重度子痫前期患者再次妊娠血压状态及相关危险因素分析

李雪芳?侯文杰

【摘要】目的 分析重度子癇前期（sPE）患者再次妊娠的血压状态并分析相关危险因素。方法 选择初次妊娠患sPE并再次妊娠的62例孕妇，根据血压等指标分为未再发生sPE组（包括血压正常和轻度子痫前期）和再次发生sPE组，比较2组患者前次妊娠及再次妊娠时的临床特征，采用单因素及多因素Logistic回归分析再次妊娠发生sPE的危险因素。结果 单因素分析显示，2组孕妇在前次妊娠发病孕周、前次妊娠终止孕周、再次妊娠年龄、再次妊娠前BMI、是否规律产检和在孕早期（3个月内）服用阿司匹林等方面比较差异均有统计学意义（P均< 0.05），而在前次妊娠发生严重产科并发症、前次妊娠胎儿生长受限、2次妊娠间隔时间、补充叶酸、补充钙剂以及是否妊娠期糖尿病等方面组间比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。多因素Logistic回归分析显示，再次妊娠年龄≥35岁（OR = 9.148）、再次妊娠无规律产检（OR = 5.921）和孕早期未予阿司匹林治疗（OR = 4.797）均是sPE再次发生的危险因素（P均< 0.05）。结论 sPE患者再次妊娠时年龄≥35岁，再次发生sPE风险升高，规律产检和在孕早期予阿司匹林治疗可降低sPE再次发生风险。

【关键词】重度子痫前期;再次发生;危险因素

Analysis of blood pressure status of preeclampsia patients during re-pregnancy and risk factors of severe preeclampsia recurrence Li Xuefang， Hou Wenjie. Gynecology and Obstetrics Department， Shaoxing Central Hospital， Shaoxing 312000， China

Corresponding author， Hou Wenjie， E-mail： lionhoumail@ hotmail. com

【Abstract】Objective To analyze the blood pressure status of preeclampsia （PE） patients during re-pregnancy and analyze related risk factors for the recurrence of severe preeclampsia （sPE）. Methods Sixty-two women with a history of sPE during the first pregnancy who were re-pregnant were recruited in this clinical trial. According to the blood pressure level and other parameters， all patients were assigned into the sPE recurrence （normal blood pressure and mild PE） and sPE non-recurrence groups. Clinical characteristics in the first and second pregnancies were compared between two groups. The risk factors of the incidence of sPE during the re-pregnancy were identified by using univariate and multivariate Logistic regression analyses. Results Univariate analysis showed that the gestational week of onset during the first pregnancy， gestational week of pregnancy termination， age of re-pregnancy， body mass index （BMI） before re-pregnancy， regular obstetric examination and use of aspirin during the early trimester （within 3 months） significantly differed between two groups （all P < 0.05）. However， the incidence of severe obstetric complications and fetal growth restriction （FGR） during the first pregnancy， time interval between two pregnancies， supplement of folic acid and calcium and the incidence of gestational diabetes mellitus （GDM） did not significantly differ between two groups （all P > 0.05）. Multivariate logistic regression analysis demonstrated that age of re-pregnancy ≥35 （OR = 9.148）， iregular obstetric examination （OR = 5.921） and not use of aspirin duirng the early trimester （within three months） （OR = 4.797） were the risk factors for sPE recurrence （all P < 0.05）. Conclusions Women with a history of sPE and age ≥35 have a higher risk of sPE recurrence. Regular obstetric examination and use of aspirin during the early trimester （within three months） can reduce the risk of sPE recurrence.

【Key words】Severe preeclampsia;Recurrence;Risk factor

子痫前期是妊娠期特异性疾病，是造成母儿发病和死亡的常见妊娠期并发症，根据血压状况和是否伴有严重表现分为轻度子痫前期和重度子痫前期（sPE），不同程度子痫前期对妊娠结局影响不同，轻度子痫前期患者经过规范的治疗，虽然有半数患者发展为sPE，但是仍然有部分患者在整个孕期未发展到sPE，预后良好[1]。sPE对孕妇及胎儿不良影响更突出。与轻度PE患者比较，sPE的新生儿窒息、胎儿窘迫的发生率和围生儿病死率较高，产妇发生胎盘早剥与产后出血的风险也较高[1]。研究显示，前次妊娠发生子痫前期是妊娠妇女再次妊娠发生子痫前期的强力预测因子[2]。随着国家计划生育政策的调整和全面二孩政策的放开，初次妊娠有sPE病史的人群再生育比例明显上升。因此，对这部分患者的妊娠管理将直接影响国家母婴健康水平。为此，本研究通过对既往有sPE病史再次妊娠的62例孕妇进行回顾性研究，分析患者本次妊娠的血压状态，探讨再次发生sPE的相关因素，并提出预防策略。

对象与方法

一、研究对象

选择2017年1月至2019年12月在绍兴市中心医院妇产科产检并分娩的62例患者为研究对象。病例纳入标准：2次妊娠均为单胎自然受孕，前次妊娠合并sPE，入院后终止妊娠孕周≥20周。排除标准：妊娠前或妊娠期间诊断为妊娠合并原发的消化、泌尿、血液、风湿免疫、内分泌、心血管系统慢性疾病者，饮酒、吸烟者及孕20 周以前妊娠终止未明确诊断者。本研究经绍兴市中心医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

二、研究方法

于患者再次妊娠20周后测量其血压情况，参照《妇产科学（第九版）》根据血压状态及是否伴有严重表现分为未再发生sPE组（包括轻度子痫前期和血压正常者）和再次发生sPE组[3]。收集患者前次妊娠的发病孕周、终止孕周、是否有严重产科并发症（如死胎或死产、胎盘早剥、HELLP 综合征等）、胎儿生长受限（FGR），以及2次妊娠间隔时间和再次妊娠的年龄、再次妊娠前BMI、是否有规律产检、是否早期（妊娠3个月内）予阿司匹林治疗、补充叶酸、补充钙剂、有否出现妊娠期糖尿病（GDM）等，分析患者本次妊娠的血压状态并探讨再次发生sPE的相关因素。

三、统计学处理

采用SAS 9.4分析数据。单因素分析中，计数资料用例（構成比/%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，筛选单因素分析中组间比较差异有统计学意义者进入多因素Logistic回归分析（逐步法）。P <0.05为差异有统计学意义。

结果

一、前次妊娠合并sPE者再次发生sPE的单因素分析

前次妊娠为sPE的62例患者中，本次妊娠再次发生sPE 9例（15%），未再发生sPE者53例（85%），其中发生轻度子痫前期30例、血压正常者23例。子痫前期再次发生率为63%（39/62）。2组孕妇在前次妊娠发病孕周、前次妊娠终止孕周、再次妊娠年龄、再次妊娠前BMI、是否规律产检和是否在孕早期服用阿司匹林等方面比较差异均有统计学意义（P均< 0.05），而在前次妊娠发生严重产科并发症、前次妊娠FGR、2次妊娠间隔时间、是否补充叶酸、钙剂以及是否发生GDM等方面比较差异无统计学意义（P均> 0.05），见表 1。

二、前次妊娠合并sPE者再次发生sPE的多因素分析

多因素Logistic回归分析显示，再次妊娠年龄≥35岁（OR = 9.148）、再次妊娠无规律产检（OR = 5.921）和孕早期未予阿司匹林治疗（OR = 4.797）均为sPE再次发生的危险因素（P均< 0.05），见表 2。

讨论

目前认为，子痫前期的发生与滋养细胞侵袭异常、内皮细胞损伤、免疫功能调节异常、遗传因素及营养不良等有关，但其再次发生的机制和危险因素仍未阐明[4]。本研究62例有sPE病史孕妇中，子痫前期再次发生率为63%，与子痫前期再次发生率既往研究中10% ～ 65%相符，而本研究中sPE再次发生率为15%，表明sPE再次发生可能性极高。因此，评价sPE患者再次妊娠的血压状态和寻找导致sPE再次发生的相关风险因素，对于预防和减少再次妊娠时sPE的发生显得尤其重要。

既往研究显示，35岁是影响女性妊娠结局的关键年龄界值，35岁以后人体各方面的机能出现下降趋势，包括子痫前期在内的各种妊娠合并症发生的概率也明显增高[5-6]。本研究Logistic回归分析显示，再次妊娠年龄≥35岁是再次妊娠发生sPE的危险因素，预示高龄孕产妇复发sPE的风险较高，其原因可能与高龄孕妇血管收缩因子生成量增多和内皮源性舒张因子减少相关，致使血管内皮损伤程度加重，引起sPE[7]。

另一方面，既往研究指子痫前期病史的妇女再次妊娠时从孕12 ～ 16周开始预防性使用阿司匹林（60 ～ 150 mg/d）直至分娩可以预防子痫前期复发（RR = 0.76，95%CI 0.62 ～ 0.95）[8]。本研究结果显示，在孕早期（3个月内）未予阿司匹林治疗也是sPE再次发生的危险因素。但到目前为止，各国对于给药剂量和给药时机还存在争议，2019年美国妇产科医师协会指南推荐，对既往有子痫前期史患者应于妊娠12 ～ 28 周（最好在妊娠16 周之前）开始接受低剂量（81 mg/d）阿司匹林，并持续至分娩前1周[9-10]。2019年英国国家卫生与保健研究院指南则推荐，既往有妊娠期高血压疾病史的妇女应自再次妊娠12 周起服用阿司匹林75 ～ 150 mg/d直至分娩，我国指南尚未明确阿司匹林用于预防子痫前期再次发生的用药时间和剂量[10]。因此，可以将既往不同类型PE病史与阿司匹林应用剂量、时机和疗效相关性作为未来的进一步研究方向，探究我国孕妇最适宜的阿司匹林给药剂量和时机。

此外，本研究表明再次妊娠无规律产检也是sPE再次发生的危险因素，可增加sPE再次发生概率，这对于提升高危孕产妇产科管理质量至关重要，临床医师应对有sPE病史再次妊娠的孕妇加强监护，严格规范地进行产检，更密切地监测血压，早期识别疾病再次发生的高危因素，及時发现子痫前期的症状，在临床症状出现前给予一定的预防措施，进而改善妊娠结局[11-12]。

综上所述，对于有sPE病史的高龄孕妇应在孕早期（3个月内）予阿司匹林治疗，同时严格规范地进行产检，采取有效的预防、监测及早期治疗，以减少sPE再次发生，改善妊娠结局。

参 考 文 献

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（收稿日期：2020-07-24）

（本文编辑：林燕薇）