多囊卵巢综合征患者的中西药联合应用情况分析

刘湘 张海威

（中山大学孙逸仙纪念医院 广东 广州 510220）

当前，多囊卵巢综合征（PCOS）的临床发病率很高，在育龄期妇女中可达到15%，且在无排卵的不孕症患者中可达到70%。PCOS 是育龄妇女常见的内分泌及代谢紊乱疾病，它是导致糖尿病（妊娠期糖尿病）、心脑血管疾病和子宫内膜癌的高风险因素，严重影响患者的生活质量。PCOS 患者的临床特征各有不同，患者可稀发排卵或无排卵，有多毛、痤疮等雄激素过高表现，也有肥胖、黑棘皮症、血脂异常等胰岛素抵抗的表现[1]因此其临床用药存在着较大差异。目前有关PCOS 的中西药联合应用报道较少。本文通过探讨某院2019 年门诊PCOS 患者中西药联合用药情况并进行统计分析，为临床用药提供一定参考。

1.资料和方法

1.1 一般资料

我们通过某院HIS 系统提取2019 年1—12 月的门诊处方数据。纳入标准：临床确诊为PCOS，处方中至少包括了一种西药和一种中成药。剔除标准：非PCOS 的中西药联用。我们严格按照纳入标准和剔除标准，共纳入门诊处方579 张。对处方中患者年龄、联合用药（构成比）、用药途径、用药频度等进行统计分析。

1.2 年龄分布

用Excel 表分析纳入门诊处方的PCOS 患者的年龄构成比，同一患者仅计数一次。

1.3 药物利用分析

首先，根据门诊处方推算每种中成药及西药的药物限定日剂量值（DDD）。DDD 是由世界卫生组织在1969 制定的，为研究药物利用而设立的计量单位，其定义为：用于治疗其主要适应症时，所假设的成人平均日维持剂量。其次，计算每种中成药及西药的用药频度（DDDs），方法为用该药品的总消耗量除以该药DDD。DDDs 越大，反映临床对该药选择性倾向大。

2.结果

2.1 患者基本情况

某院2019 年全年PCOS 患者中使用中西药联合治疗的共计579 例。如表1 所示，患者年龄最小值为13 岁，最大值为59岁，均值为 27.62 岁。其中 20 ～29 岁患者最多共377 例（占65.11%）

表1 多囊卵巢综合征患者年龄特征

2.2 药物利用统计分析

PCOS 中西药联用处方统计构成比见表2；中西药联用处方中排名前10 位西药的DDD 和DDDs 见表3；中西药联用处方中排名前10 位中成药的DDD 和DDDs 见表4。

表2 PCOS 中西药联用处方统计

表3 PCOS 中西药联用处方中排名前10 位西药的DDD 和DDDs

表4 PCOS 中西药联用处方中排名前10 位中成药的DDD 和DDDs

3.讨论

3.1 基本情况

从表1 中可以看到20 ～29 岁这一年龄段患者就诊人数最高共377 例（占65.11%）。该年龄段压力和环境的变化等都是形成PCOS 的外部因素。同时作者还统计出年龄最小的就诊患者仅为13 岁，相对于成年患者，青春期患者诊治的顺应性差，她们往往是在出现数年月经不规则或成年后发生不孕不育才到医院就诊。近年有研究发现，PCOS 有遗传因素，有的在胎儿时期就有PCOS 基因，因此我们应该及早科普PCOS 知识，让患者和家人尽早了解并来医院就诊。

3.2 西药及中成药分类分析

激素类药物常作为PCOS 患者的首选治疗药物，因为其可调整月经周期、诱导排卵，拮抗高雄激素症状如多毛、痤疮等[2]并改善胰岛素抵抗。从表2 中可以看到1 种激素类药物联用1种中成药和2 种激素类药物联用1 种中成药占联用处方构成比的66.49%，且西药中激素类药物DDDs 值之和达483，故激素类药物目前依然是PCOS 患者的一线临床用药，这符合PCOS 临床用药指南规范。大量现代研究报道显示，中成药可滋补气血，活血化瘀，调经舒郁，调节PCOS 患者的卵巢的内分泌功能，促排卵，改善代谢综合征等[3]。因此，中成药联用激素类药物可提高PCOS 治疗效果，临床应用非常广泛。

3.3 西药类药物利用分析

DDDs 值是一个比值，较之前单纯的药品金额和消耗量更为合理，不受药品销售价格及剂量影响，可以较好地反应药物的使用频度。DDDs 值为该药年销售总剂量（g）除以该药的DDD 值。DDDs 值可反映不同年度的用药动态和用药结构，其值越大，说明该药的使用频率越高。由表3 可见，DDDs 值排在首位的西药是炔雌醇环丙孕酮片，高达258，远超其他药物的DDDs，说明炔雌醇环丙孕酮片在PCOS 患者中使用频率最大，原因在于该药通过调整月经周期，诱导排卵、预防子宫内膜增生、降雄激素等来治疗PCOS[2,4]。表3 中排在第二位的是二甲双胍片，其DDDs值为95。二甲双胍是一种常见的2 型糖尿病的治疗药物，用于降低胰岛素抵抗，近有研究表明它可通过抑制卵泡膜细胞生成雄激素改善PCOS 患者的雄激素过高表现，由于二甲双胍在促排卵、减少流产及妊娠并发症、改善雄激素增多症等方面效果突出，因而被越来越多的患者所使用。黄体酮制剂及地屈孕酮的DDDs 值分别为85 和65，两者均可用于后半周期疗法来调整月经周期，并保护子宫内膜。而天然维生素E 作为一种生育酚单独治疗PCOS 可能效果并不明显，但它能调节体内激素水平，增强机体适应性，改善皮肤代谢。对于那些减肥后仍然无排卵或者无排卵的瘦女性，来曲唑是用于促进排卵的主要方法，因此临床上也有较多应用。从表3 的数据可见，某院PCOS 患者治疗选用西药类药物基本合理，符合临床用药安全、有效、经济的原则。

3.4 中成药利用分析

由表4 可见，中成药DDDs 值最大为定坤丹，之后依次为小檗碱片、滋肾育胎丸、坤泰胶囊等。定坤丹DDDs 值为340 远超其他类中成药，成为与达英35 联用治疗PCOS 的黄金搭档。定坤丹从调理内分泌入手，以肾虚为立足点，兼健脾化痰、祛湿理气、活血化瘀等功效，通过促排卵、调月经、降雄激素从而达到正常生育的综合效果。表4中，小檗碱片与滋肾育胎丸DDDs值相近，近年研究表明，小檗碱对改善PCOS 患者的高胰岛素抵抗、代谢异常效果明显。由表3 和表4 对比可见，部分中成药的DDDs 值甚至高于激素类药物，然而，中成药改善PCOS 的机理仍不明确，不同中成药的治疗效果差异很大，即使相同中成药治疗也存在个体差异[5]。因此临床上应采用多学科会诊的方法，让中医参与PCOS 的治疗、效果评价及随访过程。

通过上述分析，某院PCOS 患者的中西药联合应用情况符合相关诊治指南规范，总体合理。PCOS 患者的临床特征个体差异较大，临床上中西药联合应用可达到优势互补，显著改善患者症状、提高疗效。