常GDM的检出率低于FPG异常和2 h PG异常组，但该组新生儿窘迫发生率要显著高于另两组。在OGTT 3个时点的血糖值异常分别代表不同程度的糖代谢异常，其中FPG反映的是基础状态下的糖代谢水平，1 h PG异常则提示机体糖代谢处于代偿状态，提示有β细胞受损；2 h PG则提示糖代谢处于失代偿状态，对母亲和子代的健康危害效应更大［7］。本研究中受制于样本量有限，未根据不同时点异常组合形式进一步分组，但仍一时点血糖的异常均应受到重视。

除上述个别指标值与妊娠结局相关性存在差异外，异常点数越多预示着胰岛素分泌功能受损越严重，妊娠不良结局的发生风险也越高。苏艺［8］研究发现OGTT血糖值异常数3项组新生儿黄疸、窒息肺炎的发生率要高于2项组和1项组，差异有统计学意义。本研究中根据OGTT异常值项目数分组比较，虽然呈现血糖异常时点越多，体格发育指标均数越大的现象，但组间差异无统计学意义，这可能与本研究中选择的样本为住院新生儿区别于其他研究，且样本量偏小。

孕期血糖异常对儿童体格发育影响研究最多的指标为体质量，多数研究认为GDM母亲分娩巨大儿的发生风险要显著高于血糖正常母亲［9］。此外多个血糖值异常也被认为增加巨大儿的发生风险，张晓等［10］研究发现与仅1项异常GDM组相比3项OGTT时点值均异常GDM组娩出巨大儿OR值为5.03。本研究中也得出类似结论，服糖1 h的血糖值异常组新生儿体质量均数大于对照组。此外，本研究另一发现血糖值与新生儿头围这一指标呈显著线性相关。一项关于GDM患者的胎儿发育连续性超声检查研究发现，孕晚期GDM组胎儿包括头围在内的体格发育指标均高于对照组［11］。胎儿期头围偏大不是预示胎儿的体质量偏高，还可能影响分娩过程，包括降低顺产率、产程增加、难产的发生风险增加等。

综上所述，OGTT不同时点血糖值与新生儿体格发育相关性及相关指标上存在差异，单一血糖值异常或多项血糖值异常模式对孕产妇和儿童健康的影响需要进一步研究予以证实。面对GDM发生率不断增加的现状，建议在诊断工作中上参照更灵敏的标准，及时发现孕期糖代谢异常并给予个性化干预方案，减少GDM对孕产妇和子代的健康危害。