糖尿病患者胰岛Β细胞功能、胰岛素抵抗与糖化血红蛋白水平关系的临床研究

【摘  要】目的：研究2型糖尿病患者糖化血红蛋白与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗指数之间的关系。方法：选取2016年1月-2019年1月本院治疗的119例2型糖尿病患者，随访3月，随访前后分别行糖化血红蛋白（HbA1c）、OGTT及胰岛素、C肽释放试验等检查，并分别计算随访前后C肽曲线下面积及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：根据随访结束时HbA1c水平将患者分为A、B、C 三组，A组31例，HbA1c≥8.0%;B组36例，HbA1c 7.0-8.0%;C组48例，HbA1c≤7.0%;失访4例。A组患者治疗前、后，空腹及2小时C肽水平均显著低于B、C两组（p>0.05）。治疗前，B、C两组空腹C肽、2小时C肽、C肽曲线下面积以及HOMA-IR水平无显著差异（p>0.05）。治疗3月后，空腹C肽、2小时C肽、C肽曲线下面积A组患者无显著变化（p>0.05），B、C两组较前升高（p<0.05）， 且2小时C肽水平及C肽曲线下面积C组高于B组（p<0.05）。HOMA-IR治疗后C组低于B组（p<0.05）。结论：良好控制血糖有助于胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗指数改善。

【关键词】2型糖尿病;糖化血红蛋白;C肽;胰岛素抵抗指数;糖毒性

【中图分类号】R587      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）06-0033-01

许多研究证实，高血糖可使糖尿病患者胰岛素的合成和分泌受抑制，亦可导致组织细胞对胰岛素敏感新下降。糖化血红蛋白是代表患者血糖控制水平最重要的指标。本研究的目的是进一步明确2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗间的关系。

资料与方法

1、一般资料

收集2016年1月至2019年4月在本院内分泌科门诊或住院治疗，符合WHO 2型糖尿病诊断标准，初始糖化血红蛋白≥8 %的患者119例，随访3月，并于随访开始与结束时分别行OGTT（口服糖耐量试验）检查，测定血浆胰岛素及C肽水平。其中男67例，女52例，年龄30-65岁，糖尿病病程5-10年，排除心功能不全、严重肝肾疾病、血栓性疾病、精神性疾病、妊娠及其他慢性疾病患者。

2、方法

所有患者均先进性病史采集以及基础性检查，包括血糖、HbA1c、血脂，肝功能、肾功能等指标，排除不符合条件的患者后，对符合条件的患者行OGTT检查，同时监测患者空腹及餐后1h、2h、3h的血糖、血浆胰岛素及C肽水平。对患者进行饮食及运动指导，调整降糖药物。3月后复查HbA1c，并再次行OGTT检查监测患者空腹及餐后1h、2h、3h的血糖、血浆胰岛素及C肽水平。根据患者随访结束时HbA1c水平将患者分为A、B、C 三组，A组31例，HbA1c≥8.0%;B组36例，HbA1c 7.0-8.0%;C組48例，HbA1c≤7.0%;失访4例。用稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FBS×FINS/22.5），比较空腹C肽及餐后2小时C肽水平的变化，分析C肽曲线下面积的变化[C肽曲线下面积=1/2（空腹值+3h值）+1h值+2h值]

3、统计学处理

应用SPSS22.0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（`±S）表示，患者治疗前后及组间均采用配对t检验做统计学处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1、各组患者治疗前后空腹及2小时C肽水平统计结果（见表1）。A组患者治疗前、后，其空腹及2小时C肽水平均显著低于B、C两组（p>0.05），B、C两组治疗前空腹及2小时C肽水平无显著差异（p>0.05），治疗3月后B、C两组空腹C肽水平无显著差异（p>0.05），而2小时C肽水平C组高于B组（p<0.05）

2、三组组患者治疗前后C肽曲线下面积及胰岛素抵抗指数变化情况统（见表2）。三组患者治疗后胰岛素抵抗情况均较治疗前改善（p<0.05），但A组患者治疗前、后C肽曲线下面积无显著变化（p>0.05）。B、C两组治疗后C肽曲线下面积均较前增加（p<0.05），B、C两组治疗前空腹及2小时C肽水平无显著差异（p>0.05）。B、C两组治疗前C肽曲线下面积及胰岛素抵抗指数无显著差异，治疗后C组C肽曲线下面积高于B组（p<0.05），胰岛素抵抗指数低于B组（p<0.05）。

3、A组患者初始胰岛素及C肽水平显著低于B、C两组（p<0.05），提示患者胰岛β细胞功能越差，治疗难度越大，血糖控制达标难度越大。

讨论

英国糖尿病前瞻试验（UKPDS）研究[1]显示，初发的2型糖尿病患者，其胰岛β细胞功能已损失50%以上。随着病情延续，β细胞功能进行性丧失，且这种损失和治疗方案中的药物无显著相关。虽然近年来糖尿病治疗药物研究突飞猛进，新的治疗药物不断出现。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4）类药物亦称具有一定胰岛β细胞保护功能[2，3]，但目前尚有待进一步临床实践证实。近年来，糖毒性、脂毒性在2型糖尿病发生、发展中的作用日益得到重视[4，5]。本研究主要研究糖毒性对糖尿病发生发展的影响。结果显示良好的血糖控制在某种程度上可以改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，这种胰岛β细胞功能的改善如果得以持续，可能使2型糖尿病患者胰岛β细胞功能损失速度减缓。但对于胰岛β细胞功能受损最为严重的那部分患者，常规治疗很难使血糖控制达标，这又进一步加重胰岛β细胞功能受损，形成恶性循环。所以，2型糖尿病的早治疗、早达标是目前2型糖尿病治疗的关键[6，7]。

研究发现，慢性高血糖对胰岛β细胞功能的影响可以分为三个阶段：葡萄糖失敏感、β细胞消耗和高糖慢性毒性作用。葡萄糖失敏感是指短期血糖水平升高引起的快速可逆性的β细胞胞吐机制的异常，是一种生理性的适应。短期高血糖影响胰岛β细胞胰岛素胞吐与储存，受损是暂时和可逆的[8，9]。早期胰岛β细胞功能缺陷为胰岛素分泌第一时相消失。β细胞消耗是在较长期高血糖情况下，细胞内可释放的胰岛素池的耗竭，不可逆的胰岛β细胞损害和细胞凋亡，第二时相曲线逐渐低平[9]。而高糖慢性毒性作用则是在长期高血糖作用下对β细胞功能的慢性、进行性的不可逆的损伤[1]。

本研究入选病例较少，随访时间短，观察到的主要还是上述第一阶段患者血糖水平与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗之间的相互关系。对于高糖毒性所导致的慢性损伤，还需要大样本、长时间的治疗与随访观察。

综上所述，强化2型糖尿病患者的降糖治疗，使血糖控制尽早达标，可以在一定程度上保护其胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，为患者带来长期获益。

参考文献

[1] UK Prospective Diabetes Study（UKPDS） Group. Intensive bloodglucose  control with sulphonylureas or insulin compared with  conventional treatment and risk of complications in patients with type 2  diabetes（UKPDS 33）[J]. Lancet， 1998， 352（9131）： 837-853.

[2] Riche DM， East HE， Riche KD. Impact of sitagliptin on markers of beta-cell function： a meta-analysis[J]. Am J Med Sci， 2009， 337（5）： 321-328.

[3] 陳频，黄山.脐带间充质干细胞联合利拉鲁肽对 2 型糖 尿病大鼠模型胰腺炎症损伤的保护作用. [J]中华内分泌代谢杂志 2016年第32卷第12期.

[4] Talchai c， Xuan S， Lin HV， et al. Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure[J]. Cell， 2012， 150（6）： 1223-1234.

[5] 沈晓霞，李宏亮，洪靖，等.糖毒性对TCl-6细胞胰升糖素分泌的 的影响.中华内分泌代谢杂志，2007，23：32-34· 影响.[J]中华内分泌代谢杂志，2009，25：9-12.

[6] 陆雷群，马晓英，陈玲.初发2型糖尿病胰岛素强化治疗后不同治疗方案对胰岛β细胞功能的影响[J] 临床内科杂志 2014年2月第31卷第2期.

[7] 刘文星，王晓军，徐丽梅，等.胰岛素强化治疗及其疗程对初诊2型糖尿病长期缓解的影响[J].中国糖尿病杂志，2009，17（4）：264-266.

[8] 朱常青，陈波，伍绍国.持续皮下胰岛素注射后延长胰岛素治时间对胰岛功能影响的临床观察[J] 中国糖尿病杂志，2016年3月第24卷第3期：214-218.

[9] Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes effects on development and progression.J Postgrad Med，2001，109：55-63.

作者简介：

李玉芳（1971-）女，汉族，山东省济南市人，硕士毕业，副主任医师，主要研究方向：糖尿病及甲状腺疾病的诊治。