莫沙必利、铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗胆汁反流性胃炎的效果及对胃肠激素和血清IL-6水平的影响

陈朝武 陈泽庭 林梓瀚 江志彬 周美君 林昱

【摘要】 目的 探讨莫沙必利、铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗胆汁反流性胃炎（BRG）的临床效果以及对胃肠激素和血清白介素-6（IL-6）的影响。方法 90例BRG患者， 按照随机数字表法分为观察组和对照组， 每组45例。观察组给予莫沙必利、铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗， 对照组给予莫沙必利、铝碳酸镁联合兰索拉唑治疗。比较两组患者治疗效果、胃肠激素[血清中胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、血管活性肠肽（VIP）、胃动素、胃泌素]水平、IL-6水平。结果 治疗后， 观察组患者的总有效率95.56%明显高于对照组的82.22%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者血清PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明显低于治疗前， 胃动素水平明显高于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明显低于对照组， 胃动素水平明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者血清IL-6水平均明显低于治疗前， 且观察组IL-6（15.45±3.26）pg/ml明显低于对照组的（19.64±3.89）pg/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 莫沙必利、铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗BRG可以取得肯定的临床效果， 对改善患者的胃肠激素水平、调节胃肠道功能有一定改善作用。

【关键词】 埃索美拉唑;胆汁反流性胃炎;胃肠激素;白介素-6

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.22.060

胆汁反流性胃炎（bile reflux gastritis， BRG）是一种临床上较为常见的慢性胃炎， 由于胃窦-幽门-十二指肠运动障碍、胃排空延迟， 导致胆汁返流入胃， 引起胃黏膜损伤， 出现以上腹痛、呕吐、腹胀等为主的临床症状[1]， 治疗手段主要以抑酸、保护胃黏膜、促进胃动力为主， 常用药物有抑酸剂（如铝碳酸镁）、质子泵抑制剂（如兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑）、胃动力药（如莫沙必利）。在本研究中， 对患者分别采取莫沙必利、铝碳酸镁联合兰索拉唑、埃索美拉唑的治疗方法， 探讨两种方案的治疗效果以及对胃肠激素和血清IL-6的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2019年1月～2020年2月来本院就诊的90例BRG患者， 按照随机数字表法分为观察组和对照组， 每组45例。观察组中男23例， 女22例;年龄36～68岁， 平均年龄（45.34±12.66）岁;病程4～21个月， 平均病程（15.43±5.57）个月;胃镜检查严重程度分级：Ⅱ级33例， Ⅲ级12例。对照组男20例， 女25例;年龄33～67岁， 平均年龄（42.86±13.43）岁;病程5～23个月， 平均病程（16.01±6.17）个月;胃镜检查严重程度分级：Ⅱ级30例， Ⅲ级15例。两组患者的性别、年龄、病程、病情程度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①参考《中国慢性胃炎共识意见》[2]， 诊断为BRG的患者;②经胃镜检查， 严重程度分级为Ⅱ～Ⅲ级者;③年龄<70岁;④无幽门螺杆菌（Hp）感染;⑤知情并同意参与临床研究的患者。

1. 2. 2 排除标准 ①其他疾病（如恶性肿瘤、免疫系统疾病、造血系统疾病、肝肾功疾病等）; ②长期使用抗凝药物治疗;③妊娠、哺乳期;④对本次研究药物有严重不良反应者;⑤拒绝参加此次研究者。

1. 3 治疗方法 观察组给予莫沙必利、铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗：口服枸橼酸莫沙必利片（上海新黄河制药有限公司， 国药准字H20173152）5 mg/次， 3次/d;埃索美拉唑镁肠溶胶囊（阿斯利康制药有限公司， 国药准字H20046380）20 mg/次， 1次/d;铝碳酸镁（拜耳医药保健有限公司， 国药准字H20013410）500 mg/次， 3次/d。对照组给予莫沙必利、铝碳酸镁联合兰索拉唑治疗：莫沙必利、铝碳酸镁用法用量同对照组， 兰索拉唑肠溶胶囊（北京红林制药有限公司， 国药准字H20123069） 15 mg/次， 1次/d。两组均连续治疗4周。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 療效判定标准 根据患者的疗效分为痊愈、显效、有效和无效[3， 4]。痊愈：患者临床症状全部消失;胃镜检查提示炎症明显改善， 胃黏膜糜烂、充血、溃疡等症状完全消除;胃黏液清亮， 无胆汁反流情况。显效：临床症状基本消失;胃镜检查提示炎症改善， 胃黏膜糜烂、充血、溃疡等症状好转;胃黏液呈清亮或黄绿色， 偶可见少量胆汁反流。有效：患者临床症状部分减轻;胃镜检查显示炎症有所改善， 胃黏膜糜烂糜烂、充血、溃疡等症状有所好转;胃黏液呈糊状、黄绿色， 较治疗前黄绿色液体的量及颜色有所减轻， 少量胆汁反流物溢出。无效：患者临床症状未见好转或加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1. 4. 2 胃肠激素及IL-6水平测定 分别于治疗前后抽取患者清晨、空腹外周静脉血， 3000 r/min离心10 min后分离血清， 采用酶联免疫吸附法检测血清胃肠激素水平， 包括PGⅠ、PGⅡ、VIP、胃泌素、胃动素和IL-6等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 治疗后， 观察组患者的总有效率95.56%明显高于对照组的82.22%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者胃肠激素水平比较 治疗前， 两组患者血清PGI、PGⅡ、VIP、胃动素、胃泌素水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者血清PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明显低于治疗前， 胃动素水平明显高于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组PGI、PGⅡ、VIP、胃泌素水平均明显低于对照组， 胃动素水平明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者IL-6水平比较 治疗前， 两组患者IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者血清IL-6水平均明显低于治疗前， 且观察组IL-6（15.45±3.26）pg/ml明显低于对照组的（19.64±3.89）pg/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

BRG是在临床上较为常见， 主要是由于各种因素复杂因素如胃肠道病变（消化性溃疡、十二指肠球炎、胃癌、胃十二指肠手术等）、胆道病变（胆囊炎、胆结石、胆囊切除术等）、Hp感染、精神心理因素等， 导致胃窦-幽门-十二指肠运动障碍、胃排空延迟等， 致使胆汁、胰液等反流， 引起腹胀、腹痛、反酸、恶心、呕吐等临床表现[5]。严重者会导致消化道溃疡出血、化生性胃炎等， 还可诱发食管、胃等部位发生癌变[6]， 对患者的生命健康以及生活质量造成极大影响。对于BRG的治疗， 临床上目前主要采取促动力药物、胃黏膜保护剂、抑酸剂等内科药物治疗[7]， 并通过劝导患者合理饮食、调节情绪， 可以取得一定的效果。

在本研究使用的药物中， 莫沙必利是临床上常用的促动力药物之一， 其本质是选择性5-羟色胺受体激动剂， 原理是通过促进释放乙酰胆碱， 促进消化道动力、加速胃排空， 减少胆汁反流， 进而减少反流液对胃黏膜的损伤作用。铝碳酸镁的主要作用是中恶化胃酸， 其层状网络结构可在酸性环境中迅速崩解， 并选择性地与胃内的胃蛋白酶、胆汁酸等结合， 实现中和胃酸的目的， 继而减少其对胃黏膜的攻击， 同时， 铝碳酸镁可以在消化道黏膜表面沉积， 形成保护层， 保护胃黏膜。质子泵抑制剂（PPI）如埃索美拉唑、兰索拉唑， 可抑制壁细胞分泌胃酸[9]。联合应用上述三种药物， 能够有效改善胃内pH值， 通过抑制胃酸、胆汁及胰液反流物的有害物质对胃黏膜的攻击， 有效保护胃黏膜[8]。

PGI主要由胃底腺颈黏液细胞、主细胞分泌， PGⅡ由全胃腺、近端十二指肠的Brunner腺分泌， 当胃黏膜发生损伤时， PGI、PGⅡ经胃黏膜毛细血管进入血循环而引起血清水平的升高， 能够较为灵敏的反映胃黏膜的损伤水平。VIP是一种小分子多肽类激素， 胃泌素主要由G细胞分泌， 二者均能起到刺激消化液分泌的作用， 继而加重BRG的病情程度。胃动素能反应胃的活动程度。IL-6是体内一种促炎因子， 能够诱导炎症发生， 可导致胃溃疡， 加剧胃黏膜的破坏程度。从实验结果来看， 上述指标的明显变化， 说明本实验采取的治疗方案对控制胃部炎症、保护胃黏膜损伤、加强胃动力能起到积极作用， 而观察组各项指标明显优于对照组， 说明埃索美拉唑的抑酸效果更好， 可能是由于兰索拉唑属于第一代质子泵抑制剂， 在药代动力学、药效学上存在较为明显的个体差异， 以及与其他药物复杂的相互作用， 导致其临床效果不如埃索美拉唑。而埃索美拉唑作为新一代质子泵抑制剂， 由于其特有的左旋异构体结构， 在在不同代谢型（快、慢）人群中的药代动力学的相互差异减小， 使得其临床效果更佳稳定可靠[11]。本研究结果也证实了， 埃索美拉唑能够更好地调节血清胃肠激素水平及炎性因子， 更好地保护胃黏膜、调节胃内pH， 减轻胃黏膜损伤， 使BRG患者获得更好地治疗效果。

综上所述， 莫沙必利、铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗BRG患者能够取得较为良好的效果， 有利于改善患者的胃肠激素水平， 调节胃内pH和胃肠功能， 值得在临床推广应用。

参考文献

[1] 谢日升， 曾光. 铝碳酸镁片联合莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎疗效的Meta分析. 中国药业， 2016， 25（7）：27-30.

[2] 中华医学会消化病学分会. 中国慢性胃炎共识意见（2017年， 上海）. 胃肠病学， 2017， 22（11）：670-687.

[3] 黄海燕， 吴祥， 周跃峰， 等. 香砂养胃片联合莫沙比利分散片治疗胆汁反流性胃炎疗效观察. 现代实用医学， 2014， 26（1）：27-32.

[4] 汪曉柏， 方清流. 莫沙必利、埃索美拉唑和铝碳酸镁治疗RBG患者的效果分析. 河北医药， 2019， 9（41）：2610-2616.

[5] 罗昭琼， 朱永钦， 朱永苹， 林寿宁. 胆汁反流性胃炎的病因和发病机制研究进展. 广西中医药大学学报， 2016， 19（2）：79-81.

[6] 王玉富. 铝碳酸镁联合胃炎康胶囊治疗胆汁反流性胃炎疗效评价. 中国药业， 2017， 26（15）：32-34.

[7] 黄良喜， 林岭海， 吴小丽， 等. 埃索美拉唑、曲美布汀联合铝碳酸镁治疗胆汁反流性胃炎的疗效研究. 中国药业， 2016， 25（9）：48-50.

[8] 王凡， 刘向祎， 顾海彤， 等. 乳胶增强免疫比浊法检测胃蛋白酶原亚群对胃黏膜病变的血清学评价. 中华检验医学杂志， 2016， 39（13）：771-775.

[9] 赵丽伟， 刘改芳， 吴婧， 等. 长期服用质子泵抑制剂对老年胃食管反流患者骨密度、骨代谢指标及胃泌素水平的影响. 中国老年学杂志， 2017， 37（16）： 3525-3526.

[10] 许静亚. 埃索美拉唑联合抗菌药物治疗幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎的效果. 安徽医学， 2016， 37（19）：1265-1267.

[11] 陈坚. 质子泵抑制剂的分类及药理学特性. 上海医药， 2015， 34（21）：3-7.

[收稿日期：2020-04-16]