中西医改善肺癌化疗后免疫功能低下的研究进展

刘向余，王淑美*，胡陵静

（1.重庆医科大学中医药学院，重庆；2.重庆市中医院，重庆）

0 引言

肺癌是起源于支气管粘膜或肺泡细胞的恶性肿瘤，其病因可能与长期吸烟、矿石粉末、化学物质、呼吸道慢性炎症等刺激因素有关。化疗是治疗肺癌的主要方式，其原理是利用化学药物杀灭癌细胞，然而化疗带来的毒副作用会破坏患者的免疫系统。因此，如何改善肺癌化疗后患者的免疫功能，延长患者的生存期，现已成为肺癌诊治的热点问题。

1 西医改善肺癌化疗后免疫功能低下的研究现状

1.1 肺癌化疗后免疫功能低下的机制

免疫功能在机体防治恶性肿瘤的过程中有着重要作用，其中细胞免疫功能更是尤为重要。细胞免疫主要由T 淋巴细胞完成，保持T 淋巴细胞各亚群的平衡状态是完成细胞免疫的重要环节。T 淋巴细胞亚群可通过细胞因子的分泌使巨噬细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞活化，进而发挥抗肿瘤的免疫应答功效。有大量研究证明，化疗药物会对肺癌患者的免疫微环境造成干扰，使T 淋巴细胞各亚群失去平衡，造成机体不能正常的免疫应答。综上所述，化疗会造成肺癌患者免疫功能低下[4]。

1.2 主要治疗药物

1.2.1 胸腺肽类药物

现代药理研究表明，胸腺肽类药物能有效改善肺癌化疗后患者的免疫功能，降低不良反应的发生[5]。张山燕等[6]认为胸腺肽类药物是一种双向调节免疫剂，能够促使T 细胞和特异性受体结合，增强机体免疫力。在研究中，他们运用胸腺五肽改善肺腺癌化疗后患者的免疫功能，治疗后观察组CD4+水平较治疗前明显升高，CD8+水平显著降低，且明显优于对照组(P＜0.05)。孔薇薇等[7]观察到胸腺五肽能诱导和促进T淋巴细胞各亚群分化、增殖、成熟，将其运用于晚期非小细胞肺癌化疗后患者，可显著提高机体细胞的免疫应答，增加免疫力。陈妙爱[8]在临床中用胸腺五肽配合化疗改善晚期非小细胞肺癌患者的免疫力，研究结果发现治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+及NK 细胞水平均高于对照组(P＜0.05)。卢进昌等[9]将晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组，对照组采用顺铂联合吉西他滨化疗，研究组在对照组基础上加用胸腺发现，结果发现治疗后研究组患者的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均高于对照组(P＜0.05)。

1.2.2 抑氨肽酶B 类药物

抑氨肽酶B 类药物可加速T 淋巴细胞DNA 的合成，促进T 淋巴细胞的分化、增殖，增强T 淋巴细胞的免疫功能。该类药物以乌苯美司为代表。麻青等[10]在常规化疗基础上加用乌苯美司口服治疗非小细胞肺癌患者，结果发现，治疗后观察组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+、自然NK 细胞水平显著高于对照组(P＜0.05)。母丹等[11]认为乌苯美司可直接抑制肿瘤细胞的侵袭与增殖，提高淋巴细胞的功能，将其用于晚期肺癌化疗后免疫功能低下患者，结果发现治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 细胞比例均明显高于对照组(P＜0.05)。雷培森等[12]在研究中运用乌苯美司联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者，结果发现实验组治疗后外周血中T 细胞亚群 (CD3+、CD4+) 和NK 细胞所占比例及CD4+/CD8+ 的比值均高于对照组(P＜0.05)。杨春霞等[13]将乌苯美司用于治疗恶性肿瘤化疗患者，治疗后, 观察组CD3+、CD4+、CD4/CD8+ 水平显著高于对照组 (P＜0.05) , 观察组CD8+水平显著低于对照组 (P＜0.05)。

1.2.3 免疫肠内营养

免疫肠内营养是富含精氨酸、谷氨酰胺及ω-3 脂肪酸的营养制剂，可大大减轻肿瘤患者炎性反应，改善肿瘤化疗患者的免疫功能[14]。张改英等[15]将41 例晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组与治疗组，对照组予以TP 方案化疗，治疗组在TP 化疗方案基础上加用肠内营养乳剂（TPE-T），治疗后治疗组CD3+、CD4+T 细胞表达率与CD4+/CD8+比值均高于对照组(P＜0.05)。研究证明，肺癌患者化疗期间给予肠内营养乳剂有利于患者免疫功能的改善与重建。

1.2.4 肠外营养

肠外营养是指从静脉供给营养素作为患者的营养支持。大量临床实践证明，合理的肠外营养对中晚期肺癌化疗后患者的营养状况、免疫功能、生活质量有较大的治疗价值[16]。刘静等[16]用肠外营养剂治疗晚期非小细胞肺癌化疗患者，观察组化疗后的免疫指标 (Ig M、Ig G、Ig A、CD4+、CD4+/CD8+)数值高于对照组(P＜0.05)。该实验证明，肠外营养剂在改善肺癌化疗患者的免疫功能上有一定的使用价值。

1.2.5 PD-1/PD-L1 拮抗剂

近几年，PD-1/PD-L1 拮抗剂成为肿瘤治疗领域的一种新兴疗法。PD-1 是一种重要的免疫抑制分子，PD-L1 是PD-1 的配体，PD-1 与PD-L1 结合阻碍T 细胞的增殖与扩散，抑制机体的免疫应答。从而介导了肿瘤细胞发生免疫逃逸,肿瘤细胞脱离控制而迅速增长。而PD-1/PD-L1 拮抗剂可以阻断PD-1 与PD-L1 的结合,使T 细胞恢复活性,从而恢复免疫应答[17]。

2 中医改善肺癌化疗后免疫功能低下的研究现状

2.1 病因病机

化疗是肺癌的西医临床治疗方法，针对肺癌化疗后免疫功能低下，祖国医学并无记载。现代中医学家多认为中晚期肺癌为本虚标实之证，而化疗药物乃攻伐之物，药性峻猛，属中医“毒药”范畴，极易耗伤人体正气，正气内虚，外来之邪可直接进入机体，导致脾胃运化失常，痰液输布失司，气血运行受阻，脏腑失去濡养，加剧正气内虚之证[18]。故肺癌化疗后免疫功能低下属正气内虚之证，正气内虚是肺癌化疗后免疫功能低下的主要病因病机。

2.2 治疗方法

2.2.1 内治法

近年来，越来越多学者运用中医中药来改善肺癌化疗后免疫功能低下。黄柳柳等[19]将益肺健脾类中药用于治疗晚期肺癌化疗后免疫功能低下患者，结果发现观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然NK 细胞的表达水平均高于对照组(P＜0.05)。结果证明益肺健脾类中药能有效改善晚期肺癌化疗后免疫功能低下。洪晓华等[20]将补肺消积饮用于治疗中晚期非小细胞肺癌化疗后免疫功能低下的患者，治疗后治疗组中的IgM 提高要明显优于对照组(P＜0.05)。结果证明，补肺消积饮能大幅度改善中晚期肺癌化疗后免疫功能低下。

曾崎冈等[21]主张肺癌病因“肾虚寒湿”所致，脾肾同源，一为先天之本，一为后天之本，故宜用补益脾肾法改善肺癌化疗后免疫功能低下。在研究中将补肾培元胶囊运用改善肺癌化疗后患者免疫功能低下，结果证明治疗后治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 水平均高于对照组(P＜0.05)。江奋霞等[22]用贞芪扶正胶囊改善晚期非小细胞肺癌化疗患者的免疫功能，对照组采取常规化疗方案，观察组在对照组基础上加用贞芪扶正胶囊口服，结果发现治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 活性均高于对照组(P＜0.05)，说明贞芪扶正胶囊对晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能具有保护作用。

李正国等[23]将康莱特注射液用以改善晚期肺癌化疗后免疫功能低下。康莱特注射液是从中药薏苡仁中提取，具有调节免疫力的功效。在研究中，对照组采用吉西他滨+顺铂的化疗方案，观察在对照组基础上加用康莱特注射液。结果发现，化疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较化疗前降低(P＜0.05),化疗后观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组 (P＜0.05)。结果证明康莱特注射液能改善晚期肺癌化疗后免疫功能低下。

2.2.2 非药物疗法

中医非药物疗法改善肺癌化疗后免疫功能低下也逐渐受到人们的重视与认可。李东华等[24]对中晚期非小细胞肺癌化疗后患者选取气海、足三里两穴，运用温针灸治疗，治疗后观察组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组,CD8+ 水平低于对照组(P＜0.05), 另外观察组恶心、呕吐、腹泻等消化道反应发生率及严重程度均低于对照组(P＜0.05)。结果证明，温针灸能有有效改善中晚期肺癌化疗后免疫功能低下。周明丽等[25]选取足三里、命门、关元、肾俞及内关穴位进行穴位贴敷来改善肺癌化疗后免疫功能低下，结果证明，治疗后,观察组CD4+、CD4+/CD8+比值和NK细胞水平较治疗前明显升高,且明显高于对照组(P＜0.05)。蒋梅等[26]将肺癌患者随机分成2 组，对照组为非小细胞肺癌含铂双药化疗，实验组在化疗基础上, 配合血海、屋翳、足三里、关元穴位照射治疗，结果发现实验组患者NK 细胞较对照组明显升高 (P＜0.05)。

2.2.3 情志疗法

中医学认为情志与恶性肿瘤的发病密切相关，调护情志在恶性肿瘤的治疗中起着不可或缺的作用。吴黎等[27]在研究中发现，对肺癌化疗后心理焦虑和恐惧患者应用心理护理患者缓解焦虑抑郁状态后，观察组患者IgA、IgG、IgM 检测指标均高于对照组(P＜0.05)。

3 中西医结合改善肺癌化疗后免疫功能低下的研究进展

中西医结合改善肺癌化疗后免疫功能低下的研究也开始受到人们的关注。李国锋[28]在研究中予以沙参麦冬汤联合紫杉醇+顺铂（TP）方案治疗肺癌患者，对照组行TP 化疗方案,观察组在此基础上联合加减沙参麦冬汤治疗。结果发现，治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+及NK 活性均高于对照组(P＜0.05)。研究证明，予以肺癌化疗患者加减沙参麦冬汤联合紫杉醇+顺铂(TP)方案,有利于提升患者免疫功能,改善患者生存质量。何思敏等[3]观察到晚期非小细胞肺癌患者辨证以肺肾阴虚较多见，临床运用百合固金汤联合多西他赛+顺铂（TP）方案治疗晚期肺癌患者，对照组常规采用顺铂联合多西他赛化疗方案，治疗组在对照组基础上予百合固金汤，治疗后患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指标与治疗前比较明显提高，CD8+指标与治疗前比较明显下降(P＜0.05)。结果证明，百合固金汤联合TP 化疗方案可提高晚期肺肾阴虚型肺癌患者临床疗效及免疫功能。

4 小结及展望

对肺癌化疗后患者来说，改善免疫功能至关重要。西医学对改善肺癌化疗后免疫功能低下的研究颇多，其疗效也已经得到肯定，但西药具有一定的肝毒性、肾毒性、神经毒性等，影响患者的生存质量。而中医在改善肺癌化疗后免疫功能低下上具有独特优势，在中医理论指导下，以正气内虚为基本病机，通过辨证论治采用补虚法增强患者正气，提高患者免疫力。中西医结合改善肺癌化疗后免疫功能低下既能一定程度上汲取西药起效快、作用强的优点，又能利用中药药效持续、整体论治的优点。而如何减轻西药的副作用及中药如何起作用仍需进一步研究，方可使中西医结合改善肺癌化疗后免疫功能低下在临床上得到推广。