基因检测指导下奥氮平致精神分裂症患者体质量改变的调查分析

蔡向明, 杨 蕾, 邱建成, 孙晓宇

(江苏省南通市第四人民医院, 1. 药剂科, 2. 精神科, 江苏 南通, 226005)

精神分裂症是一种严重的精神疾病，临床多表现为思维、情感、意志和运动行为障碍[1]。非典型抗精神病药物是目前治疗精神分裂症的一线药物，但易导致体质量增加、代谢异常等副作用，影响治疗效果[2]。奥氮平是新型非典型抗精神病药物，具有疗效好、锥体外系等神经系统不良反应少等优点。临床研究[3-5]发现，很多服用奥氮平的患者会出现糖脂代谢紊乱现象，尤其是体质量增加相当明显，这不仅会增高心血管事件的发生概率，还会降低患者生活质量，影响服药依从性和远期疗效[6]。本研究分析患者服用奥氮平后的体质量变化情况，评估糖脂代谢风险，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月—2019年9月南通市第四人民医院的住院精神分裂症患者27例，男12例，女15例; 未婚16例，已婚11例; 平均年龄(28.67±8.44)岁，平均病程(10.48±4.24)个月，平均受教育年限(12.96±2.36)年。纳入标准: ① 符合国际疾病分类(ICD-10)精神与行为障碍分类中精神分裂症的诊断标准者; ② 首发病例; ③ 年龄18～55岁; ④ 无明确的肥胖、饮食障碍、高血压、糖尿病和心脏病史及家族史; ⑤ 入院后行5-羟色胺受体2C (5-HTR2C) (-759 C>T)位点基因型检测，基因型为TC及TT者; ⑥ 入组时体质量指数<25 kg/m2, 心、肝、肾功能正常，血糖、血脂检查无异常; ⑦ 入院后接受奥氮平治疗，不合并使用其他抗精神病药物及对糖脂代谢有影响的药物。排除标准: ① 合并各种严重躯体疾病及脑部器质性病变者; ② 对酒及药物等精神活性物质依赖者; ③ 孕妇或哺乳期产妇。

1.2 研究方法

采集患者全血样本，采用荧光检测仪(分子诊断仪)TL998A, 基于荧光原位杂交原理，直接检测患者血液白细胞内核酸上的5-HTR2C(-759 C>T)位点基因型，荧光检测仪读取荧光信号，仪器判读目标DNA序列的SNP位点。仪器购自西安天隆科技有限公司，试剂购自北京时代华夏基因科技发展有限公司。根据国家远程医疗精益诊疗专家委员会编制的精益药物治疗手册, 5-HTR2C(-759 C>T)位点为TT及TC基因型患者使用奥氮平治疗，无1例患者体质量指数增加大于10%, 而CC基因型患者体质量指数增加。

1.3 观察指标

入院后测量患者体质量及身高，采用Quetelet体质量指数[体质量(kg)/身高平方(m2)]作为患者体质量的评价标准，分别于治疗前及治疗12周末测定患者的身高、体质量，计算Quetelet体质量指数。治疗前及治疗12周末，测定患者的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等糖脂代谢指标。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，评价时间为治疗前及治疗后2、4、8、12周。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料比较行t检验，计数资料比较行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结 果

2.1 5-HTR2C基因分布

27例患者中, TT基因型6例(22.2%), 其中女1例(16.7%), 男5例(83.3%); TC基因型21例(77.8%), 其中女14例(66.7%), 男7例(33.3%)。

2.2 Quetelet体质量指数变化

采用奥氮平治疗12周后，本组患者体质量增加，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01); 治疗12周后，本组患者Quetelet体质量指数与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05), Quetelet体质量指数增加(7.00±2.66)%, 未发现Quetelet体质量指数增加大于10%的病例，与5-HTR2C(-759C>T)位点基因检测提示的结果基本一致。采用奥氮平治疗12周后，本组患者血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 治疗前后患者体质量、体质量指数、血糖及血脂结果的比较

2.3 精神症状改善情况

奥氮平治疗2周后, PANSS量表阳性症状、阴性症状、一般症状评分及PANSS总分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.01), 见表2。

表2 治疗前后患者PANSS量表评分比较

3 讨 论

奥氮平具有疗效好、副作用小等优势，但临床应用过程中发现，奥氮平可导致体质量增加、糖脂代谢紊乱等不良反应[7]。奥氮平导致糖脂代谢异常的机制可能与激活5-HT2A、5-HT2C及多巴胺D2等受体有关[8-9], 或与服药后过度镇静导致运动量减少，以及体内瘦素水平、葡萄糖转运体结构或某些基因位点的改变有关[10]。近年来，研究[11-12]报道可采用药物干预、人为干预等方法预防或逆转奥氮平所致体质量增加、糖脂代谢紊乱等。作者认为，加强奥氮平使用前的筛查尤为重要，对个人风险因素和家族史进行评定，权衡疗效和不良反应的利弊，如果必须使用奥氮平，应在治疗初期及治疗过程中对患者的体质量、血糖、血脂等指标进行检测及跟踪监测。

本研究中，患者糖脂代谢指标治疗前后无显著改变，这与患者奥氮平体质量相关基因型及患者Quetelet体质量指数增幅有一定的关联，也可能与研究时间较短、样本数量少及随机性有关。奥氮平治疗2周后，27例患者PANSS量表阳性症状、阴性症状及一般症状均有显著改善，说明奥氮平能在短期内改善首发精神分裂症患者的精神症状。本研究通过开展奥氮平体质量相关基因位点检测，预测患者使用奥氮平后Quetelet体质量指数增加情况，为临床奥氮平应用提供指导，同时密切关注患者服药过程中的代谢相关指标，定期提供药学指导。研究发现通过5-HTR2C(-759C>T)位点检测的精神病患者中, CC基因型者占比较高，提示此类患者服用奥氮平后发生Quetelet体质量指数大幅度增加的风险较高，而TT与TC基因型患者长期服药后也会出现体质量增加，因此早期进行干预和预防尤为重要。

综上所述，奥氮平能有效改善精神分裂症患者的精神症状，而医务人员应重视该药引起的体质量增加等不良反应，积极采取早期预防措施，提高患者的治疗依从性和生活质量。