多巴酚丁胺联合高频振荡通气治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床效果及对血清CRP、BNP、D-D水平的影响

郭锦华

[摘要] 目的 探討多巴酚丁胺联合高频振荡通气治疗新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的临床效果及对血清C反应蛋白（CRP）、脑钠肽（BNP）、D-二聚体（D-D）水平的影响。 方法 纳入我院自2016年8月～2019年9月收治的59例PPHN患儿，采用随机数字表法分为观察组30例和对照组29例。对照组在常规治疗的基础上给予高频振荡通气治疗，观察组在对照组的基础上联合多巴酚丁胺治疗。比较两组治疗前后血气分析指标与实验室指标变化及疗效。 结果 治疗后，观察组血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SpO2）高于对照组，氧合指数（OI）低于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组血清CRP、BNP、D-D含量均低于对照组（P<0.05）;观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的72.41%（P<0.05）。 结论 多巴酚丁胺联合高频振荡通气治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床效果确切，可明显改善血气分析指标，下调血清CRP、BNP、D-D水平。

[关键词] 多巴酚丁胺;高频振荡通气;新生儿持续性肺动脉高压;C反应蛋白

[中图分类号] R722.19          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）19-0065-03

Clinical effect of dobutamine combined with high-frequency oscillatory ventilation on neonatal persistent pulmonary hypertension and its effect on serum CRP， BNP， D-D levels

GUO Jinhua

Neonatal Department， Maternal and Child Health Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of dobutamine combined with high-frequency oscillatory ventilation on neonatal persistent pulmonary hypertension（PPHN） and its effect on serum C-reactive protein（CRP）， brain natriuretic peptide（BNP）， and D-dimer（D-D） levels. Methods 59 children with PPHN admitted to our hospital from August 2016 to September 2019 were enrolled and divided into observation group（n=30） and control group（n=29） according to random number table. The control group was given high frequency oscillatory ventilation on the basis of conventional treatment， and the observation group was given dobutamine treatment based on the treatment in the control group. Changes in blood gas analysis indicators and laboratory indicators， and the effect before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the partial oxygen pressure（PaO2） and blood oxygen saturation（SpO2） of the observation group were higher than those of the control group， and the oxygenation index（OI） was lower than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the serum contents of CRP， The BNP and D-D were lower than those in the control group（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than 72.41% in the control group（P<0.05）. Conclusion The dobutamine combined with high-frequency oscillatory ventilation in the treatment of neonatal persistent pulmonary hypertension has definite clinical effect， which can significantly improve blood gas analysis indicators and downregulate serum CRP， BNP， D-D levels.

[Key words] Dobutamine; Hgh-frequency oscillatory ventilation; Neonatal persistent pulmonary hypertension; C-reactive protein

数据显示，新生儿持续性肺动脉高压（Persistent pulmonary hypertension of the newborns，PPHN）的发病率为0.40‰～6.80‰，而死亡率达10%～20%，是造成新生儿死亡的重要病因之一[1]。随着研究深入发现，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）、D-二聚体（D-dimer，D-D）参与PPHN的发生、发展，分别与患儿机体炎症反应、缺氧状态以及血液高凝状态息息相关，监测三者在血清中的含量有利于评估治疗效果及患儿预后[2]。高频振荡通气是临床治疗PPHN的有效方法，可有效纠正患儿的缺氧状态[3]。多巴酚丁胺属于一种β肾上腺素受体兴奋剂，具有正性肌力作用，可增加心输出量和心率，并能够降低肺动脉压力[4]。本研究重点探讨多巴酚丁胺联合高频振荡通气治疗PPHN的临床效果及对血清CRP、BNP、D-D水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院自2016年8月～2019年9月收治的59例PPHN患儿作为观察对象。纳入标准：①经胸部X线片、心脏彩超等检查确诊，肺动脉平均压（Pulmonary artery mean pressure，PAMP）>40 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa），且符合《新生儿肺功脉高压诊治专家共识》[5]中有关PPHN的诊断标准;②胎龄>35周，日龄3～7 d，出生体质量超过1000 g;③家属签署知情同意书。排除标准：①合并先天性膈疝、先天性心脏病、中枢性呼吸暂停、严重贫血、消化道出血患者;②合并严重畸形或者遗传性代谢性疾病患者;③对实验药物不耐受患者。本研究经我院医学伦理委员会批准，采用随机数字表法将患儿分为观察组30例和对照组29例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性，见表1。

1.2 方法

两组均給予抗感染、营养支持、纠正水电解质紊乱以及镇静等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予高频振荡通气治疗：采用Bear Cub 750 PSV型婴儿呼吸机（美国），通气模式为HFOV CPAP，HFOV预设值：振幅3.92 kPa，震荡频率10 Hz，氧浓度为60%。观察组在对照组的基础上联合多巴酚丁胺治疗，静脉泵注多巴酚丁胺（南京先声东元制药有限公司，国药准字H32026749，规格2 mL：20 mg）5 μg/（kg·min），两组均连续治疗48 h。

1.3 观察指标

1.3.1血气分析指标检测  治疗前后，采用PL2000Plus型血气分析仪（南京普朗医疗设备有限公司）检测两组血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SpO2）、氧合指数（OI）。

1.3.2 实验室指标检测  治疗前后，采集两组空腹静脉血5 mL，以3000 r/min 离心10 min，取血清，采用胶体金法检测CRP、BNP、D-D水平，检测过程参照试剂盒（武汉市明德生物科技有限责任公司）说明书进行。

1.4 疗效评定标准[6]

显效：面色恢复红润，PAMP<40 mmHg，OI<5;有效：面色有所恢复，40 mmHg≤PAMP≤50 mmHg，OI<5;无效：面色仍发绀，PAMP>50 mmHg，OI>5。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血气分析指标比较

治疗后，两组PaO2、SpO2均较治疗前提升，OI均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组PaO2、SpO2高于对照组，OI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组血清CRP、BNP、D-D水平比较

治疗后，两组血清CRP、BNP、D-D水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组临床效果比较

观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的72.41%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

PPHN是指由多种病因引起肺动脉压力持续增加，并大于体循环动脉压，此时，血液通过未关闭的动脉导管发生右向左分流，引起新生儿持续缺氧和发绀的一种病理状态[7]。在诊疗手段的不断发展下，早期PPHN患儿病死率约为10%，但仍有约25%的患儿在24个月时发生不同程度的神经系统后遗症，故而及时采取有效措施治疗意义重大[8]。

高频振荡通气是指采取低周期压力变化、低潮气量和超生理呼吸频率的肺泡通气方式，促使萎闭的肺泡扩张，减少肺内分流的一种治疗手段。其可迅速改善患儿换气、通气功能以及氧合状态，并可有效舒张肺动脉，促使肺动脉压力降低[9]。多巴酚丁胺为一种茶酚类药物，可与心肌细胞上的β1受体特异性结合发挥正性肌力作用;其能提高心肌收缩力及体循环血液压力，纠正肺动脉压过高引起的血液右向左分流;此外，其可减少心脏后负荷，增加心排出量，由此改善机体缺氧状态[10]。本研究结果显示，治疗后观察组PaO2、SpO2高于对照组，OI低于对照组，且观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的72.41%，该结果基本与既往文献[11]报道相吻合。考虑是因为，高频振荡通气联合多巴酚丁胺治疗具有协同增效作用，前者可提升血氧含量，后者可降低肺血管阻力，二者联合可进一步提高机体血氧浓度，改善机体缺氧状态，提升临床总有效率。

研究证实，炎症反应参与PPHN发生、发展[12]。血清CRP是一种急性反应时相蛋白，临床上通常用于评价炎症反应严重程度;研究发现，血清CRP水平与肺动脉压呈明显正相关性，其高表达预示着PPHN预后不良[13]。BNP是临床上用于评估心肌损伤程度的有效指标。D-D主要用于评估血液高凝状态。研究证实，缺氧、高碳酸血症、感染等可引起D-D升高，造成血液呈高凝状态，而高凝状态可引起并加重肺动脉压升高[14]。本研究结果显示，治疗后观察组血清CRP、BNP、D-D含量均低于对照组，该结果基本与既往文献[15]报道一致，提示高频振荡通气联合多巴酚丁胺可有效改善PPHN患儿机体炎症反应、血液高凝状态及缺氧状态。

综上所述，多巴酚丁胺联合高频振荡通气治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床效果确切，可明显改善血气分析指标，下调血清CRP、BNP、D-D水平，值得推广。

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（收稿日期：2019-12-25）