乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者肾功能及血清LPS、AMY水平的影响

河南医学高等专科学校附属医院（450000）陈雅宁

急性胰腺炎是有多种病因引起胰酶激活造成胰腺产生局部炎症反应的临床急症，多以腹痛、呕吐、发热等为临床症状，如不及时救治会引起全身炎症反应，将造成多器官受损甚至危及患者生命。目前急性胰腺炎多采用药物治疗，临床上常用的药物有蛋白酶抑制药物乌司他丁和人工生长抑素奥曲肽等。两种药物治疗急性胰腺炎均有较好效果，但作用机制不同，虽有研究[1]对乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的安全性及临床疗效进行评价，但对二者联合应用对急性胰腺炎患者肾功能的影响鲜有文献涉及。基于此，本研究以收治于我院的96例急性胰腺炎患者作为研究对象，探讨乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者肾功能指标及对血清LPS、AMY水平的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年12月1日～2019年12月1日我院收治的96例急性胰腺炎患者，随机分为观察组和对照组各4 8例。观察组中，男30例，女18例；年龄32～72岁，平均（56.67±10.36）岁；胆源性19例，酒精性22例，其他7例；平均发病时间（1.62±0.45）d。对照组中，男28例，女20例；年龄31～73岁，平均（56.25±12.35）岁；胆源性22例，酒精性20例，其他6例；平均发病时间（1.60±0.52）d。两组患者基线资料无显著性差异（P＞0.05），可进行比较。所有研究对象均签署研究知情同意书并通过我院医学伦理会。

1.2 诊断标准 所有患者均参照中国急性胰腺炎诊治指南中相关标准进行诊断。

1.3 排除标准 合并有下列情况之一者予以排除研究：①严重心肝肾功能不全者；②消化性溃疡或穿孔者；③严重脑血管疾病者；④对研究用药过敏者；⑤患有严重精神疾病或神经系统疾病者；⑥全身炎症反应并多器官衰竭者；⑦急性肠炎者；⑧妊娠期或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 两组均给予胃肠道减压、补液、抗炎等对症处理。对照组采用0.6mg奥曲肽和500mL生理盐水以25μg/h速率持续泵注，观察组在对照组基础上微量泵入10万单位乌司他丁和250mL生理盐水，持续2h，每日2次。两组均持续治疗10d后观察。

1.5 实验室检测 分别于治疗前和治疗后10d采集患者外周血标本，采用免疫比蚀法测定LPS和AMY水平。同时分别对患者空腹抽取血液5mL，3000r/min进行离心，半径为3cm，留取上清液备用，应用ELISA 法测定两组Kim-1和CysC水平，应用全自动化生化分析仪分析BUN水平。

1.6 疗效判定 显效：患者急性胰腺炎症状和体征基本消失，实验室检测指标基本正常；有效：患者急性胰腺炎症状和体征改善明显，50%～70%实验室指标基本正常；无效：患者症状或体征无明显改善或加重，实验室各指标无显著变化。总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。

1.7 统计分析 数据采用SPSS18.0进行处理，有效率以百分率（%）标示，采用χ2检验进行比较；LPS、AMY水平及肾功能指标均采用均数±标准差（±s）来表示，两组比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05表示差异具有显著性。

附表1 两组临床治疗效果比较[n(%)]

附表2 两组治疗前后LPS、AMY水平比较（x ±s,U/L）

附表3 两组治疗前后肾功能指标比较（±s,分）

附表3 两组治疗前后肾功能指标比较（±s,分）

注：和治疗前相比，*P＜0.05。

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2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 观察组临床治疗有效率为95.83%，显著高于对照组的77.08%（P＜0.05）。见附表1。

2.2 两组治疗前后LPS、AMY水平比较 治疗前两组LPS、AMY水平无显著性差异（P＞0.05），治疗后两组LPS、AMY水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后LPS、AMY水平显著低于对照组（P＜0.05）。见附表2。

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前两组Kim-1、CysC、BUN水平无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组Kim-1、CysC、BUN水平均显著低于治疗前（P＜0.05）；且观察组治疗后Kim-1、C y s C、B U N水平显著低于对照组（P＜0.05）。见附表3。

3 讨论

多种病因导致的消化酶在胰腺腺泡细胞内被激活进而对胰腺造成自消化是急性胰腺炎产生的重要内因，且该过程造成的炎症反应甚至可扩散至周围组织引起全身炎症反应综合症。急性胰腺炎的一旦确诊即需治疗以抑制胰酶分泌和胰腺自消化的过程，从而延缓病程进展。目前临床上常采用蛋白酶抑制剂、生长抑素及其类似物等进行对急性胰腺炎的治疗，蛋白酶抑制剂可抑制胰酶活性，生长抑素与其类似物可抑制胰腺分泌胰酶，从而减少胰酶的产生和激活，阻断胰腺的自消化进程[2]。乌司他丁和奥曲肽分别为蛋白酶抑制剂和生长抑素的代表药物，广泛用于临床上对急性胰腺炎的治疗。乌司他丁可减少应激状态下的氧自由基释放，抑制炎性介质白细胞介素-6、C-反应蛋白和肿瘤坏死因子的释放，抑制中性粒细胞的聚集活化和纤维蛋白的形成，另外还可抑制凝血因子过度激活改善胰腺微循环，乌司他丁亦可抑制水解酶活性，稳定溶酶体膜，对胰蛋白酶、弹力蛋白酶等多种蛋白酶均具有较强的抑制作用[3]。奥曲肽为经典的生长抑素类似物，具有生长抑素相同药理作用，可抑制胰腺过度分泌胰酶，减轻胰酶对胰腺腺细胞的破坏和溶解；奥曲肽还可抑制血小板活性，抑制胆汁反流，降低低钙血症的发生，减少内毒素的生成；亦可有效改善急性胰腺炎患者的血流变异常，降低胰腺坏死风险[4]。此外，奥曲肽可有效抑制炎性因子释放，减少炎性因子对机体的组织损伤，有效缓解急性胰腺炎的腹痛等症状[5]。

LPS和AMY均为急性胰腺炎的重要诊断指标，对诊断急性胰腺炎均具有较好的灵敏性和特异性，在急性胰腺炎的发生过程中呈现明显的表达水平上调。本研究结果显示，乌司他丁联合奥曲肽治疗后患者LPS和AMY水平均显著低于单用奥曲肽组。乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎即可抑制胰腺异常分泌胰酶，又可抑制胰酶活性，减少炎症因子对胰腺的损伤，两种药物联合还可共同改善微循环，减少胃肠道蠕动，降低并发症的发生，显示出了比单用奥曲肽等药物的更佳的治疗效果。

急性胰腺炎发生会激活肾脏内皮细胞，大量生成炎症因子并攻击靶细胞，造成患者肾功能损伤。在肾脏近曲小管受到损伤后，肾组织会将Kim-1大量释放至尿液中，导致尿Kim-1水平表达升高，因此尿Kim-1水平可作为诊断肾脏早期损伤的有效指标。CysC作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，只能经肾近曲小管重新收和分解，是反映肾小球滤过功能的理想指标。BUN是机体蛋白的终产物之一，经肾小球滤过和重吸收，当肾小球滤过功能因肾功能损伤而下降时，血液中BUN水平会显著升高。乌司他丁作为有效的蛋白酶抑制剂，可显著抑制炎症因子的产生，亦可通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性降低炎性物质对肾脏上皮细胞的损害，减轻急性胰腺炎患者炎症作用对肾功能的损害。本研究中，乌司他丁和奥曲肽联合治疗较单用奥曲肽更能显著降低Kim-1、CysC、BUN水平，揭示乌司他丁在减轻急性胰腺炎对肾功能损害的作用与前文所述的机制得出的结论完全一致。

综上所述，乌司他丁联合奥曲肽更能显著改善急性胰腺炎患者的肾功能，显著下调患者血清LPS、AMY水平，较单独采用奥曲肽效果更佳。