2 型糖尿病微血管并发症患者检测外周血白细胞水平血清CysC 水平的意义研究

于勇

糖尿病是由于胰岛素分泌不足和抵抗所致,以高血糖为主要特征的代谢性疾病。作为全世界常见的慢性病,10 年间其患病率由2.6%显著上升到9.7%［1］,糖尿病眼病和肾病等微血管病变严重影响糖尿病患者的生存质量。近几年来,相关研究表明,胰岛素抵抗与WBC 水平密切相关,并指出外周血白细胞水平可以作为糖尿病发病的预测指标之一。早期发现糖尿病微血管并发症的发生,防止并发症的进展成为重中之重。胱抑素C(CystatinC,CysC)作为一种临床常见的测量指标,与炎症反应、自噬功能的调节、细胞外基质的产生及降解密切相关。作者为了探讨WBC 水平以及CysC 对糖尿病微血管病变之间的关系,选取2017 年1 月～2018 年10 月在本院内分泌科就诊的264 例进行研究,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014 年1 月～2015 年5 月在院就诊的264 例2 型糖尿病患者,根据疾病类型分为单纯糖尿病组(105 例)和糖尿病微血管并发症组(159 例),单纯糖尿病组男50 例,女55 例；年龄41～70 岁,平均年龄(57.25±5.87)岁；病程5～20 年,平均病程(12.0±2.7)年。糖尿病微血管并发症组男80 例,女79 例；年龄41～71 岁,平均年龄(57.05±5.80)岁；病程4～20 年,平均病程(12.0±2.7)年；糖尿病视网膜病变59 例,糖尿病肾病病变100 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 所有患者均符合1999 年世界卫生组织(WHO)糖尿病的诊断标准,根据微血管并发症的情况分为：①单纯糖尿病：尿白蛋白排泄率＜20 μg/min 或眼底血管造影正常;②糖尿病微血管并发症：眼底血管造影异常或者尿白蛋白排泄率≥20 μg/min 或尿白蛋白/肌酐≥37 mg/g。自愿参加,签署之情同意书。排除标准：其他疾病引起的蛋白尿和肾功能不全；经腹部B 超、尿常规等检查具有相关部位潜在急慢性炎症；由于肿瘤、血液系统相关疾病等使用影响血液WBC 水平的药物,以及外周血WBC 20×109/L～4×109/L 者；不愿意参加的患者。

1.3 方法 告知两组患者检测前24 h 禁饮酒、禁高脂膳食,清晨空腹抽取静脉血。FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C 及血浆Hcy 通过全自动免疫分析仪,采用荧光免疫偏振法进行检测。

1.4 观察指标 比较两组患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平,分析WBC 水平与其他指标的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性检验采用应用Spearman 等级相关分析法。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比较 糖尿病微血管并发症组FBG、TG、WBC、血清CysC 水平均高于单纯糖尿病组,HDL-C 水平低于单纯糖尿病组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者TC、LDL-C 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比较 ()

表1 两组患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比较 ()

注：与单纯糖尿病组比较,aP＜0.05

2.2 WBC 水平与其他指标的相关性分析 WBC 与FBG 水平呈正相关(r=0.324,P＜0.05),与HDL-C 水平呈负相关(r=-0.463,P＜0.05)。

3 讨论

目前,随着我国人民生活水平的提高,饮食结构的改变,我国糖尿病的发病率、致残率逐年升高,因此防控形势日趋严峻。近几年,随着该病发病率的增高,已经与癌症、心血管疾病后的第三大威胁人类健康的疾病。糖尿病的发病原因与遗传因素、环境因素、饮食习惯等多种因素密切相关。目前研究认为糖尿病微血管并发症的发生时由于患者体内高血糖造成血流动力学改变以及葡萄糖代谢异常所致。糖尿病主要为胰岛素分泌不足,主要为营养物质代谢紊乱,其中以糖、脂肪和蛋白质为主,该病的发病率逐年升高,糖尿病微血管并发症主要发生在视网膜、肾、足及神经等部位,其中以糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病最为常见,严重影响糖尿病患者的生存质量和生存状态,脑微血管和大血管病变是糖尿病常见的并发症,大血管病变主要为中等以上动脉的粥样硬化,患者会出现高血压,冠心病等。微血管病变主要为指微小动脉和微小静脉之间,管腔直径在100 μm 以下的毛细血管网。微血管病变比大血管病变更加容易发生,为糖尿病特有的并发症,微血管由于血流速度较慢,与大血管相比,更容易受到高穴汤的影响,因此病变出现的早。近几年来相关研究发现,糖尿病的发生与体内低炎症水平密切相关,认为糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病。在糖尿病的发生过程中,炎症因子可能具有重要作用,参与整个糖尿病病情的始终。研究显示,炎症因子与脂肪组织内分泌、氧化应激、免疫系统相互作用影响了胰岛素抵抗和β 细胞结构与功能障碍,最终导致疾病的发生。在美国进行的一项针对糖尿病危险因素的7 年队列研究中,12330 例非糖尿病人群中共有1335 例新发病例,对WBC 进行四分位数分组后,发现最高四分位组的糖尿病发生风险显著升高90%。对352 例非糖尿患者进行队列研究发现,272 例糖耐量正常研究对象在5.5 年后,其中54 例糖尿病患者中WBC 水平和体脂百分比与胰岛功能有关,而与胰岛素分泌反应无关；进一步校正性别、年龄相关影响因素后,仍然发现WBC 水平与体脂百分比显著相关,血脂异常者多数会伴有糖尿病,提示慢性免疫系统的活化能够显著促进糖尿病的发生。针对糖尿病并发症的研究同样发现糖尿病微血管病变同样伴随着的WBC 水平的升高,WBC 升高提示着慢性炎症的存在,表明其对糖尿病并发症的发生发挥着连接的作用。作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族重要组成成员,CysC 位于人第20 号染色体,由122 个氨基酸蛋白残基组成,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液。在正常的生理条件下,CysC 能够显著抑制包括无花果蛋白酶、木瓜蛋白酶等在内的组织蛋白酶B,影响中性粒细胞迁移,与炎症相关疾病和一些神经性疾病相关,CysC 也参与肿瘤的侵袭和转移。CysC 比传统的肌酐在早期肾脏损伤方面,变化更为敏感,是评价肾功能损伤的一项敏感指标。研究发现,血清中CysC 水平一旦升高,半胱氨酸蛋白酶与其抑制物处于失衡状态,可抑制组织蛋白酶B 降解肾组织细胞外基质(ECM),造成肾脏损伤。本研究结果显示,糖尿病并发症组血清CysC 水平与单纯糖尿病比较均呈显著性升高,表明在糖尿病患者血清CysC 水平高低可能与微血管并发症的发生相关。糖尿病微血管并发症组FBG、TG、WBC、血清CysC 水平均高于单纯糖尿病组,HDL-C 水平低于单纯糖尿病组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。WBC 与FBG 水平呈正相关(r=0.324,P＜0.05),与HDL-C 水平呈负相关(r=-0.463,P＜0.05)。提示慢性炎症在糖尿病发生、发展过程中起着重要的作用。因此在对糖尿病早期诊断过程中,应注意WBC水平的变化,及时的采取相应的预防和控制措施来降低糖尿病的发生。

综上所述,糖尿病患者血清CysC 水平高低可能与微血管并发症的发生相关,WBC 变化以及血清CysC 升高可以作为糖尿病微血管并发症在临床诊治过程中的一个辅助指标,有参考价值,临床医生应该予以重视。本研究时间过短,纳入样本例数较少,结果会存在一定的偏倚,望广大同仁继续进行本方面研究,为临床诊断以及治疗提供依据。