低分子肝素联合杏芎氯化钠对脑卒中患者合并深静脉血栓的治疗效果

邢亮 滕志朋 罗超 彭形 何依娜

[摘要] 目的 观察低分子肝素联合杏芎氯化钠注射液对脑卒中患者合并的深静脉血栓的治疗作用。 方法 选取2015年12月—2018年12月重庆市中医院脑卒中合并深静脉血栓患者38例为研究对象，根据治疗方法将其分为对照组（21例）和观察组（17例）。对照组给予低分子肝素钙注射液治疗，观察组在对照组的基础上联合杏芎氯化钠治疗。比较两组患者深静脉血栓治愈率和临床疗效。 结果 观察组治愈率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 低分子肝素联合杏芎氯化钠治疗可提高深静脉血栓的治愈率，更有效地缓解患者症状。

[关键词] 深静脉血栓;杏芎氯化钠;低分子肝素;卒中;活血化瘀

[中图分类号] R543.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）10（c）-0146-04

Effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Xingxiong Sodium Chloride in stroke patients complicated with deep vein thrombosis

XING Liang1   TENG Zhipeng1   LUO Chao1   PENG Xing1   HE Yi′na2

1.Department of Neurosurgery， Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital， Chongqing   400021， China; 2.Department of Nephroendocrinology， Chongqing Dongnan Hospital， Chongqing   401336， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Xingxiong Sodium Chloride Injection in stroke patients complicated with deep vein thrombosis. Methods From December 2015 to December 2018， 38 stroke patients complicated with deep vein thrombosis in Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as study subjects. According to the treatment method， they were divided into the control group （21 cases） and the observation group （17 cases）. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection， and the observation group was treated with Xingxiong Sodium Chloride Injection on the basis of the control group. The cure rate of deep vein thrombosis and clinical efficacy were compared between the two groups. Results The cure rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Xingxiong Sodium Chloride Injection combined with Low Molecular Weight Heparin can promote the cure rate of deep vein thrombosis and relieve the symptoms more effectively.

[Key words] Deep vein thrombosis; Xingxiong Sodium Chloride Injection; Low Molecular Weight Heparin; Stroke; Promoting circulation and removing stasis

深靜脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）是指血液在全身深静脉血管内停滞凝结形成血栓，静脉回流困难，引起肢体肿胀、疼痛、色素沉着等一系列临床症状的疾病[1]。脑卒中患者常因瘫痪、肌肉萎缩、意识障碍、植物生存等原因导致卧床时间长，肢体肌肉活动差，容易并发肢体DVT，尤其是双下肢DVT[2]。DVT的治疗以抗凝治疗为主，临床工作中发现在常规抗凝治疗基础上联合使用杏芎氯化钠对DVT治疗有更显著的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年12月—2018年12月重庆市中医院（以下简称“我院”）外一科脑卒中合并DVT患者38例为研究对象，其中脑出血患者31例，脑梗死患者6例，蛛网膜下腔出血患者1例;下肢DVT患者36例，2例右上肢DVT患者均为PICC置管术后。依据治疗方法，将其分为对照组（21例）和观察组（17例）。其中，对照组男13例，女8例;平均年龄（68.3±6.2）岁。观察组男10例，女7例;平均年龄（65.9±7.8）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①脑出血、脑梗死、出血性梗死者;②肢体血管彩超证实深静脉存在明确血流断流信号者;③患者存在不同程度的DVT症状，如肢体疼痛、发热、肿胀等。排除标准：①存在血液性疾病导致凝血功能严重异常者;②肢体出现动脉硬化性闭塞或脉管炎等感染征象者;③其他原因导致的肢体疼痛、肿胀者。

1.2 疾病诊断标准

所有DVT患者诊断和治疗标准参考2017年中华医学会外科学分会血管外科学组制定的《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》[3]。所有患者均经过血管彩超和/或临床典型症状明确诊断和判断预后。

1.3 方法

对照组给予低分子肝素钙注射液（兆科药业有限公司，生产批号：20170620、20171210）5000 IU皮下注射，每日2次，两周为一个疗程;观察组给予低分子肝素治疗同时，每日1次给予杏芎氯化钠注射液（弘和制药有限公司，生产批号：20170802）100 mL静脉滴注，两周为一个疗程。

1.4 觀察指标及疗效评价标准

观察患者治疗后两周的症状体征，患肢静脉彩超检查，超声检查结果将分为大量血栓、中量血栓、少量血栓及完全消失，完全消失即作为治愈病例。治愈率=血栓完全消失例数/总例数×100%。

患者治疗后疗效评价分为治愈、好转、无效。其中治愈和好转均记为有效。治愈：患者症状体征完全消失，站立或行走肢体无肿胀，彩超检查提示深静脉血流通畅无返流，符合上述全部表现者;好转：患者症状体征较前减轻，站立或行走后肢体微肿，彩超检查提示深静脉光滑但有轻中度返流，符合上述任一项者;无效：症状体征无明显改善，彩超检查提示深静脉堵塞未见明显好转者。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料均数±标准差（x±s）表示，计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治愈率比较

观察组治愈率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

脑卒中（stroke）又分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其发病率分别占卒中发病率的2/3和1/3左右，两者均具有高致死、致残率的特点，而幸存者长期瘫痪卧床期间会出现DVT形成、肺栓塞、心脑血管意外、肺部感染、尿路感染、皮肤感染等多种卧床并发症[4-5]，给患者家庭和社会带来沉重的负担。DVT是脑卒中的常见并发症，其发病率为7.9%～26.0%，若同时合并严重瘫痪（肌力在2级及以下）其发病率高达16.3%～45.0%[6-8]。急性发病的脑卒中患者血液处于高凝状态，患者常存在长期卧床瘫痪，肢体活动和血液循环差，且患者血管内皮常合并粥样硬化等不同程度损伤，加之炎症因子的释放，这些因素共同存在易诱发卒中患者DVT形成[6，9]。

临床中为应对DVT的发生常在卒中发生后早期即开始康复锻炼，常在发病后3 d就开始进行气压或按摩治疗，以被动促进瘫痪侧肢体血液循环。卒中康复指南中建议根据患者的病情获益评估和耐受程度进行早期康复治疗，甚至可根据卒中病情进行超早期康复[10-12]。因为DVT一旦发生，轻者可导致患者肢体肿胀疼痛等，影响生活质量;重者可因栓子脱落致肺栓塞和心脑血管意外发生，加重患者的病情甚至危及生命[13]。对栓子脱落风险高的DVT患者常可采取血管内放置滤网的介入手术预防，而常规的DVT保守治疗常采用抗凝或溶栓治疗，其疗效和并发症个体差异较大，且不能快速又安全地缓解病情[14-15]。

杏芎氯化钠注射液主要有效成分为银杏总黄酮、银杏总内酯和磷酸川芎嗪，每1 mL含总黄酮醇苷40 μg，磷酸川芎嗪0.4 mg。银杏叶提取物和川芎嗪均具有活血、化瘀、通络的功效，是传统中医活血化瘀常用代表药物。其说明书中适应证为：活血化瘀，有抗血小板聚集，扩张血管，改善微循环作用，适用于缺血性心脑血管疾病的治疗，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉挛、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗死;也可以用于肝纤维化、糖尿病引起的微循环病变、脉管炎等。杏芎氯化钠注射液目前已被广泛用于脑卒中的临床治疗，且大量的病理生理机制基础研究证实其具有扩张微血管、预防血栓形成、改善脑循环等作用，通过改善神经修复环境供给神经修复营养因子，从而促进神经损伤和功能修复发挥神经保护作用[16-17]。有学者研究杏芎氯化钠注射液治疗的安全性评价[18]，结果显示其在脑卒中治疗的有效性和安全性可靠。最近研究报道[19-20]，杏芎氯化钠注射液不仅治疗心脑血管疾病，甚至在心力衰竭的心肌重塑和改善心功能方面有积极治疗作用。

本研究着重关注杏芎氯化钠注射液对DVT的预防作用，以期降低脑卒中患者的DVT发病率。在DVT的临床研究中，患者的疼痛、肿胀等症状缓解并经多普勒超声证实血管再通被认为治疗有效，而经超声证实血栓完全消失被认作治愈[21]。本研究结果显示，观察组治愈率和有效率均明显高于对照组（P < 0.05）。提示杏芎氯化钠在DVT的治疗中发挥了改善循环，促进血管再通的作用。有研究提出杏芎氯化钠对动脉硬化性闭塞有治疗作用，可显著改善患者动脉再通率[22]。杏芎氯化钠不仅可改善动脉血液循环，本研究发现其可改善静脉循环促进静脉血栓的消除，改善因循环障碍导致的肢体肿胀、疼痛等血瘀症状，这对说明书中的应用范围做了进一步的补充，使其应用范围更广。

综上所述，脑卒中合并DVT患者在常规抗凝治疗的同时，根据病情联合使用杏芎氯化钠注射液治疗可获得更好的效果，显著改善患者的预后。

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[基金项目] 重庆市科研院所绩效激励引导专项项目（cstc2018jxjl130049）;重庆市卫生计生委中医药科技项目（ZY201702014）;“杏林学者”学科人才科研提升计划医院专项（YYZX2019052）。

[作者简介] 邢亮（1986.5-），男，硕士;研究方向：脑卒中及并发症治疗。

[通讯作者] 何依娜（1985.8-），女，硕士;研究方向：周围血管和内分泌疾病的治疗。