天麻醒脑胶囊联合奥卡西平治疗原发性三叉神经痛的临床疗效

徐 欢，赵大敏，崔二辉，赵素倩，贾 情，马树泽（石家庄市人民医院口腔科，河北 石家庄 050000）

三叉神经痛（trigeminal neuralgia，TN）是发生在头面部三叉神经分布区突然发生的阵发性、严重性、短暂的疼痛，并可由无害的轻刺激诱发。三叉神经痛发作时疼痛可能十分剧烈，严重影响患者的睡眠质量和生活质量[1]。三叉神经痛以药物治疗为主，常用药物包括苯妥英钠、卡马西平、奥卡西平等，但易出现头晕、恶心、呕吐等不良反应；随着三叉神经痛中药治疗研究的深入，越来越多的学者尝试将中药与西药联合运用，以期提升临床疗效[2]。本研究将在我院入院治疗的86例原发性三叉神经痛患者随机分组，观察并记录分析奥卡西平联合天麻醒脑胶囊用于原发性三叉神经痛治疗的临床效果，旨为原发性三叉神经痛的临床治疗提供参考，报道如下。

1 方法与对象

1.1 研究对象

采用前瞻性研究方法，按照随机数字表法对2016年7月- 2019年2月我院86例原发性三叉神经痛患者进行分组，分为对照组和研究组，各43例，对照组患者服用奥卡西平，研究组患者在奥卡西平治疗基础上联合使用天麻醒脑胶囊辅助治疗。本研究经医院伦理委员会批准通过，批号：院科伦审[2019]第（065）号。

1.2 纳入标准

①患者符合《国际头痛疾患分类》制定的原发性三叉神经痛的诊断标准[3]；②患者年龄≥20岁；③患者认知功能正常，临床资料齐全；④患者自愿参与该研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准

①合并认知功能障碍，精神疾病患者；②存在严重过敏史，或对该研究所用药物过敏者；③治疗依从性差，询问过程中超过3次未按时服药者；④合并造血功能障碍、肝肾功能障碍者；⑤病毒性感染以及合并恶性肿瘤者；⑥近期服用其他镇痛剂治疗者；⑦妊娠哺乳期。

1.4 治疗方法

两组患者均给予奥卡西平片（杭州中美华东制药有限公司，规格：0.15 g，批号：20150613、20181127）口服，起始剂量0.15 g，bid。治疗3 d后剂量翻倍，治疗1 w后，若疼痛继续发作，则每三天剂量增加0.3 g，最大剂量不超过1.5 g·d-1，后用最小有效剂量维持治疗。研究组在对照组基础上给予天麻醒脑胶囊（云南永孜堂制药有限公司，规格：0.4 g，批号：20150712、20180811），0.8 g，tid。两组连续治疗1个月后评估临床效果。

1.5 观察指标

（1）临床疗效比较，将疗效分为4个级别：①治愈：患者三叉神经疼痛感完全消失，且在随访期间未见患者复发；②显效：患者三叉神经疼痛明显缓解，面部感觉显著改善，且在随访期间患者三叉神经疼痛复发两次及以内；③好转：患者三叉神经疼痛虽有减少，但是无明显改善，面部感觉略有缓解，且在随访期间患者三叉神经疼痛复发三次以上五次以下；④无效：患者三叉神经疼痛无减少，面部感觉无缓解，临床症状无减轻，且在随访期间患者三叉神经疼痛复发五次以上。患者总有效率为（治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。

（2）采用生活质量评分表（quality of life scale，QOL）对患者生活质量进行评估：按照患者生活质量高低程度将其分为8个维度：①生理功能10分；②社会功能10分；③生理职能10分；④躯体疼痛10分；⑤精神健康10分；⑥情感职能10分；⑦精神活力10分；⑧总体健康10分，总分80分，粗分×1.25换算成百分制，分数越高表明患者生活质量越高。

（3）比较治疗前和治疗后患者视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）和匹兹堡睡眠指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQL）评分。VAS评分：总分为10分，得分越低表明患者疼痛越轻；PSQL评分标准：①睡眠质量3分；②入睡时间3分；③睡眠时长3分；④睡眠效率3分；⑤睡眠障碍3分；⑥日间功能障碍3分；⑦催眠药物3分；共7个维度，总分21分，患者PSQL得分越高表明患者睡眠质量越差。

（4）根据相关指导原则[4]进行中医证候评分：主症为疼痛次数及疼痛程度，分为无、轻、中、重4个等级，按程度将主症分别记为0、2、4、6分，次症为胁痛面红，心烦易怒，分为无、轻、中、重4个等级，按程度将次症记为0、1、2、3分，最后得分相加，分数越高表明患者症状越严重。

（5）观察两组患者治疗期间包括头晕、恶心、嗜睡、乏力以及皮疹在内的不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析，计数资料使用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，经正态性、方差齐整性验证后，使用t检验进行分析。若P＜0.05，表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

两组患者在性别、年龄、病程、疼痛部位、疼痛分布等方面差异无统计学意义（P＞ 0.05），详见表1。

表1 一般资料比较. n = 43Tab 1 Comparison of general data between two groups. n = 43

2.2 两组患者治疗一般情况和临床疗效

两组患者均完成治疗，研究组（22.32±4.31 g）和对照组（21.89±4.18 g）奥卡西平片使用剂量比较差异无统计学意义（t= 0.192，P= 0.893）。

治疗后研究组患者总有效率为90.70%，显著高于对照组患者（69.77%），P＜ 0.05，详见表2。

表2 两组患者治疗后的临床疗效观察. n = 43Tab 2 Clinical efficacy of two groups of patients after treatment. n = 43

2.3 两组患者治疗前后VAS，PSQL，QOL以及中医证侯评分比较

两组患者治疗后的VAS，PSQL以及中医证侯评分明显低于治疗前，而QOL评分相较治疗前显著增加（P＜ 0.05）。治疗后研究组患者的VAS，PSQL以及中医证侯评分均显著低于对照组，QOL评分显著高于对照组（P＜ 0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后VAS，PSQL，QOL以及中医证侯评分比较. n = 43Tab 3 Comparison of VAS, PSQL, QOL and TCM syndrome score between two groups before and after treatment. n = 43

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较

研究组不良反应发生率为16.28%，明显低于对照组（27.91%），差异具有统计学意义（P= 0.021）。详见表4。

表4 治疗期间两组患者不良反应发生情况. n = 43Tab 4 Incidence of adverse reactions in two groups during treatment. n = 43

3 讨论

三叉神经痛是一种常见的疾病，其特征是在三叉神经支配的区域中单侧剧烈发作，大多数三叉神经痛由无害刺激引起，无害/有害刺激可诱发三叉神经局部神经元脱髓鞘部位的膜电位异常改变，导致异常电冲动的发生，从而产生痛觉刺激；极少部分的三叉神经痛病例与多发性硬化症，肿瘤，动脉瘤或其他非血管性因素相关[5-6]。目前对于三叉神经痛多采用手术治疗和药物保守治疗方法，临床上的手术治疗亦可分为两大类：一类是保守的神经根损毁治疗，另一类是需要开颅的微血管减压术，但是手术治疗创伤较大，严重影响患者术后生活质量，加之三叉神经痛患者一般年龄较大，多合并其他内科疾病，因此多采用药物保守治疗以提高治疗的安全性[7]。

奥卡西平是一种电控门钠离子通道阻滞剂，可以有效的抑制钠离子通道的开放数量和开放频率，从而降低钠离子的外流，提高三叉神经元细胞的膜电位稳定性，进而抑制异常放电信号的传导，减少患者疼痛发作[8-9]；此外奥卡西平还可以通过降低钙离子的外排下调细胞膜间隙的钙离子浓度，从而抑制神经元周围内皮细胞钙离子依赖性的收缩诱发的三叉神经元细胞根部压迫。作为三叉神经痛的一线治疗药物，奥卡西平虽然具有良好的临床疗效以及较高的安全性，但其临床用药受到耐受性差以及头晕、恶心、嗜睡、乏力、皮疹等药品不良反应的限制[10-11]。

天麻醒脑胶囊是由天麻素、地龙、石菖蒲、远志等药材加工制成的中成药，多用于神经衰弱及血管神经性头痛等症，其主要活性成分天麻素是4-羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物[12-13]。研究指出，联合使用天麻素可提高奥卡西平药理活性和临床效果，起到协同作用[14]。本研究结果表明，与对照组相比，研究组患者的总有效率为90.70%，明显较高（P＜0.05），治疗前两组VAS、PSQL、QOL以及中医证侯评分比较无明显差异（P＞ 0.05），而治疗后，研究组中患者VAS、PSQL和中医证侯评分明显降低，而QOL评分明显升高。此外，与对照组相比，研究组治疗期间不良反应发生率显著降低（P＜ 0.05），表明天麻醒脑胶囊联合奥卡西平用于三叉神经痛治疗安全有效。综上，联合使用天麻醒脑胶囊可以明显提高奥卡西平用于原发性三叉神经痛治疗的临床疗效，在减轻患者疼痛的同时提高患者睡眠质量和生活质量。本研究也存在一定的局限性，例如样本量较小，尚属小样本研究，此外天麻素治疗原发性三叉神经痛的具体机制还未能阐明，这也将为我们后期研究的开展提供指导和方向。