归脾汤加减治疗气虚血瘀型心力衰竭的效果及对血清HE4、NT-proBNP表达的影响

王颜

【关键词】 归脾汤 气虚血瘀型 心力衰竭 HE4 NT-proBNP

[Key words] Guipi Decoction Qi deficiency and blood stasis type Heart failure HE4 NT-proBNP

First-author’s address： Grand Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.024

心力衰竭是各种原因导致的心肌损伤，引起心肌结构和功能变化，最终引起心室泵血和（或）充盈功能低下。我国35～74岁人群的慢性心力衰竭患病率为0.9%，常反复发作，预后较差，死亡率高，5年死亡率约50%，10年死亡率约90%[1-2]。常规西医治疗心力衰竭有一定的效果，但疗效欠佳。随着临床和试验研究的不断深入，中医凭借其特殊疗效逐渐应用于心力衰竭的治疗中，中药、西药联合应用更能凸显优越性[3-4]。心力衰竭在中医学中归为“心悸”“水肿”“痰饮”等范畴，以气虚血瘀型多见，病机病因为本虚标实，心气亏虚是本，血瘀、水饮为标。归脾汤加减具有益气、活血、化瘀、利尿的功效。目前，血清人附睾蛋白4（human epididymal protein 4， HE4）、N-端脑利钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide， NT-proBNP）广泛用于心力衰竭患者的诊断、治疗评估中[5]。本研究观察归脾汤加减对气虚血瘀型心力衰竭的治疗效果及对患者血清HE4、NT-proBNP表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月本院收治的79例气虚血瘀型心力衰竭患者。纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中慢性心力衰竭诊断标准[6]。（2）符合《中药新药临床研究指导原则》中气虚血瘀型辨证标准。主症：心悸气短，胸肋作痛，颈部青筋暴露，肋下痞块，下肢浮肿。次症：面色晦暗，唇甲青紫。舌脉：舌质紫暗、有瘀点、瘀斑，脉涩或结代[7]。（3）纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ、Ⅲ级[8]。（4）近7 d未接受相关治疗。排除标准：（1）其他脏器功能障碍所致的心力衰竭;（2）过敏体质。（3）沟通障碍;（4）合并肝、肺、肾功能不全。（5）合并内分泌疾病、造血系统疾病、神经系统疾病;（6）处于妊娠或哺乳期;（7）合并急性心血管疾病、严重室性心律失常。根据治疗方式分为对照组（n=39）和观察组（n=40）。本研究经医学伦理委员会同意，患者签署知情同意书。

1.2 方法 两组均低盐饮食，保持充足休息，视情况给予1～2 L/min氧气吸入。对照组给予常规治疗：氢氯噻嗪片（生产厂家：四川维奥制药有限公司，批准文号：国药准字H20204023，規格：25 mg/片）25 mg/次，1次/d，口服;卡托普利（生产厂家：上海世康特制药有限公司，批准文号：国药准字H20067928，规格：12.5 mg/片）12.5 mg/次，2次/d，口服;地高辛片（生产厂家：华润紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H11020053，规格：0.25 mg/片）0.25 mg/次，1次/d，口服;酒石酸美托洛尔（生产厂家：苏州爱美津制药有限公司，批准文号：国药准字H20058292，规格：25 mg/片）25 mg/次，2次/d，口服。观察组在对照组的基础上加服归脾汤加减治疗，组方：黄芪（炒）、白茯苓各30 g，当归、党参各20 g，白术、泽泻、龙眼肉、酸枣仁（炒）、远志各15 g;猪苓、车前子、桂枝各10 g，甘草（炙）6 g，加水煎煮，每剂200 mL，1剂/d，分早晚2次温服。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组中医症候疗效。治疗前后按照《中药新药临床研究指导原则》进行评价，显效：症候积分减少≥70%;有效：症候积分减少30%～69%;无效：症候积分减少<30%或增加[9]。总有效=显效+有效。（2）比较两组心功能疗效。治疗后进行评价，显效：心功能改善2个级别或改善至Ⅰ级;有效：心功能改善1个级别;无效：心功能未改善或恶化[10]，总有效=显效+有效。（3）比较两组治疗前后血清HE4、NT-proBNP表达含量。治疗前后，分别采集静脉血30 mL，以3 000 r/min的速度离心10 min，取上清液待测，采用电化学发光法检测HE4、NT-proBNP水平。（4）比较两组治疗前后超声心动图。治疗前后进行超声心动图检测，包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）、短轴缩短率（fractional shortening， FS）、舒张早期左心室充盈峰速度（early diastolic peak velocity filling fraction left ventricle， E）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男22例，女17例;年龄52～70岁，平均（62.87±5.06）岁;病程1～12年，平均（7.12±2.55）年;心功能分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级14例。观察组中男24例，女16例;年龄54～70岁，平均（63.11±5.52）岁;病程1～13年，平均（7.35±2.60）年;心功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组中医症候疗效比较 观察组中医症候总有效率为90.00%，高于对照组的64.10%，差异有统计学意义（字2=7.528，P<0.05），见表1。

2.5 两组超声心动图比较 治疗前，两组LVEF、FS、E比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEF、FS、E均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

气虚血瘀型心力衰竭的病因病机为心气亏虚、血瘀、水饮，心气不足，鼓动无力，心动失常，以致心悸怔忡、胸闷气短。气虚而运血无力，血失充荣，以致舌暗淡、苔白、脉虚。心气亏虚则血脉鼓动无力，故而血瘀，血瘀日久，阻闭脉道，运行不畅，水液不能正常运行，故而水湿停滞，发为水肿。因此，气虚血瘀型心力衰竭治疗上应以益气、活血、化瘀、利尿为主。

归脾汤加减方中黄芪补气活血、止汗、利尿消肿;当归补血活血;党参补中益气;白术、白茯苓利水;龙眼肉、酸枣仁、远志养心安神;泽泻、猪苓利水消肿;车前子利尿通淋;桂枝助心阳;甘草益气，调和诸药。诸药合用，全方共奏益气、活血、化瘀、利尿之功效。既往相关研究显示，益气活血利水方能够改善慢性心力衰竭气虚血瘀水停证患者的NYHA心功能分级、中医症候[11]。另有研究表明，归脾汤加减联合常规抗心力衰竭西药治疗气虚血瘀型心力衰竭的总有效率为89.80%，显著高于单纯西药治疗组78.00%[12]。本研究结果显示，观察组中医症候总有效率为90.00%，高于对照组的64.10%，观察组心功能总有效率为87.50%，高于对照组的64.10%，差异均有统计学意义（P<0.05）。与上述报道一致。究其缘由，归脾汤加减联合常规西药治疗发挥协同增效作用，可进一步提高治疗效果，改善心功能。

HE4是一种酸性蛋白家族，最早发现于附睾上皮细胞内，相关研究发现，慢性心力衰竭患者的血清HE4表达水平高于健康体检者，并且与心力衰竭严重程度相关[13-14]。NT-proBNP是由心室释放的激素，在心脏容量负荷增大、心室壁张力和心室压力增大时，可导致心肌细胞合成释放BNP前体（proBNP），proBNP可裂解成为NT-proBNP。

NT-proBNP表达水平与心力衰竭密切相关，同时是心力衰竭患者病死率的预测因子[15]。本研究结果显示，治疗前，两组血清HE4、NT-proBNP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清HE4、NT-proBNP均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与文献[16]报道相符。本研究结果显示，治疗前，两组LVEF、FS、E比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEF、FS、E均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。究其缘由：归脾汤加减发挥益气活血、化瘀利尿的功效，对症气虚血瘀型心力衰竭，故而能够改善患者的心功能。此外，现代药理表明，黄芪具有强心、减轻心脏负荷、保护缺血缺氧心肌、清除氧自由基、减少心肌细胞凋亡等作用;党参对心血管系统具有保护心肌细胞、改善心肌能量代谢、改善心功能等作用;桂枝具有扩血管、抗氧化、抗凝、抑制血小板聚集等作用，可多环节、多途径、多靶点促进心功能改善[17-18]。

综上所述，归脾汤加减治疗气虚血瘀型心力衰竭可提高療效，降低血清HE4、NT-proBNP表达水平，改善心功能，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-09-25） （本文编辑：张明澜）