熏鲁香与乳香研究进展

杨 玲，林龙飞，刘宇灵，李 慧*，黄璐琦

熏鲁香与乳香研究进展

杨 玲1, 3，林龙飞2，刘宇灵2，李 慧2*，黄璐琦3*

1. 江西中医药大学 院士工作站，江西 南昌 330004 2. 中国中医科学院中药研究所，北京 100700 3. 中国中医科学院 中药资源中心，北京 100700

熏鲁香、乳香均为树脂类药材，在原植物形态、外观性状、功效等方面具有一定的相似性，以致2味药存在混用情况。结合中药相关典籍以及科学书籍数据库，对熏鲁香、乳香植物资源分布及药材性状异同进行了对比总结，对其化学成分及结构、药理作用方面的研究成果进行了较全面的分类汇总，发现两者原植物品种来源不同，化学成分存在巨大差异，其中挥发油主要成分为α-蒎烯（熏鲁香、索马里乳香）、乙酸辛酯（埃塞俄比亚乳香），树脂主要成分为五环三萜类化合物和四环三萜类化合物，且熏鲁香抗菌、抗氧化作用显著，乳香抗癌、抗炎活性较强，而药理活性主要归因于挥发油和树脂酸成分。并对2味药材质量控制现状以及不同领域应用情况进行分析，目前质量控制指标主要集中在挥发油含量及定性分析方面，对有效成分定量分析的研究较少，并且两者应用存在不同侧重，为其进一步研究和开发利用提供科学依据。

熏鲁香；乳香；药材资源；外观性状；五环三萜；四环三萜；药理作用；质量控制；产业应用

熏鲁香、乳香均为经典进口传统药材，在我国有悠久的应用历史。熏鲁香为漆树科黄连木属植物粘胶乳香树L. 的树脂，历代本草古籍中少有记载，但在《中华本草》中提及熏陆香之名，其为漆树科植物黏胶乳香树干经切伤后流出的树脂，主产于希腊、土耳其及地中海南岸地区，熏鲁香与熏陆香原植物产地、拉丁名均一致，则二者应为同一药材[1-4]。据《海药本草》记载，熏鲁香（麻思他其）由大秦（今地中海地区）通过丝绸之路传入中国，而乳香（捆都而）由大食（今红海沿岸地区）传入[5-7]。熏鲁香与乳香来源不同，但由于两者基原植物在我国并无野生分布，两者在植物形态、外观性状及功效上均存在一定的相似性，因而在应用上存在混用情况[4, 8]。虽然《回回药方考释》中记载，熏鲁香的质地较乳香更好，但目前还未有对二者进行全面对比的研究。因此，本研究查阅中草药相关典籍，并对科学书籍数据库进行检索，从资源、化学成分、药理作用、应用等方面对熏鲁香与乳香的差异进行综述，以期为熏鲁香、乳香的研究开发及应用提供参考。

1 药材资源及性状

1.1 植物来源与分布

熏鲁香（Mastiche），别名洋乳香、乳香胶，来源于漆树科（Anacardiaceae）黄连木属L. 植物粘胶乳香树的树脂[1-2]，主产于希腊。乳香（Olibanum），别名乳头香、马尾香、天泽香，来源于橄榄科（Burseraceae）乳香属L.植物卡氏乳香树Birdw. 及同属植物Birdw. 树皮渗出的树脂[2, 9-10]，主产于红海沿岸的非洲国家和阿拉伯半岛等地。粘胶乳香树为常绿灌木或小乔木，树高3～5 m，树皮棕褐色，具鳞片，叶互生，偶数羽状复叶，叶片长圆形至卵形，总状花序，核果倒卵形，主要分布于地中海地区；乳香树为小乔木，树高4～5 m，淡棕黄色树皮，外树皮纸片状，常卷起或剥落，叶互生，奇数羽状复叶，叶片边缘有不规则圆齿或近全缘，被毛，总状花序，核果倒卵形，具三棱，主要分布于红海沿岸地区（索马里、埃塞俄比亚、苏丹、印度、坦桑尼亚东北部和马达加斯加）[2, 11-16]。粘胶乳香树与卡氏乳香树植物异同见图1。

1.2 外观性状

熏鲁香与乳香均为树脂类药材，性状具有一定的相似性。熏鲁香为细小硬块，梨形或卵圆形，直径3～8 mm，稀有呈短杆状，长至2 cm，粗至1 cm者，新鲜时外表近于无色，半透明，有光泽，陈久者显淡黄色，无光泽，质脆，断面有玻璃样光泽，芳香，味微苦。索马里乳香呈长卵形滴乳状，类圆形颗粒或黏连成不规则块状，大者达2 cm（乳香珠）或5 cm（原乳香），表面乳白色至淡黄色，半透明，被有白色粉霜，久存色泽加深，显棕黄至棕红色，断面有玻璃样光泽，芳香，味微苦。埃塞俄比亚乳香呈淡黄白色或淡黄绿色，久存显黄色，断面有蜡样光泽，具柠檬样香气，味微苦[1-2, 9]。

熏鲁香、索马里乳香、埃塞俄比亚乳香性状差异见图2。

1-花枝 2-果实 3-花剖面 4-花枝 5-花萼 6-果实

图2 熏鲁香(A)、索马里乳香(B)、埃塞俄比亚乳香(C)性状对比图

2 化学成分

通过查阅国内外近30年的研究文献以及《中国药典》、药志，熏鲁香、乳香主要成分均为挥发油、树脂和树胶，并对其各部位的化学成分进行了总结。研究者主要通过气相色谱-质谱联用方法（GC-MS）[17-27]、电子轰击源质谱技术（EI-MS）、核磁共振法（NMR）法、紫外光谱技术（UV）等方法对熏鲁香、乳香各化学成分进行分析，总结后发现两者各成分、含量均有差异。

2.1 挥发油

采用水蒸气蒸馏法提取熏鲁香、乳香挥发油，并通过GC-MS方法对其挥发油成分进行分析鉴定[17-28]，主要为单萜、倍半萜类化合物，熏鲁香、索马里乳香挥发油主成分为α-蒎烯，埃塞俄比亚乳香挥发油主成分为乙酸辛酯。通过实验室自提熏鲁香挥发油，得到其挥发油占比约为10%，《中国药典》2015年版中规定索马里乳香挥发油含量不低于6.0%，埃塞俄比亚乳香挥发油含量不低于2.0%。本文对熏鲁香、索马里乳香、埃塞俄比亚乳香挥发油中研究较多、含量较高的成分进行总结比较，具体见表1。

表1 熏鲁香、索马里乳香、埃塞俄比亚乳香挥发油成分差异

续表1

中文名称占比/% 熏鲁香索马里乳香埃塞俄比亚乳香 α-松油醇0.77[19]1.00～2.93[22-23]0.29～0.37[22, 26-27] 乙酸冰片酯0.04～2.91[18, 20-21]0.30～0.43[22-23]0.226～3.050[22, 25-28] 松香醛1.25[19]－－ β-桉叶油醇0.340.77[22]－ 对伞花烃-8-醇0.54～0.63[18-19]－－ 二十一烷0.16～0.19[18-19]－－ 4 -萜烯醇＜0.1 [18]－0.51[26] α-水芹烯＜0.1[18]2.37～0.35[22-23]0.180～0.248[25, 27] 松油烯-4-醇＜0.1[18]2.77[22]0.13[22] β-水芹烯－1.55[23]－ 月桂烯－3.61～8.83[22-23]0.10[22] 3-蒈烯＜0.1[18]0.65[22]1.52[26] γ-松油烯＜0.1[18]0.51～0.73[22-23]－ 1-辛醇－0.40[22]1.022～19.440[22,26-28] 侧柏酮－0.45～0.91[22-23]－ 反式-香芹醇0～0.70[18]0.84[22]0.15[22] 香芹酮＜0.1[18]0.53～0.91[22-23]0.24[22] γ-毕澄茄烯－0.56[22]－ 喇叭茶醇－4.85[22]－ 香榧醇－1.50[22]－ 香橙烯－1.71[23]0.13[26] 邻-甲基茴香醚－－0.11[22] 乙酸辛酯－－10.432～56.560[22,24,26-28] 香茅醇乙酸酯－－0.250～0.375[22,24,28] 橙花醇乙酸酯－－0.220～0.821[22, 24,26] 乙酸癸酯－－0.40～2.94[22, 26] 反-β-金合欢烯－－4.11[22] 1,5,9-三甲基-(1-甲基乙烯基)-1,5,9-环四癸三烯－－4.85[22] δ-榄香烯－－0.666[24] 大根香叶烯－－0.757[24] β-榄香烯－0.41[22]5.614[24] 西柏烯－－0.24[24] 新西柏烯A－－1.635～9.839[28] 芮木烯－－8.576～26.656[28] 桉油精－－0.093～3.95[24, 26-27] 长叶烯－－0.324～19.852[28]

“－”表示当前熏鲁香或乳香相关研究文献中未有该化合物

“－” indicates that the compound is not found in the current literature related to mastiche or olibanum

2.2 树脂成分

通过对熏鲁香、乳香树脂成分进行多次色谱分离、鉴定，得到其主要成分为三萜类化合物，并确定熏鲁香树脂主要成分为五环三萜和四环三萜类化合物，且熏鲁香许多医学活性都归因于它们[29-36]，而乳香树脂成分中具有特征性的有效成分是五环三萜类化合物，按其结构可细分为乌苏烷型、齐墩果烷型和羽扇豆烷型，此外还包括四环三萜类、大环二萜类化合物[15,37-42]。研究表明索马里乳香、埃塞俄比亚乳香产地邻近，两者在树脂成分上较为接近[43]。熏鲁香主产于希腊，成分与另外两者差异较大。研究者们采用GC-MS分析黄连木属树脂中的五环和四环三萜化合物[33,35,37]，对乳香分离得到的树脂成分，采用质谱、核磁共振等方法分析鉴定后，得到其具体成分及结构[10,39,44-45]。因此本文对熏鲁香、乳香树脂成分中研究较多的五环三萜类、四环三萜类化合物进行比较。熏鲁香主要树脂成分及化合物结构见表2、图3，乳香主要树脂成分及化合物结构见表3、图4。

表2 熏鲁香树脂成分

图3 熏鲁香中五环三萜类、四环三萜类化合物结构

表3 乳香树脂成分

2.3 树胶成分

van den Berg等[46]通过萃取和分子筛排阻色谱法对熏鲁香树胶成分进行分离鉴定，结果表明熏鲁香树胶成分主要为顺式-1,4-聚-β-月桂烯。乳香树胶研究报道相对较少，其大分子聚合物成分主要为多糖类物质，主要为阿糖酸的钙盐或镁盐等[2,38]。

3 药理作用

熏鲁香系部颁标准《维吾尔药分册》收载品种，是维吾尔医临床常用进口药材，乳香系《中国药典》2015年版一部收载品种，为中医药临床常用进口药材。熏鲁香可消散胃中寒气、补脑提神、利肝益肾、软坚散结，乳香可活血消肿、止痛、生肌、健胃、止泻，二者均可用于胃部疾病，不同之处在于熏鲁香兼具有补益作用，而乳香重在活血化瘀[1-2,13]。现代药理研究表明，熏鲁香、乳香均具有抗菌、抗癌、抗炎等活性，但存在一定差异。

3.1 抗菌作用

目前，已有大量研究证明熏鲁香提取物对各类致病菌的生长具有显著的抑制作用。其能够降低唾液中变形链球菌、活菌总数，减少口腔细菌生长和牙菌斑的形成，对常见口腔致病菌牙龈杆菌、微球菌、变形链球菌等平均最低杀菌浓度（MBC）值为0.07～10.00 mg/mL[31, 47-48]，因此熏鲁香可实现多种口腔疾病的有效治疗。另有研究发现熏鲁香可诱导幽门螺杆菌细胞突起、形态异常和细胞碎裂，且呈浓度相关性，当质量浓度由125 μg/L增加到500 μg/L时，幽门螺杆菌的杀死率由50%提升到90%[49-50]，是幽门螺杆菌天然的抑菌剂。此外，熏鲁香挥发油能有效抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、绿脓杆菌、酿酒酵母等病菌及真菌的生长[51-53]。以上研究结果均表明，熏鲁香在天然抑菌剂研究方向具有良好的前景。

图4 乳香中五环三萜类、四环三萜类化合物结构

乳香抗菌活性报道较熏鲁香少，研究表明5%的乳香提取物对牙龈卟啉单胞菌、具核梭菌具有较好的抑菌效果[54]。此外，乳香对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、铜绿假单胞菌等临床常见致病菌也具有抗菌作用[55]。

综上，熏鲁香与乳香均具有抗菌活性，但熏鲁香抗菌活性及范围较乳香更好，研究也更为广泛和深入，在抗菌部分具有更大的优势和开发潜力。

3.2 抗癌作用

研究表明熏鲁香提取物可通过抑制雄激素受体（AR）在m-RNA和蛋白质水平上的表达，抑制NF-kB信号通路，以及抑制PC-3细胞增殖，诱导乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂的表达等途径，发挥抗前列腺抗癌作用[56-58]，也可抑制HCT116人结肠癌细胞的增殖以及诱导其死亡，发挥抗结肠癌活性[59-60]。此外其挥发油对人白血病细胞具有抗增殖和促凋亡作用[61]，并具有抗肺癌活性[62]。就目前熏鲁香在抗癌作用方面的研究来看，其在此方面的研究可取得更深入的发展，有利于临床多种癌症疾病的研究和治疗。

乳香中乳香酸类化合物具有抗癌作用，可抑制前列腺素E合成酶-1，降低前列腺素E2水平，抑制HT-29细胞增殖、血管生成和迁移，诱导细胞凋亡，发挥前列腺抗癌活性[63]。乙酰基-11-羰基-β-乳香酸（AKBA）对结肠癌细胞HCT-116、HT29、SW480和SW620均具有抑制增殖作用[64]。此外乳香对人胰腺癌细胞株、人乳腺癌细胞系、人肝癌细胞株、人慢性髓性白血病细胞系、人宫颈癌细胞系、人舌癌细胞系均有明显的抑制增殖作用，并且具有剂量相关性[65-67]。以上研究均表明乳香对癌症疾病治疗药物的开发具有重要的参考价值。

熏鲁香、乳香均具有抗前列腺癌、结肠癌、白血病活性，熏鲁香主要通过挥发油或乙醇、正己烷提取物发挥抗癌作用，乳香则通过乳香酸类成分治疗癌症，其中AKBA活性最强。未来通过对二者抗癌机制更深入的研究，将对癌症疾病的治疗带来积极的影响。

3.3 抗氧化与抗炎作用

熏鲁香能够调节谷胱甘肽水平，下调CD36 mRNA表达，以及抑制人主动脉内皮细胞中内皮黏附分子表达，发挥抗氧化/抗动脉粥样硬化作用[68-69]，具有心脏保护特性。同时，其在油性基质中表现出显著的抗氧化活性[70]。熏鲁香可作为人外周血单核细胞免疫调节剂，促使TNF-α分泌减少、巨噬细胞移动抑制因子显著增加，是活动性克罗恩病免疫的重要调节因子[71-72]。此外，熏鲁香可通过抑制嗜酸性粒细胞增多，减少气道炎症反应，抑制支气管肺泡中炎性细胞因子（IL-5和IL-13）的产生以及趋化因子的表达，对炎症性疾病发挥治疗作用[73]。

乳香中乳香酸类化合物具有良好的抗炎作用。该类成分能够抑制5-脂氧合酶的形成，从而减轻炎症，且在所有乳香酸类成分中，AKBA活性最强[74-77,39]。此外，β-乳香酸对p38-MAP激酶有抑制作用，可阻止促炎因子、诱导抗炎因子的产生，减轻炎症反应[78-80]。临床试验表明，乳香对关节炎、结肠炎、水肿等均具有良好的治疗效果[81-83]。

熏鲁香、乳香均具有抗氧化和抗炎活性，不同之处在于熏鲁香抗氧化作用研究较多，在心血管疾病治疗中有极大的价值，并可作为天然防腐剂；而乳香在抗炎效果显著，对炎症性疾病的研究与治疗具有巨大的意义。

4 质量控制情况

通过各国药典、各地区标准对熏鲁香、乳香质量控制情况进行研究整理，对熏鲁香、乳香的质量标准进行比较，具体见表4。目前挥发油、树脂酸类成分为其质量控制的重要指标，但质控手段主要集中在挥发油含量及定性分析中，对有效成分定量分析的研究较少，因此深入研究其化学成分不仅有利于药理作用、应用等研究迈入更深入的层面，还可为其质量标准提高提供参考。

5 产业应用

熏鲁香与乳香在国内外均有广泛的应用，两者在各领域应用中存在不同的侧重，为明确熏鲁香和乳香在目前各领域产品开发、应用情况，以及区别两者在实际生产、应用方面的不同，从医药领域、保健领域、食品领域、日化领域等方面对熏鲁香、乳香的应用差异进行了比较，具体见表5。

通过熏鲁香与乳香在不同领域的应用研究表明，熏鲁香在医药领域方向的研究还可进一步加深，在食品领域熏鲁香作为天然食品添加剂具有巨大的开发潜力，在保健、日化等领域熏鲁香与乳香均具有良好的开发前景，以上研究均可为其进一步开发利用提供参考。

6 结语

熏鲁香与乳香均为进口传统药材，在原植物形态、药材性状、功效等方面具有相似性，古时并未对两味药加以细分。通过研究发现，熏鲁香与乳香化学成分差异较大，熏鲁香挥发油主要成分为α-蒎烯，乳香为乙酸辛酯，此外，两者树脂成分中基本无相同成分，通过对其化学成分的检测可对其进行正确区分。现代药理研究证明熏鲁香、乳香均具有抗菌、抗癌、抗氧化和抗炎活性，但熏鲁香抗菌活性、抗氧化活性较强，另具有心脏保护特性和肝脏保护特性；乳香抗炎临床研究较多，活性较强。对熏鲁香药理活性的研究大多停留在挥发油、乙醇或正己烷提取物基础之上，而对于具体的药效物质基础研究甚少，树脂酸部分更是少有报道。对乳香的药效物质基础研究主要集中于五环三萜类化合物，乳香酸类物质为药理活性研究重点，而挥发油部分涉猎甚少。因此，对熏鲁香、乳香各个部位的化学成分及药理作用有待深入研究。此外，通过对国内外熏鲁香与乳香在医药、保健、食品、日化等领域的应用情况进行研究，发现乳香多应用于活血化瘀、抗炎镇痛等方向，对多种炎症性疾病和癌症疾病治疗药物的研发利用具有重要参考价值。熏鲁香在此基础上还可应用于强身补脑、强心护肝以及牙科等方向，且在食品领域有广泛应用，在防治疾病、抑菌防腐及保健美容等方面是很有潜力的天然药物，具有良好的开发前景。因此正确区分熏鲁香与乳香，并加大力度开展对二者的物质基础、药效活性和应用研究，将对其临床应用以及产品开发具有重要的意义。

表5 熏鲁香与乳香应用差异

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Research progress of mastiche and olibanum

YANG Ling1, 3, LIN Long-fei2, LIU Yu-ling2, LI Hui2, HUANG Lu-qi3

1. Academician Workstation of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China 2. Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 3. National Resource Center for Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China

Both mastiche and olibanum are resin-based medicinal materials, which have certain similarities in the original plant morphology, appearance traits and efficacy, so that the two flavors are mixed. This study combined the Chinese herbal medicine-related classics and scientific books database to compare and summarize the distribution of the resources of the mastiche and olibanum plants and the similarities and differences of the medicinal materials. The research results of its chemical composition, structures, and pharmacological effects were comprehensively summarized. It was found that the origin of the two original plant varieties is different, and the chemical composition is greatly different. The main components of the volatile oil are α-pinene (mastiche,), octyl acetate (), and the main components of the resin are pentacyclic triterpenes and tetracyclic triterpenes, and mastiche has significant antibacterial and antioxidative effects, and olibanum has strong anti-cancer and anti-inflammatory activities, and its pharmacological activity is mainly due to volatile oil and resin acid components. And the quality control status of the two flavor medicinal materials and the application in different fields were analyzed. At present, the quality control methods mainly focus on the volatile oil content and qualitative analysis, while the quantitative analysis of active components is less studied, and two applications has different focuses. This study will provide scientific basis for further research development and utilization of mastiche and olibanum.

mastiche; olibanum; medicinal resources; appearance traits; pentacyclic triterpenes; tetracyclic triterpenes; pharmacological action; quality control; industrial application

R286

A

0253 - 2670(2021)04 - 1193 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.04.034

2020-07-09

广西省科技攻关项目（AA17204090）；广西省科技攻关项目（AD16380013）

杨玲（1995—），女，硕士研究生。E-mail: yangling6928@163.com

黄璐琦，男，中国工程院院士，研究员，研究方向为中药资源与分子生药学。Tel: (010)64014411-2955 E-mail: huangluqi01@126.com

李 慧，女，博士生导师，研究员，研究方向为中药新剂型研究与新药开发。Tel: (010)64087670 E-mail: lihuiyiren@163.com

[责任编辑 时圣明]