天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗老年血管性痴呆患者的疗效及对炎性因子、氧化应激和血液流变学的影响

陈萍 程茹

(台州市立医院中西医结合科，浙江 台州 318000)

血管性痴呆(VaD)是常见的一种老年性疾病，主要是由脑血管疾病引起的一组认知功能和智能障碍的综合征〔1,2〕。脑部再灌注导致长期高血压状态、长期慢性血流灌注过少、急性局部缺血、脑积水和衰老等均可诱发血脑屏障功能损伤，从而引起脑血管结构改变而致VaD〔3～5〕。目前，临床上尚无有关直接治疗VaD的有效药物，且单纯西医治疗效果并不十分理想。而近年来研究发现，中西医在VaD患者治疗方面获得良好疗效〔6〕。本研究旨在探讨天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗老年VaD患者疗效及对炎性因子、氧化应激和血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1病例资料 选择2016年11月至2018年11月于台州市立医院收治的老年VaD患者82例，符合《精神疾病诊断和统计手册》标准。随机分为对照组与观察组各41例。对照组男15例，女26例；年龄67～79岁，平均(72.83±3.54)岁；病程3～14个月，平均(8.24±1.29)个月。观察组男16例，女25例；年龄65～78岁，平均(73.12±3.82)岁；病程3～15个月，平均(8.18±1.08)个月。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 (1)经CT或磁共振成像(MRI)证实为脑血管病；(2)简易智能状态量表(MMSE)评分≤25分且≥12分；(3)临床资料完整。

1.3排除标准 (1)重度神经功能缺损；(2)精神疾病史者；(3)重度VaD者；(4)重要脏器严重异常者；(5)过敏体质者；(6)患者合并自身免疫系统疾病及凝血系统疾病者。

1.4治疗方法 两组入院采取抗血小板聚集、降血压、纠正水电解质等常规治疗。对照组：口服阿托伐他汀钙(国药准字：H19990258；规格：10 mg；北京嘉林药业股份有限公司)20 mg/次，每日1次；观察组：在阿托伐他汀钙基础上服用天麻钩藤饮，组成包括天麻10 g、钩藤15 g(后下)、山栀10 g、石决明20 g(先煎)、杜仲10 g、川牛膝10 g、桑寄生10 g、益母草10 g、茯神10 g、夜交藤15 g、黄芩10 g，水煎，每次150 ml，每日2次。两组治疗3个月后评价疗效。

1.5疗效标准 (1)显效：MMSE评分改善率≥30%；(2)有效：MMSE评分改善率≥10%且<30%；(3)无效：MMSE评分改善率<10%。

1.6观察指标 (1)观察两组日常生活能力评定量表(ADL)和MMSE评分变化，其中ADL评分0～100分，评分越高日常生活能力越好；MMSE评分30分，评分越高认知功能障碍越轻。(2)观察两组炎性因子变化，于治疗前与治疗3个月抽取静脉血5 ml，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β和IL-6浓度。(3)观察两组氧化应激变化，于治疗前与治疗3个月抽取静脉血5 ml，分离血清，采用邻苯三酚改良法测定超氧化物歧化酶(SOD)浓度，采用ELISA测定丙二醛(MDA)浓度。(4)观察两组血液流变学变化，采用血液流变仪测定(型号：LBY-N6B型；厂家：北京普利生)全血高切黏度(Hηb)、低切黏度(Lηb)和血浆黏度浓度。

1.7统计学处理 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗3个月总有效率比较 观察组治疗3个月总有效率显著高于对照组(χ2=6.609，P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前与治疗3个月ADL和MMSE评分比较 两组治疗3个月ADL、MMSE评分显著高于治疗前(t观察组=16.737、16.729，t对照组=7.152、9.763，均P<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗3个月总有效率比较〔n(%)，n=41〕

表2 两组治疗前后ADL和MMSE评分比较分，n=41)

2.3两组治疗前与治疗3个月炎性因子比较 两组治疗3个月血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著低于治疗前(t观察组=24.749、12.277、20.438，t对照组=10.798、7.202、8.799，P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子比较

2.4两组治疗前与治疗3个月氧化应激变化比较 两组治疗3个月血清SOD浓度显著高于治疗前，MDA浓度显著低于治疗前(t观察组=17.021、17.234，t对照组=7.608、8.285，P<0.05)；且观察组SOD浓度显著高于对照组，MDA浓度低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5两组治疗前与治疗3个月血液流变学变化比较 两组治疗3个月Hηb、Lηb和血浆黏度浓度显著低于治疗前(t观察组=9.401、14.859、16.517，t对照组=4.982、5.868、8.250，P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 两组氧化应激变化比较

表5 两组血液流变学变化比较

3 讨 论

VaD作为渐进性的一种神经系统退行性疾病，其表现主要为记忆力减退和认知功能障碍，病理特征主要为神经细胞外β淀粉样蛋白异常沉积、弥散性大脑皮质萎缩引起的老年斑及神经细胞有Tau蛋白聚集形成神经元纤维缠结等〔7～9〕。VaD是可预防的一种痴呆性疾病，同时也存在一定逆转性，故而改善脑部缺氧缺血是治疗的关键〔10,11〕。阿托伐他汀钙作为新一代的一种调脂药物，可通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，抑制胆固醇的内源性合成，在脑血管病和冠心病的预防中具有重要作用。阿托伐他汀钙可通过减少载脂蛋白E分泌和组织β-淀粉样蛋白形成而降低痴呆的发生〔12,13〕。此外，阿托伐他汀钙具有抗氧化、抗炎、降低血黏度和抑制血小板活性等作用〔14〕。天麻钩藤饮中，天麻和钩藤具有平肝熄风功效，石决明具有加强平肝熄风之力功效，桑寄生和杜仲具有补益肝肾功效，栀子和黄芩具有清热泻火功效，益母草具有活血利水功效，茯神和夜交藤具有宁心安神功效，川牛膝具有引血下行功效。纵观全方具有补益肝肾、清热活血和平肝熄风功效。本研究结果提示天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗老年VaD患者可提高疗效；提高日常生活及减轻认知功能障碍。

脑损伤时周围神经元和内皮细胞被激活且释放TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性因子，而其中TNF-α、IL-1β和IL-6是触发炎症级联反应的重要细胞因子，能够诱发大量炎性因子释放，从而促使代谢产物、炎性因子和炎性细胞向损伤脑组织聚集，从而引起损伤区脑血管再闭塞，且可释放蛋白酶等直接损伤脑组织〔15,16〕。本研究结果提示天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗老年VaD患者可通过降低TNF-α、IL-1β和IL-6浓度，而减轻炎性反应。

氧化应激与VaD发生、发展密切相关。SOD是氧自由基清除酶，可阻断氧自由基损伤，且能够抑制一氧化氮合成。脑缺氧缺血时，会导致体内自由基生成过多，从而使得清除自由基的SOD消耗过多，导致SOD活性下降〔17〕。MDA可反映组织内自由基损害情况，是一种脂质代谢产物，在VaD发病后其水平明显升高〔18〕。本研究结果提示天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗老年VaD患者可改善氧化应激状态。

血液流变学异常与心脑血管疾病密切相关，且为影响心脑血管疾病的危险因素〔19〕。血液黏度升高后造成红细胞聚集能力升高；变性能力下降，出现微循环障碍症状。对于VaD患者，全血黏度上升会引起脑血流速度缓缓，而导致全血黏度升高，最终造成血栓形成而发展成痴呆〔20〕。本研究结果提示天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗老年VaD患者可改善血液流变学。

综上，天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗老年VaD患者疗效明显，可减轻患者炎性反应，且可改善患者氧化应激和血液流变学。