卡前列素氨丁三醇联合垂体后叶素治疗产后出血的效果、安全性及对凝血功能的影响

周艳

【摘要】 目的：探討卡前列素氨丁三醇联合垂体后叶素治疗产后出血的效果、安全性及对凝血功能的影响。方法：选取2018年6月-2019年12月本院收治的产后出血产妇102例。根据治疗使用的药物不同分为对照组和研究组，每组51例。对照组应用卡前列素氨丁三醇治疗，研究组应用卡前列素氨丁三醇联合垂体后叶素治疗。比较两组治疗效果、出血量、凝血因子水平、产后恢复情况、不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组止血时间短于对照组，产后2、24 h的出血量均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组PT、APTT均短于对照组，FIB、PLT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组宫底下降速度低于对照组，恶露持续时间、宫缩持续时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组转氨酶升高、面色潮红、呕吐腹泻、发热的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在治疗产后出血的过程中，卡前列素氨丁三醇联合垂体后叶素的效果比较理想，可以改善患者的凝血功能，且安全性较高，临床上应当进一步推广应用。

【关键词】 垂体后叶素 卡前列素氨丁三醇 产后出血 安全性 凝血功能

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy， safety and coagulation function of Carboprost Tromethamine combined with Pituitrin in the treatment of postpartum hemorrhage. Method： A total of 102 cases of postpartum hemorrhage admitted to our hospital from June 2018 to December 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the different drugs used for treatment， 51 cases in each group. The control group was treated with Carboprost Tromethamine， and the study group was treated with Carboprost Tromethamine combined with Pituitrin. The treatment effect， blood loss， coagulation factor level， postpartum recovery and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time of the study group was shorter than that of the control group， and the amount of postpartum bleeding at 2 and 24 h wereless than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PT and APTT in the study group were shorter than those in the control group， PLT and FIB were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The rate of fundus descending in the study group was lower than that in the control group， the duration of lochia and the duration of contractions were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as elevated transaminase， flushing face， vomiting， diarrhea and fever in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of postpartum hemorrhage， the effect of Carprostatin Tromethamine combined with Pituitrin is relatively ideal， which can improve the coagulation function of patients with high safety， and should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Pituitrin Carboprost Tromethamine Postpartum hemorrhage Safety Coagulation function

First-author’s address： Caidian District People’s Hospital of Wuhan City， Wuhan 430100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.014

产后出血是孕妇分娩期中最严重的一种并发症，同时也是导致产妇死亡的一个重要原因[1]。相关研究显示，分娩中产后出血的发生率为2.1%～3.0%，大约每5分钟就会有一位产妇因为产后出血导致死亡[2]。胎儿急产、过大、分娩过程中用力不当、阴道手术助产操作不理想、侧切口较小、会阴保护不当等都会导致产后出血的发生，其中产后出血较为常见的原因是宫缩乏力。产后出血的有效治疗是目前妇产科工作的重点[3]。现代医学中，临床大多数会选择欣母沛、垂体后叶素、米索前列醇、缩宫素等帮助子宫收缩、刺激子宫平滑肌，达到减少出血的效果[4]。为了更好地治疗产后出血的产妇，本次研究选择使用卡前列素氨丁三醇联合垂体后叶素治疗，这可以改善产妇的出血量，同时增加治疗有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年12月本院收治的产后出血产妇102例。（1）纳入标准：①所有产妇均为头胎;②均为单胎;③因为巨大儿、羊水过多、前置胎盘等高危妊娠因素导致的产后出血;④均为阴道分娩产妇，血小板积压下降率超过10%。（2）排除标准：①对于本次研究中使用的藥物过敏;②患有高血压、冠心病等较为严重的心脑血管疾病;③继发性血小板减少;④凝血功能异常;⑤精神异常或者认知功能障碍不能配合研究;⑥动脉硬化。根据治疗使用的药物不同分为对照组和研究组，每组51例。所有产妇均知晓本次研究，并签署同意书表示自愿参与，同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有产妇在产后需要实施常规的止血，包括使用热生理盐水纱布实施子宫热敷、按摩子宫等。

1.2.1 对照组 使用20 IU的缩宫素注射液（生产厂家：天津生物化学制药有限公司，批准文号：国药准字H12020487，规格：1 mL︰5单位），臀部肌肉注射。根据子宫的收缩情况，观察反应后使用卡前列素氨丁三醇（生产厂家：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H20094183，规格：1 mL︰250 μg），剂量为250 μg，做深部肌肉注射。

1.2.2 研究组 在对照组的基础上加用10 IU垂体后叶素（生产厂家：安徽宏业药业有限公司，批准文号：国药准字H34022977，规格：1 mL︰6单位），将垂体后叶素加到500 mL的5%葡萄糖溶液中后静脉滴注。如果产妇一直出血可以连续注射，但是总量不可以超过20 IU。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗效果。无效：接受治疗60 min后，子宫并没有明显收缩，出血量并没有减少;有效：接受治疗60 min后，子宫有明显的收缩，出血量有明显的减少;显效：在接受治疗30 min之后，子宫明显收缩，出血量明显减少。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组出血量。将出血通过负压吸引器引导到带有刻度的吸引瓶中，可以计算出产妇的出血量;生产时需要对出血量以及止血方式进行详细的记录，产后根据阴道积血量进行统计。产前和产后需要对敷料进行称重和计算，并且对敷料中的血液重量进行严格的计算;计算产后24 h

之内产妇的出血量。10 cm×10 cm纱布被血浸透但是并不滴血的纱布量+负压吸引瓶液体量-羊水量。产后2、24 h出血量使用称重法进行计算，称重法就是失血量为接血敷料湿重与敷料干重之差。（3）比较两组产妇凝血因子水平。在产前和产后的次日，清晨保持空腹状态下抽取5 mL静脉血，高心8 min，以3 000 r/min的速度离心，使用的是全自动血液分析仪，型号为CA7000，对血小板计数（blood platelet， PLT）、纤维蛋白原（fibrinogen， FIB）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thrombine time， APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time， PT）测定。（4）比较两组产后恢复情况，包括宫底下降速度、恶露持续时间、宫缩持续时间。（5）比较两组产妇不良反应发生情况，包括转氨酶升高、面色潮红、呕吐腹泻、发热。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组51例，年龄21～36岁，平均（28.4±2.6）岁;孕周36～41周，平均（38.6±2.2）周。研究组51例，年龄22～35岁，平均（28.1±2.4）岁;孕周36～41周，平均（38.7±2.2）周。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.998，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗后出血相关情况比较 研究组止血时间短于对照组，产后2、24 h的出血量均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组产妇凝血因子水平比较 治疗前，两组产妇凝血因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组PT、APTT均短于对照组，FIB、PLT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组产后恢复情况比较 研究组宫底下降速度低于对照组，恶露持续时间、宫缩持续时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组产妇不良反应发生情况比较 研究组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.197，P<0.05），见表5。

3 讨论

分娩期较为严重的并发症为产后出血，同时也是导致产妇发生死亡的一项重要原因[5]。近几年，产后出血成为死亡的首要原因，对于女性来说有重要的影响。有效预防、积极普及医学常识、控制产后出血是目前主要降低死亡率的方式[6]。产后出血主要的诱因为镇静剂过量、胎盘剥离或者滞留、子宫壁上血窦开放不能闭合进而导致产程延长、宫缩乏力、子宫收缩异常、产妇自身的原因等[7]。在生产中胎盘会附着在平滑肌中比较薄弱的位置，胎儿出生后如果子宫的平滑肌收缩能力不足，压迫止血的效果会较差[8]。同时胎盘剥离面中的血窦不能及时的闭合，导致出血的概率有所提升[9]。

在止血过程中为了提高子宫的收缩能力经常使用的是缩宫素，缩宫素属于治疗产后出血的首选药物，对于产道出血的产妇会通常选择静脉滴注，能有效地促进子宫收缩和控制出血情况[10]。强化内源性的子宫收缩激素，帮助子宫肌肉受损位置自我修复，增加收缩的功能[11]。缩宫素可以增加生产后的产妇肌纤维功能，加快子宫的收缩，子宫血管可以快速的闭合，宫腔更加的紧密，进而快速止住子宫出血现象[12]。根据研究显示，缩宫素可以帮助子宫肌节律性收缩功能不断地强化。但是因为这种药物的半衰期较短，有效的时间不能持续，在药物使用15 min后药效会不断地降低，需要不断的静脉滴注缩宫素[13]。除此之外，少数产妇对于缩宫素虽然不过敏但是效果并不理想，导致止血的效果较差。垂体后叶素的产生，是提取猪、羊等动物的脑垂体后叶，经过脱水和干燥处理之后制成，其中包含的有缩宫素和抗利尿激素，具有收缩子宫以及收缩血管的效果，有效地减少产后出血量[14]。但是垂体后叶素的半衰期只有20 min，所以还需要联合其他的药物一起使用[15]。

卡前列素氨丁三醇属于天然前列腺素的衍生物，半衰期较长，对子宫肌层具有一定的刺激作用，胎盘的位置可以更好地止血[16]。但是卡前列素氨丁三醇只能治疗宫缩乏力造成的产后出血，且因为价格较高所以并没有推广[17]。卡前列素氨丁三醇和垂体后叶素两种药物联合使用，可以释放血管活性物质，刺激细胞间隙连接，提高止血的效果，减少出血[18-19]。

本研究结果显示，治疗后，研究组PT、APTT均短于对照组，FIB、PLT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇可以改善产妇产后的凝血因子水平，后期恢复也有所提高，这是因为卡前列素氨丁三醇在使用过程中可以刺激子宫肌层，产生止血的效果，所以身体中的凝血因子水平会发生改变。研究组止血时间短于对照组，产后2、24 h的出血量均少于对照组，差异均有統计学意义（P<0.05），说明垂体后叶素的药效作用时间以及药效机制差异都可以与卡前列素氨丁三醇互补，减少产后产妇的出血量。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这是因为卡前列素氨丁三醇属于天然前列腺素的衍生物，能更好地对胎盘位置进行止血，同时垂体后叶素具有收缩子宫以及收缩血管的效果[20]，所以有效性高于对照组。在两种药物联合使用后，研究组宫底下降速度低于对照组，恶露持续时间、宫缩持续时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组的不良反应发生率低于对照组（P<0.05），说明这两种药物不仅有止血的效果，并且对患者的身体没有其他的影响，证明了药物的安全性，可以更加广泛的使用。

综上所述，在治疗产后出血的过程中，卡前列素氨丁三醇联合垂体后叶素的效果比较理想，可改善患者的凝血功能，且安全性较高，临床上应当进一步推广应用。

参考文献

[1]张君红.降低阴道分娩预见性护理的产后出血护理措施及对产妇QOL评分的影响[J].中国医学创新，2018，15（20）：94-97.

[2] Caimi P F，Jagadeesh D，Boughan K，et al.Safety and Efficacy of Venetoclax Combined with Rituximab， Ifosfamide， Carboplatin and Etoposide （VICER） for Treatment of Relapsed dlbcl： Final Results from the Phase 1 Trial[J].Hematological Oncology， 2019，37（S2）：329-330.

[3]杨艳芬，卢丽敏.欣母沛与马来酸麦角新碱对阴道分娩产后出血的预防效果及子宫复旧的影响[J].中国妇产科临床杂志，2019，20（3）：258-259.

[4] Mascha E J.Exemplary Segmented Regression Methods Conclude That New Anesthesia Intervention Improves Detection of Postpartum Hemorrhage[J].Obstetric Anesthesia Digest，2020，40（3）：129-130.

[5]樊凤娇，宋睿，吴秉毅，等.孕期凝血功能参考区间的建立及在静脉栓塞和产后出血中的运用[J].广东医学，2019，40（2）：250-255.

[6] Jayakumaran J S，Schuster M，Ananth C V.260： Postpartum Hemorrhage and its risk of Maternal deaths in the US[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2020，222（1）：S178-S179.

[7]赵亮，孙丽芳，郑秀丽，等.盆腔动脉栓塞术治疗难治性产后出血[J].中国微创外科杂志，2018，18（5）：427-430.

[8] Venkatesh K K，Strauss R，Grotegut C，et al.256： Machine learning-based prediction models for postpartum hemorrhage[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2020，222（1）：S175-S176.

[9]尹宗智，杨媛媛，张英，等.生育政策调整对产妇年龄构成及产后出血发生率的影响[J].现代妇产科进展，2018，27（2）：137-138.

[10] Chen L，Sun Z，Zhang Y，et al.Combined Orthodontic-Surgical Sequential Treatment of Cleidocranial Dysplasia： A Case Report With 7-Year Follow-up and Review of the Literature[J].Annals of Plastic Surgery，2019，83（1）：112-117.

[11]胡君玉，王力.循证护理在预防剖宫产产妇产后出血中的临床效果[J].基因组学与应用生物学，2018，37（11）：274-279.

[12]侯静静，付子毅，孙志岭.自由体位结合自主屏氣用力对初产妇自我效能、分娩控制感的影响[J].中国妇产科临床杂志，2019，20（1）：70-71.

[13]曾义，李杰，段光友，等.再次剖宫产产后出血危险因素分析：2442例产妇的回顾性研究[J].第三军医大学学报，2019，41（3）：89-93.

[14]韩斌，徐铭军，白云波.分娩镇痛对子痫前期产妇血流动力学及母婴安全的影响[J].临床麻醉学杂志，2019，35（8）：747-750.

[15]李妙红.心理护理与舒适护理结合应用在高龄初产妇分娩中的效果观察[J].重庆医学，2018，47（A01）：222-223.

[16]虞晴，应豪，黄一颖.低置胎盘产妇阴道分娩产后出血高危因素分析[J].实用妇产科杂志，2018，34（4）：57-60.

[17]朱方玉，漆洪波.ACOG实践简报“产后出血（2017版）”解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（6）：623-627.

[18]陈春林，李兵.血管内介入技术在产后出血防治中的应用专家共识（2019）[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35（12）：1333-1339.

[19]梁昊，闫磊，韩新巍，等.髂外动脉造影在瘢痕子宫产后出血子宫动脉栓塞术中应用价值[J].介入放射学杂志，2018，27（5）：93-96.

[20]杨晓燕，周玮.双胎妊娠产后出血相关危险因素临床分析[J].重庆医学，2018，47（23）：3105-3107，3111.

（收稿日期：2020-08-07） （本文编辑：姬思雨）