慢性肾功能衰竭患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平的检验及临床意义分析

王冬梅 张振宇

【摘要】 目的：探討慢性肾功能衰竭（CRF）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平的检验及临床意义。方法：选择2017年1月-2018年1月CRF患者74例为观察组，观察组所有患者均给予血液透析治疗，根据患者预后分为存活组与死亡组。选择同期健康体检者69例设为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定各组TNF-α、CRP及IL-6水平，采用超声心动图测定患者心功能水平，采用Pearson相关性分析软件对患者TNF-α、CRP及IL-6水平与心功能指标进行相关性分析。结果：观察组74例患者均能遵医治疗，2年随访期间死亡患者21例，死亡率为28.38%。观察组慢性肾功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于对照组（P<0.05）;存活组TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡组（P<0.05）。观察组LAD、LVDs、LVDd水平均高于对照组，SV及LVEF水平均低于对照组（P<0.05）;存活组LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡组，SV及LVEF水平均高于死亡组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平与心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相关性，与SV及LVEF水平呈负相关性（P<0.05）。结论：TNF-α、CRP及IL-6水平在CRF患者中呈高表达，能预测患者预后，且与患者心功能指标存在相关性。

【关键词】 慢性肾功能衰竭 肿瘤坏死因子-α C反应蛋白 白细胞介素-6 心功能

Detection and Analysis Clinical Significance of Serum TNF-α， CRP and IL-6 Levels in Patients with Chronic Renal Failure/WANG Dongmei， ZHANG Zhenyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the clinical significance of serum tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C-reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 74 patients with CRF from January 2017 to January 2018 were selected as the observation group， all patients in the observation group received hemodialysis treatment， and were divided into the survival group and the death group according to the prognosis， 69 healthy subjects were selected as the control group. The levels of TNF-α， CRP and IL-6 in each group were determined by ELISA， the level of cardiac function was determined by echocardiography， the correlation analysis between the levels of TNF-α， CRP and IL-6 and cardiac function indexes was conducted by Pearson correlation analysis software. Result： All 74 patients in the observation group could comply with medical treatment， and 21 patients died during the 2-year follow-up， with a mortality rate of 28.38%. The levels of TNF-α， CRP and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）; the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in survival group were lower than those in death group （P<0.05）. The levels of LAD， LVDs and LVDd in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of SV and LVEF were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of LAD， LVDs and LVDd in the survival group were lower than those in the death group， while the levels of SV and LVEF were higher than those in the death group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in CRF patients were positively correlated with the levels of LAD， LVDs and LVDd， and negatively correlated with the levels of SV and LVEF （P<0.05）. Conclusion： TNF-α， CRP and IL-6 levels are highly expressed in CRF patients， which can predict the prognosis of patients and are correlated with cardiac function indexes.

[Key words] Chronic renal failure Tumor necrosis factor-α C-reactive protein Interleukin-6 Cardiac function

First-author’s address： Taishan People’s Hospital， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.039

慢性肾功能衰竭（CRF）又称为慢性肾功能不全，是由于多种因素共同作用，引起的慢性、进行性肾实质损害，从而引起肾脏结构、功能异常，且难以维持基本功能[1]。既往研究表明，CRF发病机制复杂，常见病因以肾小球肾炎为主，其次为泌尿系统先天畸形、遗传性疾病等，临床多表现为代谢产物潴留、水电解质及酸碱平衡失调，影响患者健康生活[2]。血液透析（HD）是CRF患者常用的治疗方法，能延缓病情发展[3]。同时，HD能实现人体物质交换，清除机体内过多水分，利于患者恢复[4]。但是，部分CRF患者治疗过程中由于缺乏有效的预测指导，导致患者远期预后较差，临床死亡率较高。目前认为，CRF的发病常伴有炎性反应的参与，且炎症反应过程中，激活的炎症细胞能释放血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）等多种介质，加剧疾病的发生、发展，但是其检验价值研究较少[5-6]。因此，本研究以CRF患者及健康体检者为对象，探讨CRF患者血清TNF-α、CRP及IL-6水平的检验价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2018年1月CRF患者74例为观察组。纳入标准：（1）符合《内科学》中CRF诊断标准[7];（2）均拟行血液透析治疗，患者均可耐受，神志清醒，智力正常;（3）具有完整的基线资料与随访资料。排除标准：（1）合并精神异常、血液系统疾病或具有创伤或大手术史者;（2）合并严重心、肝功能异常或器质性疾病;（3）妊娠期、哺乳期或伴有多个重要器官功能紊乱。观察组所有患者均给予血液透析治疗，根据患者预后分为存活组与死亡组。选择同期健康体检者69例设为对照组。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法 （1）血液标本采集。各组入院后均采集外周空腹血（观察组透析治疗前后）3 mL，离心30 min，速度4 500 r/min，离心后置于冰箱备用。

（2）检测方法。①炎性因子检测。取上述分离的血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α、CRP及IL-6水平，仪器选择全自动生化分析仪，型号：D×C600，购自于美国贝克曼库尔特公司;②心功能水平测定。采用超声心动图测定患者心功能水平，采用Philips HDL5000型超声心动图进行监测，探头频率为3.5 MHz，包括左心房内径（LAD）、左室收缩末内径（LVDs）、左室舒张末内径（LVDd）、每搏输出量（SV）及左室射血分数（LVEF）[8-9];（3）相关性分析。采用Pearson相关性分析软件对患者TNF-α、CRP及IL-6水平与心功能指标进行相关性分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男39例，女35例;年龄45～84岁，平均（62.53±5.47）岁;病程1～8个月，平均（4.59±0.61）个月;体质量指数（BMI）18～27 kg/m2，平均（22.59±2.15）kg/m2;疾病类型：慢性肾小球肾炎43例，糖尿病肾病10例，狼疮性肾炎10例，高血压肾病11例。对照组男38例，女31例;年龄47～83岁，平均（62.39±5.34）岁;BMI 19～28 kg/m2，平均（22.63±2.17）kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 各组TNF-α、CRP及IL-6比较 观察组74例患者均能遵医治疗，2年随访期间死亡患者21例，死亡率为28.38%。观察组慢性肾功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于对照组（P<0.05）;存活组TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡组（P<0.05）。见表1。

2.3 各组心功能指标比较 观察组LAD、LVDs、LVDd水平均高于对照组，SV及LVEF水平均低于对照组（P<0.05）;存活组LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡组，SV及LVEF水平均高于死亡组（P<0.05）。见表2。

2.4 CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平与心功能指标的相关性 Pearson相关性分析结果表明：CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平与心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相关性，与SV及LVEF水平呈负相关性（P<0.05），见表3。

3 讨论

慢性肾衰竭好发于中老年人群中，随着人口老龄化的不断加重，CRF发生率呈上升趋势。文献[10]表明，美国超过70岁人群慢性肾脏病晚期患病率为93.0%，加强患者治疗干预对改善患者预后具有重要意义。目前，临床上对于慢性肾衰竭发病机制尚未阐明，常伴有炎性因子的共同参与，患者由于体内代谢异常、毒素蓄积及免疫力较低等，部分患者合并感染，均能增加CRF发生率[11-12]。本研究结果显示，观察组74例患者均能遵医治疗，2年随访期间死亡患者21例，死亡率为28.38%。观察组慢性肾功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于对照组（P<0.05）;存活组TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡組（P<0.05）。由此看出，TNF-α、CRP及IL-6水平在CRF患者中呈高表达，其表达水平能评估患者预后，能指导临床治疗。CRP属于是临床常见的炎症反应标志物，其水平能反映体内炎症程度，且CRP在正常人体中表达水平<5 mg/L，而CRF患者持续的应激反应，能引起瀑布联级反应，增加CRP水平[13]。文献[14]研究表明，CRP血清浓度与炎症反应范围、程度存在正相关性，加强患者水平测定能反映患者疾病严重程度。因此，CRP是CRF患者最敏感的炎症标志物之一。国内学者研究表明：CRP能反映CRF患者炎症程度，持续高水平的CRP能加剧病情发展[15]。TNF-α是一种由单核-巨噬细胞产生的促炎因子，通过诱导气道内皮细胞表达黏附分子，引起气道黏液分泌过多、组织纤维增生，从而引起气道狭窄。既往研究表明：TNF-α是由单核细胞、肥大细胞等生成的促炎因子，能提高凝血因子活性，损伤血管内皮功能，损伤肾脏功能[16]。而IL-6亦是机体重要的延续因子，在慢性肾功能衰竭患者中，能引起IL-6表达水平升高[17]。因此，TNF-α、CRP及IL-6水平能直接参与慢性肾衰竭的发生、发展，可指导临床治疗。

目前，临床上对于慢性肾衰竭以血液透析治疗为主，患者治疗后能引起右心室容量发生改变，降低心脏血容量[18]。同时，借助血液透析有助于改善患者心功能水平，延缓病情发展，有助于降低临床死亡率[19]。本研究结果显示，观察组LAD、LVDs、LVDd水平均高于对照组，SV及LVEF水平均低于对照组（P<0.05）;存活组LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡组，SV及LVEF水平均高于死亡组（P<0.05）。说明慢性肾衰竭患者常伴有心功能异常，患者给予血液透析干预后能改善患者心功能，可获得良好的效果。为了进一步分析TNF-α、CRP及IL-6表达水平与心功能的关系，本研究对两者行相关性分析，Pearson相关性分析结果表明：CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平与心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相关性，与SV及LVEF水平呈负相关性（P<0.05），说明TNF-α、CRP及IL-6水平与慢性肾衰竭患者心功能水平存在相关性。因此，慢性肾衰竭患者血液透析治疗过程中应加强TNF-α、CRP及IL-6水平测定，预测、评估患者心功能水平，对于心功能异常者应及时采取相应的措施预防、干预，提高患者治疗效果，促进患者恢复[20-21]。

综上所述，TNF-α、CRP及IL-6水平在慢性肾衰竭患者中呈高表达，能预测患者预后，且与患者心功能存在相关性，能为临床诊疗提供参考依据。

参考文献

[1]李浪，李承芬.化痰通络汤对急性脑梗死病人血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影响及疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（6）：970-972.

[2]阴丽，陈英.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关肺动脉高压患者血清TNF-α、IL-6、CRP及ET-1水平及临床意义[J].解放军医药杂志，2018，30（5）：75-78.

[3]黄雅兰，黄国东，蔡林坤，等.壮药复方仙草颗粒联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病疗效及对血清IL-6、TNF-α、CRP水平的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（12）：141-145.

[4]武星君，官庆妮，杨红萍，等.左西孟旦对急性心力衰竭病人心功能及血清BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（3）：326-329.

[5] Csiky B，Sági B，Peti A，et al.The Impact of Osteocalcin， Osteoprotegerin and Osteopontin on Arterial Stiffness in Chronic Renal Failure Patients on Hemodialysis[J].Kidney Blood Press Res，2017，42（6）：1312-1321.

[6]李振威，解金三，陈锋，等.骨感染患者血清TNF-α与IL-6和CRP水平变化的研究[J].中华医院感染学杂志，2018，28（4）：559-562.

[7]吴雷.慢性阻塞性肺疾病患者血清25-羟基维生素D3水平的变化及其临床意义[J].内科急危重症杂志，2018，24（2）：135-137.

[8]宋超，蔡华忠，周峰，等.血清HMGB-1、Mb、CK、IL-6水平预测急性腹部多发伤病情严重程度的意义[J].中国现代普通外科进展，2020，23（1）：33-36.

[9]李小龙.AECOPD患者血清IL-6、TNF-α、G-CSF、CRP、PCT水平及其与病情严重程度的相关性分析[J].临床肺科杂志，2018，23（5）：846-849.

[10] Goodship T H J，Cook H T，Fakhouri F，et al.Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy： conclusions from a “Kidney Disease： Improving Global Outcomes” （KDIGO） Controversies Conference[J].Kidney International，2017，91（3）：539-551.

[11]李志广，马高峰，王雪，等.左卡尼汀联合阿托伐他汀钙治疗慢性心力衰竭的疗效及对心功能和血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（3）：323-326.

[12]王素利，丁凡，梁浩，等.参芪地黄汤联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对血清中CRP、TNF-α和IL-6水平的影响[J].世界中西医结合杂志，2019，14（2）：264-267.

[13] Hu M C，Shi M，Gillings N，et al.Recombinant α-Klotho may be prophylactic and therapeutic for acute to chronic kidney disease progression and uremic cardiomyopathy[J].Kidney International，2017，91（5）：1104-1114.

[14]董元元，樊恭春，熊艳林，等.沙丁胺醇联合福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效及对患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的影响[J].现代生物医学进展，2019，19（17）：199-202.

[15]张镜锋，谢剑斌，梁淦桐.老年COPD患者血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平的变化及临床意义[J].海南医学，2018，29（10）：1401-1403.

[16] KE Y，DU C，WANG X，et al.Indoxyl sulfate induces platelet hyperactivity and contributes to chronic kidney disease-associated thrombosis in mice[J].Blood，2017，129（19）：2667-2679.

[17]庄蝶微，魏丽娟.血清炎性因子在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的表达及临床意义[J].中国卫生检验杂志，2019，29（8）：1000-1002，1010.

[18]陈伟杰，何显科，宁丽.慢性乙肝合并细菌感染患者血清PCT、CRP及IL-6水平变化的意义[J].广西医科大学学报，2019，36（6）：982-985.

[19] Ba D E M，Muller E.In Defense of Patient Autonomy in Kidney Failure Care When Treatment Choices Are Limited[J].Seminars in Nephrology，2021，41（3）：242-252.

[20]昌仲勇，杨为斌，王强，等.血清hs-CRP，IL-6，PCT对新型冠状病毒肺炎患者的诊断及预后评估的临床意义[J].现代药物与临床，2020，35（3）：417-420.

[21]崔巍，赵丰莹，虎琼华.连续性肾替代疗法对严重脓毒症患者血清IL-6、PCT、hs-CRP和SAA水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2018，36（9）：1148-1150.

（收稿日期：2021-01-27） （本文編辑：姬思雨）