马来酸曲美布汀联合埃索美拉唑治疗胃食管反流病的临床疗效观察

林 清

福建省莆田人民医院，福建省莆田市 351254

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是常见的消化系统疾病，临床表现为胸痛、泛酸、烧心等，且病发后患者食管压力会出现不同程度异常，咽喉、气道等均会受到胃酸损害，若不及时治疗，可诱发食管炎[1]。目前，临床治疗该病多以抑酸为主，埃索美拉唑是常用抑酸药物，可有效减少胃酸分泌，缓解临床症状。同时有研究指出，在抑酸基础上联合胃动力药物，可加快胃排空，减少食管暴露时间，进一步改善患者症状[2]。曲美布汀是一种平滑肌功能调节药物，可有效改善胃肠道动力，纠正胃肠功能紊乱[3]。鉴于此，本文将马来酸曲美布汀与埃索美拉唑联合应用于胃食管反流病的治疗中，旨在观察其具体应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2019年6月于我院治疗的86例胃食管反流病患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男29例，女14例；年龄27～66岁，平均年龄(46.10±3.74)岁；病程6个月～5年，平均病程(3.13±0.54)年。观察组男26例，女17例；年龄23～65岁，平均年龄(46.21±3.89)岁；病程3个月～5年，平均病程(3.14±0.62)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：经胃镜确诊为胃食管反流病[4]；本研究经医学伦理委员会审核通过；伴随烧心、泛酸等典型症状；近期未使用相关药物治疗；患者及家属知情同意。排除标准：存在食管狭窄、消化道溃疡等疾病；合并恶性肿瘤；对本研究用药过敏患者。

1.3 方法 对照组给予埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20046379)口服治疗，20mg/次，2次/d。观察组加用马来酸曲美布汀(天津田边制药有限公司，国药准字：H20030290)口服治疗，200mg/次，3次/d。治疗期间停止使用其他药物，且严密观察嗳气、反酸等症状变化情况。两组均持续用药8周。

1.4 观察指标 (1)血清学指标：于治疗前及治疗8周后，抽取两组5ml静脉血，置于无抗凝剂试管中静置30min，并使用离心机以3 000r/min速度离心10min，取得上清液，通过全自动分析仪检测两组胃动素(MTL)、胆囊收缩素(CCK)水平。(2)胃食管反流病问卷(GerdQ)评分：于治疗前及治疗8周后，使用GerdQ量表评价患者，该量表包括恶心、烧心、反酸、上腹痛、睡眠障碍、非处方药用药等方面，其中恶心、上腹痛、烧心、反酸、睡眠障碍发作频率及非处方用药的频率越高，评分越高；每项0～3分，共18分。(3)下食管括约肌压力(LESP)：于治疗前及治疗8周后，使用合肥凯利光电科技有限公司提供的SDJ-8D8型食管动力检测仪检测两组LESP。(4)不良反应：记录是否出现便秘、困倦、腹泻等。

2 结果

2.1 血清学指标 治疗前，两组血清学指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组MTL低于对照组，CCK高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清学指标对比

2.2 GerdQ评分 治疗后两组GerdQ评分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后GerdQ评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组GerdQ评分对比分)

2.3 两组LESP比较 对照组治疗前LESP为(15.46±1.22)mmHg(1mmHg=0.133kPa)，治疗后LESP为(19.24±2.11)mmHg，观察组治疗前LESP为(15.53±1.20)mmHg，治疗后LESP为(20.96±2.23)mmHg。治疗前两组LESP对比，差异无统计学意义(t=0.268，P=0.789)；观察组治疗后LESP高于对照组，差异有统计学意义(t=3.674，P=0.000)。

2.4 不良反应 对照组出现2例困倦、1例腹泻，不良反应发生率为6.98%(3/43)；观察组出现1例便秘，不良反应发生率为2.33%(1/43)。两组不良反应对比，差异无统计学意义(χ2=0.262，P=0.306)。

3 讨论

GERD发病机制较为复杂，症状调节及症状诱发是重要的致病因素，其中症状调节主要指食管蠕动功能出现障碍，使食管在酸性环境下暴露时间过长；症状诱发是指胃、十二指肠内容物反流至食管，造成食管黏膜损伤[5]。埃索美拉唑属于质子泵抑制剂，是临床治疗GERD的首选药物，可通过抑制H+-K+-ATP酶活性，减少胃酸分泌，改善胃内pH值。但该药单纯应用时，虽可缓解烧心等临床症状，对胃肠动力的积极影响较小，无法从本质上阻断胃食管反流[6]。

MTL是消化道激素之一，可有效增强平滑肌收缩，提高胃运动能力，使食物于小肠内停留时间缩短，加快胃排空速度。但该指标水平过高会引起胃肠功能紊乱，诱发腹泻、腹痛等症状。CCK是由十二指肠黏膜细胞分泌的因子，可加快胆囊收缩，提高小肠及结肠运动能力；LES是食管与胃部间重要的屏障，LES功能障碍患者的GERD发病风险明显高于正常群体，机体进食后，食物的化学性和机械性刺激将增加胃酸分泌水平，引起机体胃泌素下降或胃酸增高，使得LES基础压力进一步下降，当LESP降低时，会延长食管于酸环境暴露时间[7]。本文结果显示，观察组治疗后MTL低于对照组，CCK高于对照组，GerdQ评分低于对照组，LESP高于对照组，两组均未发生严重不良反应，提示马来酸曲美布汀联合埃索美拉唑治疗胃食管反流病效果确切，可有效降低GerdQ评分，改善血清学指标，提高LESP，且安全性较高。纪涛等[8]研究证实，曲美布汀联合质子泵抑制剂可有效增强GERD患者的食管运动能力，改善临床症状，与本研究结果类似。马来酸曲美布汀属于阿片类受体激动剂，可双向调节消化道运动，当患者胃肠动力过高时，可作用于细胞膜L型钙通道，起到抑制钙离子内流作用，从而确保细胞膜电位平衡，降低胃肠道平滑肌运功能力，并对胆碱能神经进行抑制，阻止神经递质释放，降低胃肠动力。而当胃肠动力过低时，可直接作用于细胞膜的钾通道，减少钾离子外流，产生一定去极化作用；并对肾上腺素能神经进行抑制，降低去甲肾上腺素产生，加快乙酰胆碱分泌，从而提高胃肠动力。与埃索美拉唑联合后，可作用于不同靶点，有效提高LESP，增强食管廓清能力，加快临床症状消退。

综上所述，马来酸曲美布汀联合埃索美拉唑治疗可有效增强胃食管反流病患者LESP，降低GerdQ评分，调节血清学指标，安全可靠，值得广泛应用。