前列地尔治疗慢性心力衰竭的效果及对心肌胶原容积分数、羟脯氨酸水平的影响

王磊

作者单位：郑州市第七人民医院心内科，河南 郑州450000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床常见的心血管疾病，是因心脏结构功能异常所致心室充盈或射血能力受损的复杂临床综合征，多发生在心脏疾患的中晚期阶段，对病人的生命安全造成严重影响［1］。临床常采用辛伐他汀治疗，作为一种他汀类药物，硝普钠属于血管扩张药物，可以在短时间内稳定病人病情，缓解临床病症，但单独使用远期治疗效果欠佳。前列地尔主要成分为前列腺素E1（PGE1），为内源性药物，是一种高效生物活性物质，能够有效扩张外周血管，增加心肌细胞供氧量，减少心肌细胞耗氧量，提高心肌细胞收缩功能，改善心功能［2］。本研究对CHF病人分别采用常规药物与联合前列地尔治疗，并对比分析其心功能、炎性因子和心肌胶原容积分数（CVF）、羟脯氨酸（HYP）水平，为临床治疗提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016年3月至2017年4月在郑州市第七人民医院接受治疗的CHF病人80例为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18周岁；（2）慢性心力衰竭病史达3个月以上者；（3）无其他系统严重疾病者；（4）病人或其近亲属知情同意；排除标准：（1）临床资料不全者；（2）合并免疫功能障碍者。根据纳入排除标准共纳入研究对象80例，随机数字表法分为两组，其中对照组40例，男25例，女15例，年龄（54.72±4.35）岁，年龄范围为45～78岁；观察组40例，男20例，女20例，年龄（54.76±4.87）岁，年龄范围为48～76岁。两组病人在年龄、性别等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2方法

1.2.1 治疗方法 对照组40例病人给予常规药物治疗，地高辛（上海信谊药厂有限公司，生产批号123150309）0.25毫克∕次，1次∕天，口服。美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，生产批号SVVW）47.5毫克∕次，1次∕天，口服。氢氯噻嗪（山西云鹏制药有限公司，生产批号B150103）25毫克∕次，1次∕天，口服。

观察组40例病人在此基础上给予前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，生产批号201702F013-1），将200μg前列地尔溶入5%葡萄糖注射液250 mL中进行静脉滴注。两组病人共接受15 d治疗。

1.2.2 检测方法 所有病人在治疗前、后均抽取3 mL肘静脉血，离心10 min，提取血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、心肌羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）水平，试剂盒由北京博奥森生物技术有限公司提供，试剂批号20150811、20150912、20160104、20151203。

改良Masson三色法染色的主要步骤：石蜡切片3～4μm脱蜡至水，Harris苏木素染3 min流水冲洗，1%的盐酸乙醇分化3～5 s流水冲洗，温水返蓝1 min流水冲洗，丽春红酸性品红加温染3 min，蒸馏水冲洗，1%磷钼酸分化1 min，不洗，擦净载玻片上的磷钼酸残液，2%苯胺蓝复染1 min，95%的乙醇冲洗，95%乙醇及无水乙醇脱水，冷风吹干，中性树胶封片。显示心肌间质纤维，计算机图像分析仪计算出CVF，计算公式为CVF＝胶原面积∕心肌总面积。使用美国HPSonos2500型心脏超声显像仪检测左室每搏输出量（left ventricular ejection fraction LVEF）、左室内径（LVD）、左房内径（left atrial dimension，LAD）、右房内径（right atrial dimension，RAD）。

1.3评价指标观察两组病人的治疗效果，比较两组病人治疗前后心功能和CVF、HYP水平，并分析其安全性。治疗效果评定［3］：显效为主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%；有效为治疗后证候积分减少≥30%；无效为治疗后证候积分减少不足30%；加重为治疗后积分超过治疗前积分；治疗有效率＝（显效+有效）∕总例数×100%。

1.4统计学方法采用SPSS11.5软件进行统计分析。两组治疗效果比较采用秩和检验，两组心功能CVF、HYP水平同组治疗前后的比较采用配对设计t检验，两组治疗前或治疗后的组间比较采用独立样本的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗效果的比较观察组治疗的临床疗效明显优于对照组（Z＝-2.129，P＝0.033）。见表1。

表1 慢性心力衰竭80例观察组与对照组治疗效果比较∕例（%）

2.2两组治疗前后心功能指标比较两组病人治疗前心功能指标差异无统计学意义，治疗后，观察组LVEF和每搏输出量（SV）高于对照组，LAD、LVD和RAD低于对照组。见表2。

2.3两组治疗前后CVF、HYP水平比较两组病人治疗前CVF、HYP水平差异无统计学意义，治疗后，观察组CVF和HYP水平均低于对照组。见表3。

表3 慢性心力衰竭80例治疗前后CVF、HYP水平的比较∕± s

表3 慢性心力衰竭80例治疗前后CVF、HYP水平的比较∕± s

注：CVF为心肌胶原容积分数，HYP为尿羟脯氨酸

组别对照组观察组t值P值例数40 40 CVF治疗前5.34±1.02 5.36±1.05-0.087 0.466治疗后3.82±0.68 2.53±0.52 9.531＜0.001 HYP∕（μg∕mg）治疗前52.35±6.12 52.38±6.75-0.021 0.492治疗后40.16±4.78 32.34±4.22 7.757＜0.001

2.4两组病人治疗安全性比较两组病人在治疗期间，均未出现明显的肝、肾功能损伤等不良反应，其中对照组出现2例血压过低，1例心动过缓；观察组出现1例血压过低，1例心动过缓，两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

CHF作为心内科常见疾病，也被称为慢性充血性心力衰竭，由心肌病、心肌梗死、心肌炎、血流动力学变化所致心脏功能障碍，出现乏力、呼吸困难、腹部或腿部水肿等临床病症，严重影响病人生活质量［4-5］。心肌细胞凋亡、心肌纤维化是其主要病理基础，心肌纤维化是心肌重塑过程中心功能从代偿转化为失代偿的重要过程［6］。辛伐他汀作为治疗CHF低心肌肥厚与心肌纤维化，稳定动脉粥样斑块，缓解临床病症［7］。硝普钠是一种速效和短时作用的血的常规药物，是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，主要通过抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成与其mRNA表达，降管扩张药，主要作用于血管，经释放一氧化氮、舒张血管平滑肌，扩张动静脉［8］。但临床发现，单独使用该药物的远期治疗效果欠佳，因此，本研究联合前列地尔，以提高其疗效。

表2 慢性心力衰竭80例观察组与对照组治疗前后心功能指标比较∕±s

表2 慢性心力衰竭80例观察组与对照组治疗前后心功能指标比较∕±s

注：LVEF为左室每搏输出量，LAD为左房内径，RAD为右房内径，LVD为左室内径，SV为每搏输出量

组别对照组观察组t值P值例数40 40 LVEF∕%治疗前46.85±3.78 46.88±4.17-0.034 0.487治疗后55.12±5.02 59.45±5.23-3.778 0.000 LAD∕mm治疗前45.20±3.11 45.18±2.53 0.032 0.487治疗后36.88±2.27 33.12±3.25 5.999 0.000 RAD∕mm治疗前54.50±4.24 54.46±3.17 0.048 0.481治疗后45.76±3.52 36.65±4.12 10.632 0.000 LVD∕mm治疗前48.65±3.02 48.68±3.65-0.04 0.484治疗后42.03±3.16 38.19±3.22 5.383 0.000 SV∕mL治疗前52.13±2.68 52.15±3.04-0.031 0.488治疗后61.69±3.05 68.34±3.25-9.436 0.000

前列地尔是天然前列腺素类物质，采用直径为0.2μm的脂微球，易于聚集病变部位，对血管具有特殊亲和性，达到较高的药物浓度，同时在脂微球屏障保护下，降低了PGE1在机体内灭活率，减少其对血管的刺激与炎症作用［9-10］。药理学指出，前列地尔可以预防血管痉挛，降低肺动脉压，阻止磷酸酯酶释放而增加环磷酸腺苷，松弛血管平滑肌，扩张外周动脉，降低血管阻力，舒张支气管，缓解呼吸困难，增加心肌供血供氧，保护缺血心肌，改善通气［11-12］。本研究中观察组病人接受治疗后的临床总有效率高于对照组病人，且两组病人在治疗期间，均未出现明显的肝、肾功能损伤等不良反应，且出现血压过低、心动过缓现象差异无统计学意义，这佐证了上述分析，同时也提示CHF病人应用常规药物联合前列地尔的治疗效果优于常规药物，且安全性较高，更值得临床应用［13-14］。本研究发现，治疗后，观察组LVEF和SV高于对照组，LAD、LVD和RAD低于对照组，其原因为前列地尔能够有效扩张血管，抑制血小板聚集，扩张外周循环，降低回心血量，减轻心脏负荷，使得病人心脏每搏输出量增加，减少心肌耗氧量，增加心输出量，改善心功能。

心肌纤维化是导致心功能不全的重要因素，刺激胶原合成分泌，沉积过量的心肌胶原，导致各型胶原比例失调、排列紊乱，大量增生成纤维细胞，使得心肌僵硬，降低心室舒张力［15］。CVF、HYP作为心肌纤维化程度的指标，hs-CRP、TNF-α作为炎性因子，其水平变化均能够反映病人心肌纤维化与心功能降低程度，评估病情预后［16-17］。为进一步明确前列地尔的治疗效果，本研究检测两组病人的炎性因子、CVF、HYP水平，结果显示，观察组治疗后hs-CRP、TNF-α、CVF和HYP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其原因为辛伐他汀与前列地尔具有协同作用，具有抗心肌细胞凋亡、抗心肌纤维化作用，可以有效降低心肌细胞凋亡，降低CVF水平，缓解心肌间质重构。

本研究创新性为突破传统常规药物治疗，并以此为对照，联合前列地尔，通过治疗效果、心功能指标、炎性因子和CVF、HYP水平、安全性等多方面证实常规药物联合前列地尔的显著疗效。但本文忽略了前列地尔药物剂量对临床治疗效果的影响，这有待于进一步深入探究。

综上所述，在常规药物的基础上应用前列地尔对慢性心力衰竭病人有较好的治疗效果，可明显改善病人的CVF、HYP水平，具有良好的应用价值。