二甲双胍联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病的效果及对血清YKL-40、cys C的影响

李海玲　陆月婷　刘君海

【摘要】 目的：探討二甲双胍和胰岛素泵联合使用治疗妊娠期糖尿病（GDM）的效果及对血清人软骨糖蛋白-39（YKL-40）与血清胱抑素C（cys C）水平的影响。方法：选取2017年3月-2019年5月本院收治的96例GDM患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组采用二甲双胍联合胰岛素泵治疗，对照组采用二甲双胍联合胰岛素皮下注射治疗。比较两组治疗效果、治疗前与治疗2个月后血糖相关指标、血清YKL-40和cys C水平。结果：观察组治疗总有效率为95.83%明显高于对照组的66.67%（P<0.05）。治疗2个月后，两组糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 h PG）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗2个月后，两组YKL-40和cys C水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。结论：二甲双胍联合胰岛素泵治疗GDM患者效果更佳，能够显著降低患者血清YKL-40和cys C水平，具有一定的应用价值。

【关键词】 二甲双胍 胰岛素泵 妊娠期糖尿病

Effect of Metformin Combined with Insulin Pump in the Treatment of Gestational Diabetes Mellitus and Its Influence on Serum YKL-40 and cys C/LI Hailing， LU Yueting， LIU Junhai. //Medical Innovation of China， 2020， 17（22）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Metformin combined with Insulin pump in the treatment of gestational diabetes mellitus （GDM） and its effect on serum human chondroglycoprotein-39 （YKL-40） and serum cystatin C （cys C） levels. Method： A total of 96 patients with GDM admitted to our hospital from March 2017 to May 2019 were selected as study subjects. They were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 48 patients in each group. The observation group was treated with Metformin combined with Insulin pump， while the control group was treated with Metformin combined with Insulin subcutaneously. Therapeutic effect effect， blood glucose related indexes， serum YKL-40 and cys C levels Before treatment and after 2 months of treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 95.83% significantly higher than 66.67% in the control group （P<0.05）. After 2 months of treatment， the levels of glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG） and 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After 2 months of treatment， the levels of YKL-40 and cys C in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Metformin combined with Insulin pump has a better effect in the treatment of patients with GDM. It can significantly reduce the serum levels of YKL-40 and cys C in patients， which has certain application value.

[Key words] Metformin Insulin pump Gestational diabetes mellitus

First-authors address： The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Zhanjiang 524007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.22.016

妊娠期糖尿病（GDM）是在怀孕期间开始或首次确诊的糖尿病，饮食干预是治疗GDM的基础，但研究显示10%的GDM患者需要药物治疗才能达到正常血糖水平[1-2]。胰岛素一直是管理GDM的首选药物，近年来，研究发现采用二甲双胍治疗GDM患者，其不良妊娠或围生期结局发生率较低，并无致畸作用[3]。此外，二甲双胍可降低胰岛素抵抗，且与脂肪再分配有关[4]。炎症因子人软骨糖蛋白-39（YKL-40）和血清胱抑素C（cys C）均可促进GDM炎症反应，介导胰岛素抵抗，两组者均与糖尿病进展相关[5-6]。本研究探讨二甲双胍联合胰岛素泵治疗GDM的效果及对YKL-40与cys C水平的影响，为临床用药提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2019年5月本院收治的96例GDM患者。纳入标准：符合最新妊娠合并糖尿病诊治指南（2014版）诊断标准[7];经饮食运动均未得到有效控制血糖。排除标准：合并重要脏器（心、肝、肾、肺）严重疾病;药物过敏者及合并高血压者。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 观察组采用二甲双胍联合胰岛素泵治疗。计算每日胰岛素总量，将胰岛素注射液（生产厂家：江苏万邦生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32020614，规格：10 mL︰400单位）装入丹纳胰岛素泵中，根据患者的生活習惯、进餐习惯、运动强度的不同设定胰岛素的注入方法，把每日胰岛素总量分散在24 h内连续输注皮下，使体内的基础胰岛素符合胰岛素生理分泌模式。晚饭时口服二甲双胍缓释片（批准文号：国药准字H20051289，规格：0.5 g，悦康药业集团有限公司）0.5 g/次，1次/d。对照组采用二甲双胍联合常规胰岛素皮下注射治疗。于餐前皮下注射胰岛素4～6单位，通常2～4次/d。过程中严密监测血糖水平，及时调整剂量;晚餐时口服二甲双胍缓释片0.5 g/次，1次/d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗2个月后效果。显效：血糖全部恢复至正常水平且至少3次24 h血糖监测保持稳定;有效：血糖部分恢复至正常水平且至少3次24 h血糖监测保持稳定;无效：血糖水平没有恢复至正常甚至存在恶化趋势[8]。（2）两组治疗前与治疗2个月后血糖相关指标比较。采用血糖仪检测两组血清糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平。（3）比较两组治疗前与治疗2个月后血清YKL-40与cys C水平。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定两组血清YKL-40与cys C水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较，对照组年龄25～33岁，平均（28.34±2.73）岁;孕周24～30周，平均（27.26±1.57）周;孕次1～3次，平均（1.01±0.72）次。观察组年龄24～32岁，平均（27.50±1.49）岁;孕周25～31周，平均（27.82±1.61）周;孕次1～3次，平均（1.04±0.36）次。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗2个月后效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=13.402，P=0.000），见表1。

2.3 两组治疗前与治疗2个月后血糖相关指标比较 治疗前，两组FPG、2 h PG及HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗2个月后，两组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前与治疗2个月后血清YKL-40与cys C水平比较 治疗前，两组血清YKL-40与cys C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗2个月后，两组YKL-40与cys C水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，GDM的发病率在全世界范围内逐渐增加，世界各国报道GDM的发病率为1%～14%，我国为1%～5%[9-12]。GDM治疗的关键是控制孕妇的血糖。当前，胰岛素泵是临床中治疗妊娠期糖尿病的最佳方法，其主要是模仿人体内的胰岛B细胞来分泌胰岛素，根据患者需求持续性的注入适量的胰岛素，使血糖水平均能保持在平稳状态，有效遏制高血糖[13-14]。相关研究报道采用胰岛素联合二甲双胍是治疗GDM的有效方法，其疗效优于单独的胰岛素注射或口服降糖药治疗，且安全性良好[15-17]。高春雪[18]对二甲双胍联合胰岛素治疗GDM的效果进行了确切的分析，该研究观察组应用二甲双胍和胰岛素联合治疗，对照组只应用胰岛素治疗，结果显示观察组疗效显著优于对照组（P<0.05），表明二甲双胍联合胰岛素的使用对于GDM的治疗有一定的应用价值。

YKL-40是一种新型的炎症蛋白，在各种不同细胞中均有分泌，并在炎症反应中浓度明显升高，其会进一步降低胰岛素敏感性、增高血糖水平。cys C同样可导致炎性细胞表达水平增高，并对血管生理功能产生损伤。上述两种因子在机体中的含量均与GDM发生、进展及妊娠结局具有密切相关性[19-20]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），表明二甲双胍联合胰岛素泵治疗GDM效果有明显提高，改善患者生命健康。治疗2个月后，两组HbA1c、FPG及2 h PG水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗2个月后，两组YKL-40和cys C水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05），表明二甲双胍联合胰岛素泵使用不仅能有效控制GDM血糖水平，同时可降低炎症因子表达水平，减轻机体炎症反应及胰岛素抵抗。

综上所述，二甲双胍联合胰岛素泵治疗GDM患者效果更佳，能够显著降低患者血清YKL-40和cys C水平，具有一定的应用价值。

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（收稿日期：2019-12-05） （本文编辑：田婧）