基于国家专利的治疗血管性痴呆中药用药规律

卿香丽，于白莉

(1.成都中医药大学,四川 成都；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都)

0 引言

血管性痴呆（VaD）是一种进行性神经认知临床综合征，是由于脑血流量减少和神经血管单元损伤引起，是痴呆的第二大类型，仅次于阿尔茨海默病（AD），占所有痴呆病例的至少20-25%[1]。目前对VaD 的诊断及治疗仍有一定困难。目前西医治疗主要是针对心血管疾病的危险因素，如高血压、糖尿病、高脂血症、房颤等，针对认知障碍的药物主要是参考AD治疗，如乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA 受体拮抗剂，这些药物在VaD 中的治疗可能有一定获益，但目前仍无FDA 批准治疗VaD 的药物。本文以数据挖掘为背景，对中国专利公布公告网站上与VaD 相关的专利进行分析，挖掘出现代中医药治疗VaD 的用药规律，以更好的指导治疗。

1 资料与方法

1.1 数据来源

登录国家知识产权局中国专利公布公告网站（http://epub.sipo.gov.cn/），检索与VaD 相关的中药复方及单体。检索日期2020年5月1 日。

1.2 纳入与排除标准

纳入数据库中治疗VaD 的全部口服中药复方专利及含中药单体；组成相同但用量不同视为不同复方，组成及用量相同视为相同复方仅录入1 次。排除保健品、外用药等专利。

1.3 数据规范及录入

建立血管性痴呆中药复方专利数据库，将中药复方专利的检索结果列项排列；按照《中药学》[2]、《中药大辞典》[3]、《中华本草》[4]规范中药名称并录入数据库，保证中药的一致性；录入完成后进行1 次数据审核，控制相异率＜5%。

2 研究结果

2.1 药物的四气、五味、归经分布

依据上述建立的方药数据库（其中方剂 34 首，1 种中药单体，共中药 133 味）为基础，对大热、微寒、微温、微苦的中药分别归入热、寒、温、苦，对某些中药若上述参考资料没有明确归经，则计为0，将数据录入EXCEl 2016，对治疗血管性痴呆133 味中药的四气、五味、归经分布进行单独的频数统计分析，见表 1、表 2。

表1 血管性痴呆用药的四气、五味分析

2.2 药物的使用频次分析（百分比≥10%）

以已建立的数据库为基础，对所涉及的中药使用的基本频次进行使用频率统计分析，具体结果见表3。

2.3 药对关联规则分析

采用IBM SPSS Modeler 18.0 对药物进行关联规则分析，挖掘出两种药物之间的配伍关系，设置最低支持度10%，最小置信度50%，最大前项为1，提升≥1 等条件挖掘出药对之间的基本关联规则，对药物进行关联规则分析。根据Apriori 算法，一共产生248 条规则。结果见表4、表5。

3 讨论

VaD 属于中医学中的“痴呆”、“呆病”等范畴。沈金鏊提出“中风后善忘”是较早关于血管性痴呆的记载。本病的基本病机为髓减脑消，神机失用。可由气血亏虚或肾精不足致髓海失养，亦可由痰瘀痹阻、脑络清窍失养所致。其治疗当标本兼顾，治标则化痰开窍、活血化瘀等，治本当补肾填髓、补益气血。本研究以中国专利网上，2020.5.1 日前公布的治疗血管性痴呆的口服中药单体及复方，运用EXCEl 2016及IBM SPSS Modeler 18.0 数据挖掘软件为工具，探索中医药在治疗血管性痴呆的用药基本规律。从药物的四气、五味方面，VaD 治疗的四气最多为温性；五味多为甘味，甘味具有补益作用，针对VaD 的本虚使用。归经多为肝肾经，肝主疏泻，调畅气机，气机不畅，则生痰、湿、瘀等病理产物，阻滞脑窍，发为痴呆；另外，肾精亏虚，以致髓海失养，故与肝肾经关系密切。治疗VaD 高频药物主要有石菖蒲、川芎、三七、天麻、远志、丹参、何首乌、熟地、当归、淫羊藿、安息香、九节菖蒲、益智仁、山茱萸、银杏叶等，这些药物主要功效为行气活血化瘀、化痰开窍、补气养血、补益肝肾、平肝息风。有文献表明，石菖蒲和九节菖蒲均有抗氧化作用，前者还有镇静、抗惊厥，增强学习记忆能力，能防止脑萎缩[5]；银杏叶提取物可改善大鼠记忆力[6]；淫羊藿和丹参可增强血管性痴呆大鼠模型的认知及记忆力；以何首乌和益智仁为主药的首乌益智汤能提高大鼠认知能力[7]。药物关联规则分析：①活血化瘀，祛痰开窍：药对有九节菖蒲-楤根、九节菖蒲-安息香、楤根-安息香、水菖蒲-匙叶草、远志-石菖蒲、银杏叶-天麻、益智仁-川芎、九节菖蒲-楤根-安息香、三七-炙远志-石菖蒲等，药物之间多相须、相使配伍使用，有行气活血化瘀、祛痰开窍益智之功，用于痰瘀互结型VaD。②补益肝肾、补血益精：山茱萸-熟地、益智仁-熟地、山茱萸-熟地-石菖蒲、熟地-远志-山茱萸，为还少丹的核心组方，有益肝健脾补肾，益气生精益智之功效。③平抑肝阳、息风止痉：钩藤-天麻、益智仁-僵蚕，多用于血管性痴呆兼有眩晕头痛甚者。由本研究可见，痰瘀互结在血管性痴呆的中医治疗多从痰瘀论治，兼以补益肝肾，体现了血管性痴呆的基本病机，为临床治疗血管性痴呆提供参考。

表3 血管性痴呆用药频次分析（≥10%）

表4 两味药高置信度前20 位

表5 三味药物高置信度前20 位