补充ω-3脂肪酸改善代谢综合征患者脂代谢的研究

张永 张静 于志盟 陶扬 刘鹿 刘英华

摘 要：目的：观察补充ω-3脂肪酸膳食补充剂对代谢综合征患者脂代谢的影响并初步探讨其机制。方法：采用随机双盲临床对照研究方法，按入选标准纳入60名代谢综合征患者，随机分为2组，分别服用安慰剂和ω-3脂肪酸补充剂，ω-3脂肪酸组剂量为每人每日1 000 mg[二十碳五烯酸（EPA）+二十二碳六烯酸（DHA）]，干预时间12周。在实验开始前和实验结束时，测量血压及体成分，检测血脂、血清炎性因子（包括肿瘤坏死因子、白介素-2、白介素-6、白介素-8）、血清多不饱和脂肪酸等。结果：干预12周后，ω-3脂肪酸补充剂组的甘油三酯水平及载脂蛋白B的水平显著下降，炎性因子白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子α显著降低，血清EPA、DPA、DHA显著升高，ω-6/ω-3 PUFA比值显著下降，且与安慰剂对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：补充ω-3脂肪酸可能通过下调ω-6/ω-3 PUFA比值抑制炎症反应改善代谢综合征患者的脂代谢水平。

关键词：ω-3脂肪酸;脂代谢;代谢综合征

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病、严重影响机体健康的临床症候群，是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合[1] 。2010—2012年中国居民营养与健康状况监测发现，我国MS的患病率逐年升高，发病年龄出现低龄化，MS的4项组分患病率比较显示，以血脂异常率和超重/肥胖率最高，分别是33.7%、32.3%，高血压率为22.4%，血糖升高率为16.2%，严重影响了人类健康。MS的发生受膳食营养、生活习惯、环境及遗传等多方面因素共同作用，其中膳食营养是关系最为密切的。有研究发现，ω-3脂肪酸可能具有改善脂代谢的作用[2]，但针对MS人群的干预研究不多。本研究通过随机双盲临床对照干预研究，观察补充ω-3脂肪酸膳食补充剂对代谢综合征患者脂代谢紊乱及炎症因子表达的影响，为寻找MS营养干预新途径提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择中国人民解放军总医院第一医学中心门诊确诊的MS患者60例。实验对象入选条件：年龄18～70岁，无严重肝、肾、胃病，自愿参加研究，且符合MS诊断标准[1]者。本研究经中国人民解放军总医院医学伦理委员会批准（伦审第S2018-008-02号），所有志愿者均签署知情同意书。

1.2 实验分组与干预

采用随机双盲临床对照研究方法，将入选的志愿者随机分为2组，每组30人，分别服用安慰剂和ω-3脂肪酸补充剂。ω-3脂肪酸补充剂为含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的軟胶囊（EPA+DHA总量250 mg/粒），安慰剂为橄榄油软胶囊，两种干预物外形一致，均由上海展望生物科技有限公司提供。ω-3脂肪酸软胶囊及橄榄油软胶囊服用方法：1次2粒，1日2次，每天早、晚餐后服用，连续服用12周。ω-3脂肪酸每日补充量为1 000 mg（EPA+DHA）。

1.3 观察指标

研究开始前对所有研究对象均进行个人基本信息调查和膳食调查。研究期间每2周随访1次，记录膳食日记。研究前及干预12周时分别对受试者进行血压测定，人体成分分析及空腹血液标本采集。

（1）人体成分测定：采用北京四海华辰科技有限公司提供的BAS-H 进行测定，可测定人体身高、体重、肌肉重、脂肪重、内脏脂肪面积等。（2）血生化检测：谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FPG）、血清胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸（BUA）等，由解放军总医院第一医学中心检验科检测。（3）炎性因子：肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的蛋白表达，由解放军总医院第一医学中心检验科检测。（4）血清ω-3及ω-6脂肪酸：ω-3系列脂肪酸，包括α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（DPA）、二十二碳六烯酸（DHA）;ω-6系列脂肪酸，包括亚油酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸（AA）;采用AB SCIEX公司设备的液相色谱质谱联用法（LC-MS/MS）检测。

1.4 质量控制

研究开始前对研究对象进行健康教育及饮食指导，并根据每位入选研究对像的年龄、身高、体重情况确定每日各类食物的摄入量，要求每位入选的研究对象按推荐的每日各类食物的摄入量安排饮食，并每2周填写3 d（含1个周六或周日）的膳食日记。血压及体成分检测由经培训的固定人员测量。血液样本均同批次送检。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS 17.0统计软件进行处理及分析。数据用均数±标准差（±s）表示。两组之间数据比较采用t检验。计数资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 性别及年龄分布情况

共有2人退出研究，实际获得有效数据58例，失访率3.3%。ω-3脂肪酸组30例，平均年龄57±17岁，男性13例、女性17例;对照组28例，平均年龄59±9岁，男性13例、女性15例。两组性别分布及平均年龄无统计学差异（P>0.05）。

2.2 膳食摄入情况

两组之间的平均每日膳食摄入量、蛋白质、脂肪、碳水化合物及蛋白质产热百分比、脂肪产热百分比、碳水化合物产热百分比无显著性差异（P>0.05）（表1）。

2.3 体成分的变化

研究开始前及干预12周后两组体成分的变化无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.4 血压及肝肾功能指标的变化

研究开始前及干预12周后两组血压及肝肾功能指标的变化无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.5 脂代谢指标的变化

研究开始前，两组血脂指标差异无统计学意义;干预12周后，ω-3脂肪酸补充组的TG水平及ApoB的水平显著下降（P<0.05），且与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）;其他指标的变化均无统计学意义（P>0.05）（表4）。

2.6 炎性因子的變化

研究开始前，两组血清炎性因子水平差异无统计意义;干预12周后，ω-3脂肪酸补充组的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α显著降低（P<0.05），且与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）;其他指标的变化均无统计学意义（P>0.05）（表5）。

2.7 ω-6和ω-3脂肪酸的变化

研究开始前，两组血清ω-6和ω-3脂肪酸水平差异无统计意义;干预12周后，ω-3脂肪酸补充组的EPA、DPA、DHA、∑ω-3 PUFA显著升高（P<0.05），且与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）;干预12周后，ω-3脂肪酸补充组的ω-6/ω-3 PUFA比值显著下降（P<0.05），且与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）;其他指标的变化均无统计学意义（P>0.05）（表6）。

3 讨论

MS是一组复杂的代谢紊乱症候群，是心脑血管疾病发病的高危因素，其发生机制到目前为止仍不清楚。对MS发生机制的共同认识是以胰岛素抵抗为核心、由慢性炎症因子参与作用的结果。正常情况下，机体内环境处于稳态水平，炎症和代谢各自及相互之间均保持一种动态平衡状态。当机体发生代谢紊乱时，打破了机体这种平衡状态，引起免疫系统的失衡，激发炎症信号传导通路，促使机体释放一系列炎症因子，某些炎症因子甚至放大自身炎症反应，形成炎症瀑布效应，进一步使机体发生胰岛素抵抗，从而导致代谢综合征的发生[3-4] 。炎症因子在MS发生发展中扮演的角色越来越成为人们关注和研究的热点。其中，TNF-α是最早、最重要的炎性介质，目前许多研究证实其与胰岛素抵抗有关，进而与MS发生发展密切相关[3] 。此外，C反应蛋白、白细胞介素、脂肪因子、白细胞、单核细胞趋化蛋白-1、胰高血糖素样肽-1、单核细胞趋化蛋白-1等炎症因子也直接或间接参与胰岛素抵抗及代谢综合征发生发展过程，并相互作用[4] 。本研究发现，MS的患者血清炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8等的表达均高于正常人群参考值范围。通过补充ω-3多不饱和脂肪酸能够降低MS患者炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8等的表达，以往的研究也发现，补充ω-3多不饱和脂肪酸可以降低MS患者体内IL-6的表达[4-7] 。

研究发现，ω-3多不饱和脂肪酸可以降低TG、提高HDL等水平[8-14]，一项长达25年的追踪观察也得到了一致结论，ω-3多不饱和脂肪酸确实可以降低MS的发病率[15] 。而本研究发现，补充ω-3多不饱和脂肪酸能够降低MS患者血清TG和ApoB的水平，但未观察到对TC、HDL-C和LDL-C的明显作用。有研究发现，维持体内较低的ω-6/ω-3 PUFA比值，能够降低体内的炎症水平[16] 。而ω-6/ω-3 PUFA比值的升高也会增加肥胖的风险[17] 。本研究通过补充ω-3脂肪酸增加了MS患者血清中EPA、DPA、DHA等ω-3 PUFA的水平，降低了ω-6/ω-3 PUFA比值，也从这一角度验证了补充ω-3脂肪酸对MS患者体内炎症因子的表达的抑制作用。

综上所述，通过补充ω-3脂肪酸增加MS患者体内ω-3 PUFA水平，降低ω-6/ω-3 PUFA比值，抑制MS患者体内炎症反应从而改善了MS患者的脂代谢，但本研究纳入患者数量不多，干预剂量没有进一步进行阶梯分组，因此还需要更深入的研究和探讨，为MS的防治提供新的营养干预方向和科学依据。◇

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Abstract：Objective   To investigate the effects of ω-3 fatty acids on glucose and lipid metabolism in patients with metabolic syndrome and preliminary study on its mechanism.Method   Totally 60 patients with metabolic syndrome were randomly divided into two groups，taking placebo and ω-3 fatty acids for 12 weeks.The dosage of ω-3 fatty acids was 1 000 mg（EPA+DHA）per person per day.At the beginning and end of the study，blood pressure，body composition，blood glucose，blood lipids，serum inflammatory factors（including tumor necrosis factor，interleukin-2，interleukin-6，interleukin-8），serum polyunsaturated fatty acids，etc.were measured.Result   At the end of the study，the levels of triglycerides and ApoB in the ω-3 fatty acid supplement group were significantly reduced，interleukin 6，interleukin 8，and tumor necrosis factor alpha were significantly reduced，and serum EPA，DPA and DHA were significantly increased，and the ratio of ω-6/-ω3 PUFA decreased significantly，and they were significantly different from the placebo group（P<0.05）.Conclusion   ω-3 fatty acids improve lipid metabolism in patients with metabolic syndrome by reducing the ratio of ω-6/ω-3 PUFA and inhibiting the inflammatory response.

Keywords：ω-3 fatty acids;lipid metabolism;metabolic syndrome