孟鲁司特钠与布地奈德联合使用对改善支气管哮喘患儿临床症状和气道炎症反应的效果评价

李华芳

（滨海康达医院，江苏 盐城 224500）

本研究针对小儿支气管哮喘治疗，采用孟鲁司特钠与布地奈德联合用药，研究两种药物的联合使用对患儿症状的改善和气道炎症的减轻的影响。详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为本院2017年3月～2018年3月收治，按照有关标准[2]评定为轻度、中度支气管哮喘的患儿160例。分组方法为随机数字表法，其中对照组80例患儿男女比例49:31，年龄3～13岁，平均（5.42±1.35）岁，研究组80例患儿男女比例47：33，年龄2～13岁，平均（5.36±1.38）岁，两组患儿在性别、病情、年龄等各项基础资料的数据差异对比P＞0.05，不具有统计学意义。本次研究经本院伦理委员会审核通过，并经患儿家属签署书面同意文件。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：年龄为2～13岁之间，参与研究前1个月内没有使用过卡介苗、内霉素等免疫调节剂。（2）排除标准：孟鲁司特钠、布地奈德药物过敏者，有其它的不宜参与研究的疾病如先天性心脏病、肝、肾等有关身体器官功能存在缺陷等。

1.3 治疗方法

对照组患儿采用吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474)治疗，剂量为250 μg/次，2次/d[3]，根据患儿具体情况的不同酌量增减；研究组在常规治疗的基础上，采用孟鲁司特钠片（杭州民生滨江制药有限公司，批准文号H20183239）口服与布地奈德混悬液雾化吸入的联合用药方式。用药量根据患儿年龄、病情作出具体的调整，5岁以下，4 mg/次/d；5岁及以上，5 mg/次/d[4]。

1.4 观察指标

观察指标主要有以下四个：（1）临床症状缓解评分，分为基本缓解、明显缓解、部分缓解、未缓解四重标准，治疗有效率=（基本缓解+明显缓解+部分缓解）/n（n=80）×100%；（2）气道炎症指标，包括血清炎性因子（白介素-4IL-4、肿瘤坏死因子TNF-α）的表达水平、呼出气一氧化氮（FeNO）、痰上清液炎性因子（白介素-8IL-8、干扰素IFN-γ）、嗜酸粒细胞离子蛋白（ECP）水平；（3）患儿用药治疗期间的不良反应统计；（4）随访时哮喘发作次数，对经过治疗的患儿进行随访，随访时间分别为治疗后第3个月、第6个月、以及一年期满时。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 23.0进行统计学分析，对定量资料组间比较采用t检验，对定性资料的组间比较采用卡方检验。数据差异标准为P＞0.05时不具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床症状缓解评分

经过治疗后，对照组患儿的症状缓解例数为59例，治疗有效率为73.75%，研究组患儿的症状缓解例数为76例，治疗有效率为95.00%，各项数据对比x2=5.33，P=0.02＜0.05，具有统计学意义。详情如表1。

表1 临床症状缓解评分[n（%）]

2.2 气道炎症情况指标

2.2.1 血清炎性因子

经过治疗后，两组患儿的血清炎性因子表达水平得到了显著改善，且研究组患儿血清炎性因子各项指标对比优于对照组。治疗后组间数据差异P＜0.05，数据具有统计学意义。详情见表2。

2.2.2 呼出气一氧化氮

治疗前两组患儿FeNO指标分别为：研究组（96.33±10.41）ppb，对照组（96.65±9.75）ppb；对比无统计学意义，治疗后，两组患儿FeNO指标分别为：研究组（64.23±6.35）ppb，对照组（35.72±4.86）ppb，研究组患儿FeNO下降更明显，组间数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.3 治疗前后IL-8、IFN-γ以及ECP水平对比

治疗前研究组患儿与对照组患儿的IL-8、IFN-γ以及ECP水平数据差异无统计学意义，治疗后研究组患儿各项指标得到极大的改善，与对照组的组间对比数据差异明显，具有统计学意义（P＜0.05）。详情见表3。

2.3 用药期间不良反应

研究组用药期间发生不良反应的患儿共4例（恶心3例，皮疹1例，头痛0例），发生率5.00%，对照组患儿用药期间发生不良反应共7例（恶心4例，皮疹1例，头痛2例），发生率8.75%，组间数据差异x2=0.88，P=0.35＞0.05，不具有统计学意义。

表2 组间血清炎性因子表达水平治疗前后对比（±s）

表2 组间血清炎性因子表达水平治疗前后对比（±s）

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表3 治疗前后组间IL-8、IFN-γ以及ECP水平对比（n=80，±s）

表3 治疗前后组间IL-8、IFN-γ以及ECP水平对比（n=80，±s）

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2.4 随访时哮喘发作次数

研究组患儿在一年随访期的三次随访中，哮喘发作次数总体少于对照组，组间数据差异P＜0.05，具有统计学意义，详情见表4。

表4 随访时哮喘发作次数组间对比（±s）

表4 随访时哮喘发作次数组间对比（±s）

组别 n 3个月 6个月 1年对照组 80 3.43±1.12 2.57±0.41 1.89±0.15研究组 80 2.14±0.23 1.68±0.32 0.97±0.13 t- 10.09 15.31 41.46 P-0.00 0.00 0.00

3 讨 论

布地奈德糖皮质激素中最具代表性的药物之一，已经成为治疗支气管哮喘的一线药物，能够有效抑制气道炎症的恶化发展，降低患儿用药不良反应的发生改善患儿的肺功能并控制哮喘症状，降低病症对于患儿学习和生活的影响。患儿摄入布地奈德后，体内与哮喘相关的炎性细胞因子包括嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等水平都会因此有所下降，从而实现降低感染和过敏的目的，采用雾化吸入的方式进行治疗主要目的是提升体内局部（气道区域）的药物浓度，增强药物的抗炎作用，但是布地奈德的在临床上也存在一定的局限性，无法实现对外源性白三烯所引起的AHR以及支气管收缩。白三烯是引起支气管哮喘中的重要炎性递质，是诱导气道粘膜微血管通透性增大、炎性渗漏的所有介质中最具活性的物质[7]。但是孟鲁司特钠是一种高选择性的白三烯拮抗剂，能够有效阻断白三烯与细胞内相应受体的结合，达到阻止致炎的效果。