曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽治疗慢性缺血性心力衰竭的效果

王春蕾 张丹 王桂东

[摘要] 目的 探討曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽治疗慢性缺血性心力衰竭的效果。方法 选取2016年10月～2019年10月于辽宁省丹东市第一医院住院治疗的80例慢性缺血性心力衰竭患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（曲美他嗪治疗，40例）和观察组（曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽治疗，40例）。两组均治疗7 d，比较两组疗效和不良反应发生情况。比较两组治疗前后左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、每搏量（SV）、心排血量（CO）、左心室射血分数（LVEF）以及血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。 结果 观察组总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组的LVEDD、LVESD均较治疗前缩短，SV、CO较治疗前增多，LVEF较治疗前升高（P < 0.05），且观察组LVEDD、LVESD均较对照组缩短，SV、CO较对照组增多，LVEF较对照组升高（P < 0.05）。治疗后，两组血清SOD水平较治疗前升高，MDA水平较治疗前降低（P < 0.05），且观察组血清SOD水平较对照组升高，而MDA水平较对照组降低（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽治疗慢性缺血性心力衰竭效果显著，能明显改善患者的心功能、机体氧化应激状态，同时具有较好的安全性。

[关键词] 曲美他嗪;注射用重组人脑利钠肽;慢性缺血性心力衰竭;心功能;氧化应激

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（b）-0058-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Trimetazidine combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection in the treatment of chronic ischemic heart failure. Methods Eighty patients with chronic ischemic heart failure hospitalized in the First Hospital of Dandong City from October 2016 to October 2019 were selected as research objects， and they were divided into control group （Trimetazidine treatment， 40 cases） and observation group （Trimetazidine combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection treatment， 40 cases） according to the method of random number table. Both groups were treated for 7 days， and the efficacy and adverse reactions of two groups were compared. Left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， stroke volume （SV）， cardiac output （CO）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， serum superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） levels before and after treatment were compared between two groups. Results Total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， LVEDD and LVESD of two groups were shorter than those before treatment， SV and CO were more than those before treatment， LVEF was higher than that before treatment （P < 0.05）， and LVEDD and LVESD of observation group were shorter than those of control group， SV and CO were more than those of control group， LVEF was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， serum SOD level of two groups was higher than that before treatment， MDA level was lower than that before treatment （P < 0.05）， and serum SOD level of observation group was higher than that of control group， while MDA level was lower than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Trimetazidine combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection has a significant effect on chronic ischemic heart failure， which can significantly improve the cardiac function and oxidative stress state of patients， and have a good safety.

[Key words] Trimetazidine; Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection; Chronic ischemic heart failure; Cardiac function; Oxidative stress

心力衰竭是多种心脏疾病严重表现或终末阶段，其主要表现为心脏结构或功能异常、泵血量减少，引起呼吸困难、疲乏、心尖搏动移位、颈静脉压增高、踝部肿胀等症状[1]。心力衰竭的致死率和再住院率居高不下，随着现代医疗水平的提高，各种心脏疾病患者的生存期延长，心力衰竭的发病率也呈升高趋势[2-3]。治疗缺血性心力衰竭的米力农、曲美他嗪等常规正性肌力药物单独使用的效果有限，难以控制患者症状[4-5]。重组人脑利钠肽是一种具有血管扩张特性的药物，具有排钠、排水、降压、选择性扩张冠脉血管的作用，被广泛应用于各种急性心力衰竭的治疗中[6]。但目前关于注射用重组人脑利钠肽对慢性缺血性心力衰竭治疗效果的研究相对较少。本研究探讨曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽治疗慢性缺血性心力衰竭的效果及对患者心功能、氧化应激状态的影响，为临床治疗提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年10月～2019年10月于辽宁省丹东市第一医院（以下简称“我院”）住院治疗的慢性缺血性心力衰竭患者80例。纳入标准：①慢性缺血性心力衰竭的诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]中的相关标准;②纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[8]为Ⅲ～Ⅳ级;③超声心动图诊断证实患者左心室射血分数（LVEF）低于40%;④年龄≥45岁;⑤近3个月无抗心力衰竭治疗史;⑥对本研究知情同意。排除标准：①合并血液或免疫系统性疾病;②合并严重肝、肾功能障碍;③合并恶性肿瘤;④对本研究所用药物过敏;⑤依从性差，不能配合治疗。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各40例。其中对照组男22例，女18例;年龄45～76岁，平均（57.24±6.32）岁;平均体重指数（BMI）（23.48±3.03）kg/m2;平均病程（7.13±2.46）个月;基础疾病：高血压病19例，冠心病16例，心肌梗死5例;NYHA分级：Ⅲ级13例，Ⅳ级27例。观察组男20例，女20例;年龄45～74岁，平均（56.63±6.78）岁;平均BMI（23.02±2.81）kg/m2;平均病程（7.54±2.72）个月;基础疾病：高血压病19例，冠心病18例，心肌梗死3例;NYHA分级：Ⅲ级14例，Ⅳ级26例。两组患者一般资料比較差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予醛固酮拮抗剂、利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予盐酸曲美他嗪片[施维雅（天津）制药有限公司，生产批号：20160422，规格：20 mg] 20 mg口服，3次/d。观察组在对照组的基础上给予注射用重组人脑利钠肽（商品名：新活素，成都诺迪康生物制药有限公司，生产批号：20160219，规格：0.5 mg/（500 U·瓶），首次1.5 μg/kg静脉注射，之后以7.5 ng/（kg·min）持续静脉泵入。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①心功能指标：于治疗前后检测患者左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），计算每搏量（SV）和心排血量（CO），采用Simpson法计算LVEF，仪器为VIVID7型彩色多普勒超声诊断仪（美国GE公司）。②氧化应激指标：于治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 mL，以3000 r/min离心8 min，离心半径8 cm，分离血清，分别采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。仪器为722型可见光光度计（上海光学仪器一厂）。③不良反应：观察两组治疗期间因药物产生的不良反应。

1.4 疗效判定标准

治疗7 d后评价对患者的疗效。疗效分为3个等级，显效：患者心力衰竭症状消失，心功能改善不低于2级;有效：患者心力衰竭症状有所改善，心功能改善1～2级;无效：患者心力衰竭症状无明显改善甚至加重，心功能无提高甚至下降[9]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

治疗前两组心功能指标比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组LVEDD、LVESD均较治疗前缩短，SV、CO较治疗前增多，LVEF较治疗前升高（P < 0.05），且观察组LVEDD、LVESD均较对照组缩短，SV、CO较对照组增多，LVEF较对照组升高（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

两组治疗前氧化应激指标比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组血清SOD水平较治疗前升高，MDA水平较治疗前降低（P < 0.05），且观察组血清SOD水平较对照组升高，而MDA水平较对照组降低（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应情况比较

治疗期间，两组均未发生严重不良反应。对照组不良反应发生率为7.50%（3/40），其中恶心呕吐2例，头痛1例;观察组不良反应发生率为10.00%（4/40），其中皮疹1例，恶心呕吐1例，低血压2例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.157，P = 0.692）。

3 讨论

慢性缺血性心力衰竭是临床中常见的一种心力衰竭类型，其发生、发展与心肌能量代谢紊乱关系密切，而正性肌力药物对于改善心肌能量代谢有一定的作用[10]。曲美他嗪是最早应用于冠心病的正性肌力药物之一，近年来也逐渐被应用于慢性心力衰竭的治疗中。在陈辰等[11]和冯亚敏等[12]的研究中，对照组老年慢性心力衰竭患者采用曲美他嗪治疗的总有效率分别为72.4%和82.0%。本研究中，对照组总有效率为72.50%，与上述研究相符;而观察组治疗总有效率为92.50%，明显高于对照组（P < 0.05）。提示曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽能明显改善慢性缺血性心力衰竭的疗效。推测原因，曲美他嗪为正性肌力药物，通过改善患者心肌能量代谢从而改善患者症状;重组人脑利钠肽是一种外源性脑利钠肽，无正性肌力作用，通过外源性地补充慢性缺血性心力衰竭发病时脑利钠肽的相对不足，从而改善患者症状，两者联合使用可从不同机制、多途径改善患者病情，因此效果更佳。

本研究中，治疗后，两组患者心功能指标均明显改善（P < 0.05），且与对照组比较，观察组LVEDD、LVESD明显缩短，而SV、CO明显增多，LVEF明显升高（P < 0.05），提示曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽对慢性缺血性心力衰竭患者心功能的改善更为显著。曲美他嗪可通过阻止脂肪酸的氧化磷酸化，提高细胞内葡萄糖的转化率和利用率，抑制脂肪酸氧化，从而改善心肌细胞的代谢[13-15];并通过改变钙离子的通透性和消除缺氧状态下因钙离子导致的线粒体肿胀，提高心肌线粒体的内活性，从而保护心肌细胞[16]。重组人脑利钠肽改善患者心功能的作用机制[17-19]：①与机体中相应受体结合后，提高细胞内环单磷酸鸟苷浓度，从而扩张动静脉血管，减轻心脏负荷;②通过收缩肾出球小动脉、扩张入球小动脉，在利尿的同时，抑制对钠离子的重吸收，进一步减轻心肌负担;③可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻断交感神经系统对心肌和血管收缩的兴奋性，调节血管张力，增加冠状动脉血流，进而提升患者心功能。曲美他嗪与注射用重组人脑利钠肽协同作用，能更好地提高患者的心功能。

机体的氧化应激是导致慢性缺血性心力衰竭患者病情恶化的重要因素之一。慢性缺血性心力衰竭患者在缺氧缺血的状态下，大量氧自由基被释放入血，在损伤心肌细胞的同时，加剧循环功能和心功能的减退[20]。SOD是人体中重要的抗氧化酶，其水平可以反映机体对氧自由基的清除能力;MDA是膜脂过氧化的重要产物，通过对其检测可以了解膜系统的受损程度。本研究中，两组患者治疗后的血清SOD水平明顯升高，而MDA水平明显降低（P < 0.05），且与对照组比较，观察组血清SOD水平明显较高，而MDA水平明显较低（P < 0.05），提示曲美他嗪联合注射用重组人脑利钠肽可更为明显地改善慢性缺血性心力衰竭患者的氧化应激状态。邹清梅等[21]对冠心病心力衰竭患者的研究认为，曲美他嗪能明显降低患者的氧化应激水平，促进心功能的恢复。穆怀彬等[22]对急性心肌梗死患者的研究发现，加用注射用重组人脑利钠肽的观察组患者治疗后，机体氧化应激损伤减轻更为明显。不良反应方面，本研究中两组均未发生严重不良反应。曲美他嗪的安全性在过往的临床研究中已得到证明，而重组人脑利钠肽属于内源性激素物质，与人体内产生的脑利钠肽完全相同，因此安全性良好[23-25]。

综上所述，曲美他嗪联合重组人脑利钠肽治疗慢性缺血性心力衰竭效果确切，能明显提升患者的心功能，改善机体氧化应激状态，同时安全性良好，值得推广。

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（收稿日期：2019-12-26）