支气管哮喘患儿血清白介素水平与嗜酸性粒细胞计数的相关性分析

张香波

(内乡县妇幼保健院 检验科，河南 南阳 474350)

支气管哮喘是儿科常见慢性气道炎症性疾病，严重影响患儿身心健康。近年来，我国儿童支气管哮喘患病率呈明显上升趋势。现阶段支气管哮喘的发病机制尚未完全明确，但有研究指出，支气管哮喘的发生、发展与细胞因子水平存在密切关系[1]。白介素-2(interleukin-2，IL-2)、白介素-4(interleukin-4，IL-4)、白介素-36(interleukin-36，IL-36)均为临床常见细胞因子，可刺激促炎因子产生，在免疫反应中发挥巨大作用，与传统IL-1家族成员相比，IL-36具有更强的免疫激活与免疫调节作用。嗜酸性粒细胞是支气管哮喘的特征性标志[2-3]。本研究将探讨支气管哮喘患儿血清白介素水平与嗜酸性粒细胞计数的相关性，旨在为临床诊断疾病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年2月至2019年6月内乡县妇幼保健院收治的支气管哮喘患儿85例的临床资料，其中支气管哮喘急性发作期组45例，缓解期组40例。急性发作期组中男25例，女20例；年龄3～11岁，平均(6.32±1.62)岁；体质量15～48 kg，平均(29.18±4.89)kg；病程1～7个月，平均(3.62±1.65)个月。缓解期组中男22例，女18例；年龄4～11岁，平均(6.35±1.68)岁；体质量16～47 kg，平均(29.16±4.83)kg；病程1～6个月，平均(3.58±1.61)个月。另选取同期于内乡县妇幼保健院行健康体检的40例健康儿童作为健康对照组，其中男23例，女17例；年龄3～12岁，平均(6.39±1.65)岁；体质量15～46 kg，平均(29.13±4.92)kg。3组性别、年龄、体质量资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①急性发作期组与缓解期组符合2016年版《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]中相关诊断标准，存在咳嗽、喘息、咽痒、胸闷等症状；②健康对照组无免疫性疾病史、变态反应性疾病史；③临床资料与影像学资料均完整。(2)排除标准：①近2周存在上呼吸道感染；②合并其他系统疾病；③入组前4周接受免疫抑制剂或糖皮质激素。

1.3 检测方法对所有研究对象取静脉血3～4 mL，温室放置15～20 min自然凝固，以3 000 r·min-1的转速离心20 min，取上清液，置于冰箱(-80 ℃)中冻存备检。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-2、IL-4、IL-36水平，检测试剂盒选择上海将来实业有限公司产品，检测灵敏度为1.0 ng·L-1，板内变异系数<9%，严格按照说明书操作。通过血细胞分析仪(MEK-7222)检测嗜酸性粒细胞计数。

2 结果

2.1 血清IL-2、IL-4、IL-36和嗜酸性粒细胞计数急性发作期组IL-2水平低于缓解期组及健康对照组，IL-4、IL-36水平、嗜酸性粒细胞计数均高于缓解期组及健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清IL-2、IL-4、IL-36和嗜酸性粒细胞计数比较

2.2 血清IL-2、IL-4、IL-36与嗜酸性粒细胞计数相关性分析经Pearson相关性分析发现，血清IL-2与嗜酸性粒细胞计数呈负相关(r=-0.506，P<0.05)；IL-4、IL-36与嗜酸性粒细胞计数均呈正相关(r=0.708、0.853，P<0.05)。

3 讨论

IL-2主要是T细胞受抗原或丝裂原刺激后产生的一种淋巴因子，可对嗜酸性粒细胞产生趋化作用，在调节机体免疫应答中起到重要作用[5]。本研究结果显示，急性发作期组IL-2水平低于缓解期组及健康对照组，且随病情加重，IL-2表达逐渐降低。分析其原因可能是当机体受到外源性感染时，机体对IL-2的反应能力及IL-2的生成能力降低，激活巨噬细胞、B细胞及T细胞，活化的单核细胞及淋巴细胞竞争性与IL-2相结合，中和活化T细胞及周围的IL-2，对T细胞功能产生抑制作用，从而使机体免疫功能降低[6-7]。

IL-4是CD8+、CD4+转化为Th2中的关键细胞因子，可增强B细胞对T细胞的相互作用，活化B细胞，增加机体炎症因子表达，抑制Th1形成，致使免疫功能失衡，产生IgE，促进体液免疫应答，尤其对IgE介导的免疫应答反应具有促进作用，是特异性IgE诱导剂，同时还可促进血管内皮细胞黏附分子的表达，增加气道炎症反应[8-9]。本研究结果显示，急性发作期组IL-4水平高于缓解期组及健康对照组，提示IL-4水平升高可能是支气管哮喘发病的病理机制之一，且与支气管哮喘病情加重密切相关。嗜酸性粒细胞浸润是支气管哮喘患儿的基本特征，而IL-4可对嗜酸性粒细胞聚集产生诱导作用，致使支气管哮喘急性发作次数增加，病情加重。

IL-36是IL-1家族新成员，由IL-36α、IL-36β、IL-36γ 3个生物学功能相似的成员组成，可由巨噬细胞、B细胞及T细胞等多种细胞产生，主要在肺、皮肤、肠道、关节等器官中分布[10]。本研究结果显示，急性发作期组IL-36水平高于缓解期组及健康对照组，提示IL-36在支气管哮喘的发病过程中起到重要作用，且与疾病严重程度有关。IL-36可通过激活丝裂原活化蛋白激酶、NF-κB通路，对炎症因子表达、促炎症趋化因子表达产生调节作用，在支气管哮喘的发病中发挥重要作用。IL-36α可对中性粒细胞在呼吸道中聚集产生诱导作用，引起肺内大量中性粒细胞浸润，加快支气管哮喘病情的发展。

嗜酸性粒细胞是白细胞的组成部分，参与呼吸道炎症反应，且嗜酸性粒细胞计数越高，气流受限越严重，通过对该指标检测可有效反映气道高反应性程度及发病进程情况[11-12]。经Pearson相关性分析发现，血清IL-2与嗜酸性粒细胞计数呈负相关，IL-4、IL-36与嗜酸性粒细胞计数均呈正相关，提示通过对血清IL-2、IL-4、IL-36水平检测可有效评估患儿疾病情况。

综上所述，支气管哮喘患儿血清IL-2与嗜酸性粒细胞计数均呈负相关，IL-4、IL-36水平均与嗜酸性粒细胞计数呈正相关，通过对血清白介素水平检测可有效评估支气管哮喘患儿疾病情况。