左旋甲状腺素钠片的不同剂量对妊娠期甲减患者的治疗效果分析

马玉红

河南省洛宁县妇幼保健院妇产科 471000

甲状腺功能减退主要是因TSH浓度下降或是活性存在异常，进而引起机体发生低代谢综合征，妊娠期甲减主要因机体中产生的抗体导致甲状腺组织发生弥漫性淋巴细胞浸润，出现甲状腺肿大，甲状腺功能降低[1-2]。TSH水平下降将对胎儿生长发育及孕妇身体健康造成影响。左旋甲状腺素主要由四碘甲状腺原氨酸钠组成，其在机体中可转变成为三碘甲状腺原氨酸加强其活性效果，有利于机体正常代谢、促进机体生长发育[3-4]。此次研究对到我院治疗的妊娠期甲减患者分组研究，分析不同剂量LT4对其临床应用效果，将有关情况总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2019年3月我院收治的妊娠甲减患者84例作为观察对象，按随机数字法分为对照组与观察组，各42例。对照组初产妇22例，经产妇分20例，年龄22～39岁，平均年龄(28.25±4.15)岁；观察组初产妇24例，经产妇18例，年龄21～40岁，平均年龄(28.74±4.08)岁。将两组患者一般资料予以比较，组间差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本次研究已经经过我院医学伦理委员会批准，所有患者知晓本次研究目的，并签《知情同意书》。纳入标准：所有患者均符合以下某一种临床诊断标准：(1)甲减标准：TSH升高，血清总T4与FT4值降低，T3与FT3值降低。(2)亚临床甲减标准：TSH升高，TT4与FT4值正常，T3与FT3值正常。所有患者于妊娠期0～12周初检TSH值>2.5mIU/L。排除标准：非单胎妊娠；FT4<12pmol/L；同时存在其他重要脏器严重疾病患者；既往有甲亢史、甲状腺手术史；急慢性感染系统疾病者；近1个月内使用过糖皮质激素、免疫抑制剂药物者；无法全程参与研究者。

1.2 方法 两组患者均严格控制脂肪摄入量，适量给予患者补充蛋白质和碘元素等。对照组患者口服左旋甲状腺素钠片(生产厂家：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，批准文号：国药准字H20041605)50μg/ d；观察组患者则结合患者不同孕期内TSH水平变化对左旋甲状腺素剂量进行调整，TSH在2.5～5.0mIU/L时，LT4服用50μg/d；TSH在5.1～8.0mIU/L时，LT4服用75μg/d；TSH在8.1～12mIU/L时，LT4服用100 μg/d。 每月甲状腺功能检查1次，待病情稳定后1～2个月对甲状腺功能检查一次。

1.3 观察指标 对比两组患者分娩方式及并发症情况。并发症包括高血压、肝内胆汁淤塞、先兆子痫或子痫、糖尿病等情况。对比两组新生儿不良结局，主要含围产儿死亡、早产、流产、新生儿窒息、出生低体重等。对比两组患者治疗前后FT3、FT4、TSH水平。治疗前后收集患者清晨空腹静脉血3ml，离心分离血清，使用全自动生化仪器检测血清当中FT3、FT4及TSH指标水平变化情况。

2 结果

2.1 新生儿不良结局比较 观察组新生儿不良结局发生率为4.76%，显著低于对照组的23.81%，组间差异具有统计学意义(χ2=4.764，P=0.029<0.05)，见表1。

表1 两组新生儿不良结局比较[n(%)]

2.2 分娩方式及并发症比较 观察组剖宫产率及并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者分娩方式及并发症比较

2.3 治疗前后FT3、FT4、TSH水平比较 治疗前两组患者FT3、FT4、TSH水平无明显差异，无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FT3、FT4、TSH水平变化情况明显优于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后FT3、FT4、TSH水平比较

3 讨论

孕妇甲状腺激素水平直接影响到胎儿脑部神经发育，维持甲状腺水平正常可有效保障胎儿生长发育。相关研究报告指出[5]，血清TSH水平在不同时期其妊娠指标水平有所不同，结合患者孕期不同TSH水平调整LT4使用剂量，可有效控制甲状腺功能指标。TSH浓度可直接反映甲状腺功能情况，正常人群的TSH正常值在0.27～4.80mIU/ml。在妊娠期间人绒毛膜促性腺激素分泌旺盛，其对TSH浓度带来影响，其与促甲状腺激素进行竞争性结合甲状腺细胞膜受体，对妊娠患者下丘脑—垂体—甲状腺轴具有一定抑制性，TSH浓度根据抑制作用改变而发生变化[6-7]。妊娠期患者碘清除速度快，且甲状腺球蛋白加量，再加上胎盘对四碘甲腺原氨酸(T4)代谢及转运，可使FT4浓度下降，TSH代偿性加多，妊娠使甲减病情加重。故此，对于妊娠期甲减患者应结合甲状腺功能调整LT4使用剂量。

相关研究报告提出[8]，妊娠甲减病程时间长，发病期较为隐匿，孕妇轻微缺少甲状腺激素则对腹中胎儿神经系统带来影响，易发生早产、流产、围产儿死亡、胎儿宫内窘迫、出生低体重等不良结局，同时易发生高血压、胎膜早破、先兆子痫或子痫等并发症。主要因孕妇TSH水平偏低，无法输送给胎儿足够的甲状腺激素，对造血系统产生影响，无法产生足够的血红蛋白，其供氧能力较弱，发生胎儿窒息、早产、流产等情况。应积极给予治疗措施，保障患者甲状腺功能处于正常水平，改善妊娠结局。本次研究结果表明，观察组新生儿不良结局发生率为4.76%，显著低于对照组的23.81%，与陈卫文等[9]研究结果类似，主要是因LT4可改善患者TSH水平，改善造血功能，提高血红蛋白水平；其及时对内分泌异常情况进行纠正，减少流产率；可促进胎儿生长发育，减少胎儿窘迫、出生低体重的发生率。研究结果也表明，观察组患者剖宫产、高血压、肝内胆汁淤塞、先兆子痫或子痫、糖尿病等发生率明显低于对照组，观察组FT3、FT4、TSH水平变化情况明显优于对照组。与李伟汉等研究结果类似[10]，提示，视患者TSH水平情况对LT4使用剂量进行调整，改善妊娠结局，有利于机体新陈代谢功能所需，将FT3、FT4、TSH水平维持在正常范围内。

综上所述，通过对患者甲状腺激素水平监测，调整左旋甲状腺素片使用剂量，维持患者甲状腺激素水平趋于正常水平，有效提高经阴道分娩率，改善母婴结局。